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1青蒿素对氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的作用及机制显示文摘目的探讨青蒿素(ART)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤的作用及其潜在的分子机制。方法分别用0、50、100、150、200 mg/ml的ox-LDL及0、1、5、10、20 mmol/L的ART处理对数生长期的人脐静脉内皮细胞EA.hy926,采用MTT法检测细胞活性。为检测ART对细胞的影响,将EA.hy926细胞分为4组:对照组(无处理)、ox-LDL组(100 mg/ml ox-LDL)、ox-LDL+ART组(100 mg/ml ox-LDL+10 mmol/L ART)及ox-LDL+ART+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(100 mg/ml ox-LDL+10 mmol/L ART+5 mmol/L 3-MA);为检测瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ(TRPV4)对细胞的影响,将EA.hy926细胞分为4组:对照组、ox-LDL组、ox-LDL+ART组及ox-LDL+ART+钌红(RR)组(100 mg/ml ox-LDL+10 mmol/L ART+10 mmol/L RR)。采用MTT法检测细胞活性,Western blotting检测TRPV4、自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果EA.hy926细胞活性随着ox-LDL浓度的升高而降低,而ART作用于ox-LDL诱导的细胞后,细胞活性明显升高(P<0.05)。与对照组比较,ox-LDL组细胞活性,p62、Bcl-2、TRPV4表达水平明显降低,而LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、细胞凋亡率、Bax表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ox-LDL组比较,ox-LDL+ART组细胞活性、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Bcl-2及TRPV4表达水平明显升高,而细胞凋亡率、Bax及p62表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ox-LDL+ART组比较,ox-LDL+ART+3-MA组及ox-LDL+ART+RR组细胞活性、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Bcl-2表达水平明显降低,细胞凋亡率、p62及Bax表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ART可通过激活TRPV4促进细胞自噬,从而减轻ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤。袁向科 江瑞 2021解放军医学杂志2021,46,4:4
2青蒿琥酯治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿作用探讨显示文摘视网膜静脉阻塞(RVO)是一种常见的视网膜血管性疾病,其继发的黄斑水肿(ME)是导致患者视力障碍的最主要原因。RVO致病原因及视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)的发病机制错综复杂,目前尚缺乏有效并稳定持久的治疗方法。近年来研究表明,以青蒿琥酯(ART)为代表的青蒿素及其衍生物不仅具有抗疟疾作用,还具有较强的抑制血管增生、抗炎、调节免疫、保护血脑屏障等作用,其强大的多靶点药理活性在治疗RVO-ME中可能具有潜在治疗作用。本文针对RVO致病原因、RVO-ME发病机制、ART潜在作用靶点及ART治疗RVO-ME的作用进行探讨。陆秉文 孙中轻 吴改萍 赵健 熊国吟 谢立科 2021中国中医眼科杂志2021,31,10:3
3青蒿琥酯对大鼠实验性视网膜分支静脉阻塞的抑制作用显示文摘目的探讨青蒿琥酯(Art)对大鼠实验性视网膜分支静脉阻塞(BRVO)的抑制作用。方法取SPF级雌性Wistar大鼠150只,将动物随机分为6组,每组25只,右眼为实验眼:空白对照组、模型对照组(玻璃体内注射生理盐水)、康柏西普组、Art高浓度(50.0 mg·L^(-1))组、Art中浓度(25.0 mg·L^(-1))组、Art低浓度(12.5 mg·L^(-1))组;空白对照组采用未造模大鼠进行实验,其他各组采用BRVO模型大鼠进行实验。采用光化学法建立大鼠BRVO模型。模型建立后行玻璃体内注射给药,注药后1 d、3 d、7 d及14 d行眼底照相观察血管阻塞、视网膜水肿情况;行HE染色观察视网膜组织形态,并测量视网膜内层厚度;实时荧光定量PCR检测视网膜组织VEGF、HIF-1αmRNA表达情况。结果玻璃体内注药后1 d,模型对照组,康柏西普组,Art高、中、低浓度组大鼠出现视网膜静脉阻塞、迂曲扩张及视网膜出血水肿表现。玻璃体内注药后7 d,康柏西普组和Art高、中、低浓度组大鼠视网膜静脉再通,仅有小部分静脉血管阻塞;而康柏西普组和Art高、中、低浓度大鼠视网膜静脉阻塞表现差异不明显。玻璃体内注药后7 d,模型对照组大鼠视网膜组织水肿,其中神经纤维层与内丛状层水肿明显,视网膜神经节细胞可见空泡样变性。康柏西普组和Art高、中、低浓度组大鼠视网膜水肿基本消失,视网膜神经节细胞空泡变性明显改善。玻璃体内注药后3 d、7 d、14 d,康柏西普组,Art高、中、低浓度组大鼠视网膜内层厚度明显小于模型对照组(均为P<0.05)。玻璃体内注药后1 d、3 d,模型对照组大鼠视网膜组织HIF-1αmRNA相对表达量较空白对照组均升高(均为P<0.05);注药后7 d,HIF-1αmRNA相对表达量则降低(P<0.05)。注药后1 d、3 d,康柏西普组,Art高、中、低浓度组大鼠视网膜组织HIF-1αmRNA相对表达量较模型对照组均降低(均为P<0.05)。玻璃体内注药后7 d、14 d,模型对照组大鼠视网膜组织VEGF mRNA的相对表达量较空白对照组均升高(均为P<0.05);康柏西普组,Art高、中、低浓度组VEGF mRNA的相对表达量较模型对照组均降低(均为P<0.05)。结论Art可以减轻BRVO大鼠视网膜损伤程度,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF信号通路有关。陆秉文 胥静 谢立科 杨强 2022眼科新进展2022,42,11:0
4青蒿琥酯治疗葡萄膜炎作用机制的研究进展显示文摘葡萄膜炎是一种免疫相关性炎症性疾病,炎症是其显著标志。青蒿琥酯具有抗炎和免疫抑制作用,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病中起治疗作用。本文对青蒿琥酯治疗葡萄膜炎的可能机制以及在眼科疾病中的应用前景进行综述,发现青蒿琥酯可能在眼科疾病尤其是葡萄膜炎疾病中具有治疗潜力,以期为青蒿琥酯在葡萄膜炎中的研究提供新思路,拓宽青蒿琥酯的临床应用。张欣欣 谢立科 郝晓凤 2023中国中医眼科杂志2023,33,5:0
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