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| 1 | 普洱茶素Ⅱ改善高脂血症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用机制研究显示文摘目的 研究普洱茶素Ⅱ对高脂血症诱发动脉硬化ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)的治疗效果及作用机制。方法ApoE-/-小鼠通过喂养高脂饲料建立动脉粥样硬化动物模型,造模成功后将小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀(30mg/kg)组和普洱茶素Ⅱ低、高剂量(50、100 mg/kg)组,给药6周后检测小鼠血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(nonhigh density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C)水平,以及主动脉流出道斑块面积等指标的差异。体外培养人脐静脉内皮细胞HUVEC和人外周血单核细胞THP-1,检测普洱茶素Ⅱ对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density protein,ox-LDL)诱发单核与内皮细胞黏附的影响,利用Western blotting对蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/血管细胞黏附因子(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)通路相关蛋白表达进行检测。结果 普洱茶素Ⅱ显著抑制了高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠的体质量、肝脏质量、肝脏指数、附睾脂肪质量和附睾脂肪指数(P<0.05、0.01),降低血浆TC、TG、non-HDL-C水平(P<0.05、0.01),升高HDL-C水平(P<0.05),减少主动脉流出道脂质沉积。体外实验证实,普洱茶素Ⅱ显著抑制HUVEC与THP-1细胞间的黏附(P<0.05),抑制ox-LDL诱导的HUVEC细胞中VCAM-1、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和Akt/NF-κB通路相关蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论 普洱茶素Ⅱ能够显著改善ApoE-/-小鼠的肥胖、脂代谢紊乱、主动脉斑块沉积,通过调控Akt/NF-κB/VCAM-1通路抑制内皮细胞与单核细胞的黏附,进而抑制动脉粥样硬化的发生与发展。 | 王鑫玉 赵一慕 高云 阴紫钰 王凌潇 马家乐 赵云芳 郑姣 李军 | 2023 | 中草药2023，54，4： | 2 |
| 2 | 茱萸丸通过PPARγ/NF-κB信号通路促进巨噬细胞M2型极化防治动脉粥样硬化显示文摘旨在探讨茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的影响及可能作用机制。采用高脂饲料喂养诱导小鼠动脉粥样硬化模型,造模周期为12周。造模成功的47只ApoE-/-小鼠随机分成5组,即模型组10只,茱萸丸低、中、高剂量组各9只,阿托伐他汀钙片组10只,C57BL/6J小鼠10只作为对照组。对照组与模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组分别给予130.54、261.08、522.16 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,阿托伐他汀钙片组10.40 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,每日1次,各组小鼠共灌胃12周。给药结束后,采用生化法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观测主动脉区域斑块分布;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中M1型促炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6]水平和M2型抗炎性因子(IL-13、IL-4)水平;免疫荧光检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测主动脉过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子-κB(NF-κB)、Arg-1和iNOS mRNA表达水平;Western blot检测小鼠主动脉中PPARγ、NF-κB蛋白的表达水平。结果显示,与对照组比较,模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低;HE染色可见主动脉内膜大面积增厚;免疫荧光可见M1型促炎性因子(TNF-α、IL-6)升高,M2型抗炎性因子(IL-4、IL-13)降低;主动脉中PPARγ、Arg-1 mRNA与蛋白表达水平降低,iNOS、NF-κB mRNA与蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙片组TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高;HE染色可见随着茱萸丸浓度的增加,斑块富集区域逐渐缩小;免疫荧光可见M1型促炎性因子(TNF-α、IL-6)降低,M2型抗炎性因子(IL-4、IL-13)升高;主动脉中PPARγ、Arg-1 mRNA与蛋白表达水平升高,NF-κB、iNOS mRNA与蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。综上所述,茱萸丸可能通过调控PPARγ/NF-κB信号通路,抑制巨噬细胞M1型极化,促进巨噬细胞M2型极化,改善巨噬细胞炎症微环境,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 | 宋玮 张钟艺 王楷 邱海荣 张小波 沈涛 | 2024 | 中国中药杂志2024，49，1： | 0 |
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