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| 1 | 汉黄芩素对肾结石大鼠肾损伤修复作用及JNK信号通路的调节作用研究显示文摘目的研究汉黄芩素对肾结石大鼠JNK信号通路的调节作用及肾损伤修复作用。方法 15只大鼠作为对照组,其余60只大鼠采用1%乙二醇联合2%氯化铵方法建立肾结石大鼠模型,造模后的大鼠随机分为模型组及汉黄芩素低、中、高剂量组,每组15只。造模后汉黄芩素低、中、高剂量组大鼠分别按照75、150、300 mg·kg^-1灌胃给予汉黄芩素,对照组及模型组大鼠灌胃给予等量生理盐水,1次·d^-1,连续给药28 d。给药结束后,检测大鼠24 h尿量,尿pH,血清Ca^2+、血清尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)水平,尿液Ca^2+、尿草酸(Ox)、尿柠檬酸(CA)水平,肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,做肾脏组织病理学检查,检测大鼠肾脏组织JNK mRNA水平及p-JNK、JNK水平。结果与模型组相比,汉黄芩素低、中、高剂量组大鼠24 h尿量、尿pH、CA水平、肾脏SOD活性显著升高(P<0.05),尿液Ca^2+及Ox水平、血清Ca^2+、BUN及SCr水平、肾脏MDA水平均显著降低(P<0.05),肾脏组织病理学明显改善,大鼠肾脏组织JNK mRNA水平及p-JNK、JNK水平显著降低(P<0.05)。结论汉黄芩素能够调节尿液pH及离子代谢水平,改善大鼠肾功能,缓解肾结石大鼠肾损伤,其机制可能与调节JNK信号通路有关。 | 贺德华 张华 王以兵 杨海涛 李桂中 李承鹏 | 2020 | 中南药学2020，18，11： | 6 |
| 2 | 棱术排石颗粒对肾草酸钙结石作用机制的研究显示文摘目的探讨棱术排石颗粒对肾草酸钙结石作用及对蛋白激酶C(PKC)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为4组(n=8):对照组、模型组、治疗组和抑制剂组。除对照组外,所有大鼠28 d内连续给予乙二醇及氯化铵诱导大鼠泌尿系草酸钙结石形成,造模同时,治疗组灌胃给予10.0 g/kg的棱术排石颗粒,抑制剂组在此基础上腹腔注射30 mg/kg R031-8220,每天1次,连续28 d。实验结束后,检测各组大鼠24 h尿量、尿pH值、尿草酸(Ox)分泌量、血和24 h尿中Ca^(2+)、Mg^(2+)含量、血液中血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平。Vonkossa染色、Western blot检测各组大鼠肾组织病理改变和PKC、Keap1、Nrf2、ARE蛋白的表。结果与对照组相比,模型组大鼠24 h尿量、尿pH及血、尿中Mg^(2+)明显降低,肾中SOD酶活性明显下降,Ox、血、尿中Ca^(2+)、肾MDA水平、ROS荧光强度水平与PKC、Keap1、Nrf2、ARE蛋白表达量明显升高(P<0.05);经棱术排石颗粒治疗后,上述指标均明显逆转,差异均具有统计学意义(P<0.05);抑制剂组与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论棱术排石颗粒可有效改善肾草酸钙结石大鼠的病理状态,可能与激活PKC-Nrf2/ARE抗氧化信号通路降低氧化应激水有关。 | 柯井卫 朱永生 唐海 刘鑫 赖俊谕 刘星 | 2021 | 中国比较医学杂志2021，31，8： | 4 |
| 3 | 苹果多酚通过调控Keap1/Nrf2通路减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤显示文摘目的:探讨苹果多酚(AP)调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)通路对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法:按照随机数字表法将SD大鼠分为对照(control)组、模型(model)组、低剂量(25 mg/kg)AP组(AP-L组)、高剂量(100 mg/kg)AP组(AP-H组)、地塞米松(DEX)组和AP-H+ML385(Nrf2抑制剂)组,每组12只。各组大鼠根据分组给药,每天腹腔注射给药1次,持续给药14天,control组、model组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。末次给药1 h后,除control组外,其它组大鼠均向气管内注射LPS以构建ALI模型,control组大鼠的气管内注射等体积的生理盐水,造模24 h后,收集大鼠肺泡灌洗液、血清及双侧肺组织用于实验。检测肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;HE染色观察大鼠肺组织病理损伤情况;检测大鼠肺组织湿重/干重比;试剂盒检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;DCFH-DA荧光探针检测大鼠肺组织中活性氧(ROS)水平;RT-qPCR检测肺组织中Keap1、Nrf2和血红素氧合酶1(HO-1)mRNA的表达;Western blot检测肺组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达。