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| 1 | 肾纤维化的发病机制及治疗研究进展显示文摘肾纤维化是导致终末期肾病的基本病变,但其确切的分子基础仍未完全阐明。早前的研究已经证明转化生长因子β1(TGFβ1)是肾小管上皮细胞的上皮-间质转化(EMT)的诱导因子,进而导致细胞外基质(ECM)聚集。而肝细胞生长因子(HGF)及骨形态发生蛋白7(BMP7)抵消TGFβ1诱导的EMT并逆转慢性肾伤害,因此,干扰TGF-β/Smad信号通路或抑制ECM沉积是纤维化治疗相关研究的两个重要方向。本文综述了近年来肾纤维化发生机制及治疗方面的新进展。 | 姚小兵(综述) 程帆(审校) | 2019 | 国际泌尿系统杂志2019，39，2： | 11 |
| 2 | 基于肾缺氧-氧化应激机制防治慢性肾脏病的研究概况显示文摘慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是各种原因引起的一类肾脏慢性疾病的统称,而肾脏缺氧及氧化应激是CKD发生、发展的重要病理途径。本文从肾缺氧-氧化应激机制、肾缺氧-氧化应激机制在不同病理条件下的表达以及缺氧性肾损伤的防治3个方面,综合论述肾缺氧-氧化应激机制及其干预手段,从病理机制层面对CKD的防治提供理论依据。 | 徐亦曾 王琛 | 2021 | 医学研究杂志2021，50，3： | 11 |
| 3 | Ⅱ型和Ⅲ型儿童紫癜性肾炎肾小管早期损伤的评价显示文摘目的:结合紫癜性肾炎(HSPN)肾脏病理分型,评价尿小分子蛋白α1微球蛋白(α1m)、视黄醇结合蛋白(RBP)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)是否能及时反映HSPN肾小管的损伤。方法:选取33例正常儿童、99例单纯过敏性紫癜(HSP)患儿、101例HSPN患儿(Ⅱa型21例、Ⅱb型13例、Ⅲa型41例、Ⅲb型26例)。HSPN患儿肾组织行HE、PAS、PASM、Masson染色,显微镜下观察评估肾小球、小管间质病变;用免疫比浊方法检测3组儿童尿标本α1m、RBP,用酶比色法检测尿NAG酶。结果:病理形态结果显示,HSPNⅡ型未见明显肾小管间质病变,HSPNⅢ型病理上可见散在肾小管上皮细胞肿胀、脱落,肾小管间质炎细胞浸润和灶性肾小管萎缩,多为轻度病变。与正常对照和HSP患儿比较,HSPNⅡ型患儿尿α1m[(1.591±1.365)g/mol]、RBP[(4.583±3.576)g/mol]和NAG酶[(20.321±11.262)U/g]均升高(P<0.01)。与HSPNⅡ型相比,HSPNⅢ型尿α1m[(2.032±1.811)g/mol]、RBP[(8.102±7.193)g/mol]和NAG酶[(31.236±24.985)U/g]的水平进一步升高(P<0.01),且尿α1m和尿RBP的水平呈正相关(r=0.513),尿NAG酶与肾小球新月体百分比呈正相关(r=0.331)。与Ⅲa型相比,HSPNⅢb型患儿尿α1m、RBP均升高(P<0.05),尿NAG酶的水平两组间差异无统计学意义。结论:尿α1m、RBP和NAG酶联合检测有助于早期评价HSPN肾小管损伤的状态和程度,其敏感性高于肾组织病理检测。新月体形成可加重肾小管上皮细胞的损伤。 | 杨晓青 黄岩杰 张龙真 李静 梅晓峰 李金刚 毕亮亮 翟文生 宋纯东 | 2018 | 郑州大学学报(医学版)2018，53，1： | 8 |
| 4 | 肾元颗粒含药血清对高糖诱导人肾小管上皮-间充质细胞转分化中Klotho/FGFR1/FGF2信号途径的影响显示文摘目的探讨高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)上皮-间充质细胞转分化过程中Klotho/FGFR1/FGF2信号转导途径的表达及肾元颗粒含药血清的干预作用。方法 30只Wistar大鼠采用随机数字表法分为空白组、肾元颗粒组及厄贝沙坦组,每组10只,灌胃7天后门静脉取血。采用CCK-8法测定细胞增殖率以确定大鼠血清加入浓度,以LDH法检测含药血清对HK-2细胞的毒性作用。以高糖(30 mmol/L)诱导HK-2细胞上皮-间充质细胞转分化建立模型,分为正常组、模型组、高渗对照组、肾元颗粒组、厄贝沙坦组及ERK阻断剂组。免疫荧光检测Klotho及FGF2的表达,Western blot及RT-PCR检测Klotho、FGF2、ECadherin、α-SMA、FN、CollgenⅣ蛋白及m RNA表达水平,Western blot分析各组细胞ERK及磷酸化ERK(p-ERK)水平。结果 CCK-8法结果显示大鼠空白血清培养HK-2细胞最佳浓度为20%。LDH结果显示,与10%胎牛血清比较,肾元颗粒含药血清、厄贝沙坦含药血清对细胞LDH活性的影响差异无统计学意义(P> 0. 05)。与正常组比较,模型组Klotho、E-Cadherin蛋白及m RNA表达降低(P <0. 05),FGF2、α-SMA、FN、CollgenⅣ蛋白及m RNA表达增高(P <0. 05),p-ERK水平显著增高(P <0. 05)。与模型组比较,肾元颗粒组Klotho、E-Cadherin蛋白及m RNA表达显著增高(P <0. 05),FGF2、α-SMA、FN、CollgenⅣ蛋白及m RNA表达显著降低(P <0. 05),p-ERK水平显著降低(P <0. 05)。结论肾元颗粒含药血清能改善高糖诱导的人肾小管上皮细胞转分化,其作用机制可能与调节Klotho/FGFR1/FGF2信号通路有关。 | 陈立 王小琴 袁军 詹理睿 万亚琴 | 2018 | 中国中西医结合杂志2018，38，10： | 8 |