结果:与control组比较,model组大鼠肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、病理评分、肺湿/干重比、MDA含量、ROS水平升高,SOD、GSH-Px活性、Keap1mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Keap1、HO-1蛋白及核Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与model组比较,AP-L组、APH组、DEX组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML385减弱了高剂量AP对ALI大鼠的保护作用。结论:AP可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路对LPS诱导的大鼠ALI发挥保护作用。 | 汤建华 詹旭莉 冯平 张志华 | 2022 | 中国病理生理杂志2022，38，10： | 4 |
| 4 | 富马酸二甲酯对肾草酸钙结石大鼠肾功能和氧化应激的影响及其机制研究显示文摘目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨富马酸二甲酯对肾草酸钙结石大鼠肾功能及氧化应激的影响及其作用机制。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、富马酸二甲酯组,每组10只。其中模型组、富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射0.25%L-羟脯氨酸2.5 kg/(kg·d)复制肾草酸钙结石大鼠模型。富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射富马酸二甲酯25 mg/(kg·d),连续28 d,对照组、模型组同时腹腔注射等量生理盐水。采用全自动生化分析仪检测大鼠尿蛋白、尿钙,以及血肌酐水平;HE染色检测大鼠肾组织草酸钙晶体形成情况;试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及活性氧簇(ROS)水平;Western bloting检测大鼠肾组织p38 MAPK通路蛋白相对表达量。结果与对照组比较,模型组和富马酸二甲酯组大鼠肾组织SOD活性降低,草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐及肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量升高(P<0.05);但富马酸二甲酯组大鼠SOD活性高于模型组(P<0.05),肾组织草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐,肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05)。结论富马酸二甲酯可能通过抑制p38 MAPK通路活化,抑制肾脏组织氧化应激反应,从而抑制肾草酸钙结石形成,进而保护肾功能。 | 高洁 常相帝 刘益涛 王雅宁 王海婷 董华 | 2021 | 中国现代医学杂志2021，31，22： | 2 |
| 5 | 汉黄芩素对肾结石大鼠生化指标、肾组织病理及TGF-β1的研究显示文摘目的 探究汉黄芩素对肾结石大鼠生化指标、肾组织病理及转化生长因子-β1(TGF-β1)的研究。方法 选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为A(正常大鼠)组,B(肾结石大鼠)组,C(肾结石大鼠给予蜀葵根)组,D(肾结石大鼠给予低浓度汉黄芩素)组,E(肾结石大鼠给予中浓度汉黄芩素)组,F(肾结石大鼠给予高浓度汉黄芩素)组,每组10只,HE染色法检测肺组织病理形态,全自动生化分析仪检测生化指标,ELISA法检测大鼠血清中P47phox、白细胞介素6(IL-6),Real-time PCR法、免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠肺组织中氨基末端激酶(JNK)及TGF-β1的mRNA及蛋白表达,并分析汉黄芩素对肾结石大鼠生化指标、肾组织病理及TGF-β1的影响。结果 A组肾组织结构、肾小球、肾小管形态正常且未见结晶,而B组可见明显肾小球细胞脱落、肾小管扩张及炎细胞浸润,且有大量结晶沉积,与B组比较,C、D、E、F组结晶明显减少且肾小球、肾小管情况明显改善,炎细胞浸润明显减轻,汉黄芩素剂量越高,改善越明显;与A组比较,B组血液及尿液中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、催产素(Ox)、Ca^(2+)含量显著升高(P<0.05),与B组比较,C、D、E、F组血液及尿液中的BUN、Scr、Ox、Ca^(2+)含量明显降低(P<0.05),且汉黄芩素呈剂量依赖趋势,而C组与D组比较差异无统计学意义(P﹥0.05);与A组比较,B组血清中P47phox、IL-6含量、肾组织中JNK、TGF-β1的mRNA水平及蛋白表达量显著升高(P<0.05),与B组比较,C、D、E、F组血清中P47phox、IL-6含量、肾组织中JNK、TGF-β1的mRNA水平及蛋白表达量明显降低(P<0.05),且汉黄芩素呈剂量依赖趋势,而C组与D组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 汉黄芩素可以有效抑制TGF-β1表达,改善肾结石大鼠的生化指标及病理状况,且浓度越高效果越好。 | 刘敬峰 张峰 曲志梅 | 2022 | 辽宁中医杂志2022，49，12： | 1 |
| 6 | 抑制miR-128-3p表达对油酸致大鼠肺损伤的保护作用研究显示文摘目的探讨抑制miR-128-3p表达对油酸致大鼠肺损伤的保护作用及可能机制。方法随机将100只SD大鼠分成5组:假手术组(sham组)、模型组(Model组)、antagomir NC组(NC组)、miR-128-3p antagomir组(antagomir组)和miR-128-3p antagomir+Nrf2抑制剂ML385组(antagomir+ML385组),每组20只。采用尾静脉注射油酸(0.15 ml/kg)的方法建立肺损伤大鼠模型,术前1 h给予miR-128-3p antagomir或ML385进行干预。造模成功24 h后,测定动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI)及肺组织湿/干重比(W/D);苏木精-伊红染色法(HE)观察肺组织病理学改变并评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;比色法测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平;反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测肺组织中miR-128-3p表达水平以及E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的mRNA水平;蛋白质印迹免疫(Western blot)检测肺组织中Nrf2和HO-1的蛋白表达水平;荧光素酶报告基因实验验证miR-128-3p与Nrf2的靶向作用关系。结果与sham组比较,Model组大鼠肺组织损伤严重,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,肺组织中ROS和MDA水平以及miR-128-3p表达水平增加(P<0.01),而PaO2、OI值和SOD活性以及Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01);与Model组比较,antagomir组大鼠肺组织损伤程度得到明显改善,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,肺组织中ROS和MDA水平以及miR-128-3p表达水平下降(P<0.01),而PaO 2、OI值和SOD活性以及Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平均上升(P<0.01),而NC组大鼠以上各指标差异无统计学意义(P>0.05);与antagomir组比较,antagomir+ML385组大鼠以上各指标变化趋势又发生逆转(均P<0.01)。荧光素酶报告基因实验证实,miR-128-3p能靶向调控Nrf2的表达。结论抑制miR-128-3p表达可显著减轻模型大鼠的肺损伤,其作用机制可能与通过靶向调控Nrf2表达,抑制肺组织炎症反应有关。 | 龙光文 张谦 杨秀林 吉春玲 董裕康 | 2021 | 安徽医科大学学报2021，56，9： | 1 |
| 7 | 基于Nrf2/HO-1信号通路研究白藜芦醇在小鼠卵巢冷冻复苏中的保护作用及机制显示文摘【目的】探讨白藜芦醇在新生小鼠卵巢冷冻复苏中的保护作用及其作用机制。【方法】行冷冻复苏操作,在冷冻复苏前使用白藜芦醇预处理新生小鼠卵巢,在冷冻复苏液中加入白藜芦醇。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测卵巢组织中细胞凋亡情况,免疫组织化学法观察卵巢组织中Cleaved-Caspase-3表达水平,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察移植卵巢卵泡数量及病理情况,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、多聚ADP核糖多聚糖(PARP)、剪切型PARP(Cleaved-PARP)蛋白表达水平。【结果】白藜芦醇组冷冻复苏后卵巢组织中细胞凋亡减少,移植卵巢卵泡数目显著升高,卵巢组织中Cleaved-Caspase-3表达水平显著降低,抗氧化蛋白Nrf2蛋白表达水平明显升高,凋亡蛋白Cleaved-PARP/PARP比值明显降低,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),抗氧化蛋白HO-1表达水平升高,但与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】白藜芦醇在小鼠卵巢冷冻复苏移植过程中可减轻卵巢氧化应激、抑制卵巢细胞凋亡,对卵巢起保护作用。 | 张珦 李惠 章宜芬 郑燕影 孙怡 陈劼 储乐乐 应葳 李长印 郑艳莉 | 2023 | 广州中医药大学学报2023，40，5： | 0 |
| 8 | 枳椇皮提取物对泌尿结石大鼠肾功能及c-jun氨基末端激酶信号通路的调节作用及其机制显示文摘目的:探讨枳椇皮提取物对泌尿结石大鼠肾功能及c-jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的调节作用及其机制。方法:健康大鼠随机分为对照组、泌尿结石模型组(模型组)、枳椇皮提取物不同剂量治疗组(治疗组)、排石颗粒药物对照组(排石组)。H-E染色观察肾组织病理组织学形态;比色法检测血尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)水平;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;免疫组织化学检测肾组织p-JNK、JNK蛋白表达;黄嘌呤氧化酶法检测肾组织超氧化物歧化酶(SOD)水平;TBA法检测肾组织丙二醛(MDA)水平。结果:模型组大鼠尿液中的草酸钙结晶排出明显较少,低剂量组、高剂量组与排石组草酸钙结晶排出量均较模型组高,且以高剂量组效果最佳。与对照组相比,模型组大鼠肾组织内有炎症细胞浸润,管内充满草酸钙结晶,肾小球被挤压,肾小管内有炎性渗出物及坏死。低剂量组、高剂量组、排石组较模型组均有所减轻。与对照组相比,模型组血BUN、Cr、p-JNK、JNK、MDA、肾小管上皮细胞凋亡升高,SOD降低。与模型组相比,低剂量组BUN、Cr、p-JNK、JNK、MDA、肾小管上皮细胞凋亡降低,SOD升高。与低剂量组相比,高剂量组与排石组BUN、Cr、p-JNK、JNK、MDA、肾小管上皮细胞凋亡降低,SOD升高。高剂量组与排石组各指标差异无统计学意义。结论:枳椇皮提取物通过降低JNK水平,减少了肾小管上皮细胞的凋亡,降低氧化损伤,从而改善泌尿结石大鼠肾功能,起到治疗的作用。 | 郑新 于斌 李育欣 何蕊 | 2022 | 解剖学杂志2022，45，5： | 0 |
| 9 | 白藜芦醇治疗肾脏疾病的分子机制研究进展显示文摘肾脏疾病是一类影响人体健康的常见病。白藜芦醇(Res)是从植物中提取的天然多酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗细胞凋亡等多种药理学活性,具有治疗诸多疾病的潜力和靶点。目前已发现Res在糖尿病肾病、肾结石、急性肾损伤等肾脏疾病中均起到缓解作用,其机制为抑制氧化应激反应、细胞凋亡,调节Shh、Nrf2/ARE、NF-κB、mTOR、PI3K/Akt信号通路,激活细胞焦亡等,从而对肾脏起到保护作用。 | 韦金双 张峻綝 邹家森 雷凤英 覃远汉 | 2022 | 广西医科大学学报2022，39，7： | 0 |
| 10 | 白藜芦醇预防肾结石形成的作用机制及研究进展显示文摘肾结石是泌尿外科中的多发病和常见病,其形成机制较为复杂且复发率很高,给患者和医务工作者带来了巨大的困扰,所以找寻如何预防肾结石的方法,成为泌尿学科急需解决的问题之一。白藜芦醇(Resveratrol,RSV)是一种天然多酚类有机化合物,具有肿瘤抑制、抗炎、抗氧化应激、生殖保护和抗衰老等多种生物活性。系统查阅国内外最新研究发现,白藜芦醇亦具有抑制结石形成的潜能,文章就白藜芦醇抗结石形成机制进行综述。 | 杨荣舜 郝鹏 | 2023 | 黑龙江医学2023，47，19： | 0 |
| 11 | 下调miR-210对精索静脉曲张大鼠干预效果及作用机制研究显示文摘目的探究下调微小RNA-210(miR-210)对精索静脉曲张大鼠干预效果及作用机制。方法选取44只大鼠,12只作为假手术组,其余32只建立精索静脉曲张模型作为精索静脉曲张模型组,喂养48周后,2组各取2只剖腹观察。建模成功后将剩余大鼠随机分为模型组、上调组、下调组,每组10只。做miR-210转染,对上调组、下调组分别注射miR-210模拟物、miR-210抑制物,假手术组、模型组注射同剂量的蒸馏水灌胃。做miR-210转染效率鉴定,对比各组精子浓度、精子活率、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路蛋白相对表达量。结果与假手术组相比,模型组、上调组、下调组miR-210表达量、MDA水平上升,精子浓度、精子活率、SOD水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,下调组miR-210表达量、MDA水平下降,精子浓度、精子活率、SOD水平上升,上调组miR-210表达量、MDA水平上升,精子浓度、精子活率、SOD水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与上调组相比,下调组miR-210表达量、MDA水平下降,精子浓度、精子活率、SOD水平上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论下调miR-210可提高精子质量,改善氧化应激反应,其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路被激活有关。 | 方茂霖 李兆萍 王蕴琪 杨文涛 周磊 李群生 | 2023 | 河北医药2023，45，8： | 0 |
| 12 | 基于Keap1/Nrf2信号通路探讨中药干预肾纤维化研究进展显示文摘慢性肾脏病(CKD)是慢性进行性且严重危害人类生命健康的常见病,据统计全球CKD患病率约为13.4%[1],根据横断面调查中国患者CKD患病率为10.8%[2],且有日益增高趋势。肾纤维化是进展至终末期肾脏病主要的病理过程,其发病机制错综复杂,临床治疗上大多用RAAS系统抑制剂以改善症状和延缓CKD发展,治疗方案仍具有局限性。 | 陈曦 董凯旋 周荣 于小勇 | 2023 | 现代中西医结合杂志2023，32，21： | 0 |
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