| 5 | FGF2/FGFR1/ERK信号通路在高糖诱导人肾小管上皮细胞转分化中的机制及肾元颗粒的干预作用显示文摘目的:探讨FGF2/FGFR1/ERK在高糖诱导人肾小管上皮细胞转分化中的信号转导机制及肾元颗粒的干预作用。方法:以高糖(30 mmol/L)诱导HK-2细胞上皮-间充质细胞转分化建立模型,分为正常组、模型组、高渗对照组、肾元颗粒组、厄贝沙坦组及ERK阻断剂组。采用CCK-8法确定大鼠血清加入浓度,Western blot及RT-PCR检测FGF2、CollgenⅣ蛋白及mRNA表达水平,ELISA法分析各组细胞ERK及磷酸化ERK(p-ERK)水平。结果:与正常组比较,模型组FGF2、CollgenⅣ蛋白及mRNA表达显著增高(P<0.05),p-ERK水平显著增高(P<0.05)。与模型组比较,肾元颗粒组FGF2、CollgenⅣ蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),p-ERK水平显著降低(P<0.05)。结论:肾元颗粒含药血清能通过下调高糖诱导的HK-2细胞FGF2的表达,抑制FGF2/FGFR信号转导途径从而改善肾小管上皮细胞转分化,这可能是其防治糖尿病肾病的机制之一。 | 陈立 袁军 詹理睿 万亚琴 王小琴 | 2017 | 中国中西医结合肾病杂志2017，18，3： | 7 |
| 6 | 上皮间质转化在糖尿病肾病肾间质纤维化中的研究进展显示文摘上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞在特定的生理或病理条件下转化为具有间质表型细胞的生物学过程。EMT在胚胎发育、组织再生、癌症转移和器官纤维化疾病中发挥重要作用。根据EMT发生的不同生物学环境,EMT可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,其中II型EMT在疾病器官纤维化中发挥重要作用。肾间质纤维化(RIF)是DN的主要病理特征,EMT在DN中RIF发生发展中的相关分子机制研究,将为指导临床干预RIF过程中EMT的进展,逆转纤维化进程提供可能。 | 孙晓婷 邹春林 | 2016 | 中国糖尿病杂志2016，24，7： | 7 |
| 7 | Dexmedetomidine Attenuates High Glucose-induced HK-2 Epithelial-mesenchymal Transition by Inhibiting AKT and ERK显示文摘Objective To explore the protective effects of dexmedetomidine(Dex)against high glucose-induced epithelial-mesenchymal transition in HK-2 cells and relevant mechanisms.Methods HK-2 cells were exposed to either glucose or glucose+Dex for 6 h.The production of ROS,morphology of HK-2 cells,and cell cycle were detected.Moreover,the expression of AKT,p-AKT,ERK,pERK,PI3 K,E-Cadherin,Claudin-1,andα-SMA were determined and compared between HK-2 cells exposed to glucose and those exposed to both glucose and Dex with or without PI3 K/AKT pathway inhibitor LY294002 and ERK pathway inhibitor U0126.Results Compared with HK-2 cells exposed to high level of glucose,the HK-2 cells exposed to both high level of glucose and Dex showed:(1)lower level of ROS production;(2)cell morphology was complete;(3)more cells in G1 phase;(4)lower expression of p-AKT,p-ERK andα-SMA,higher expression of ECadherin and Claudin-1.PI3 K/AKT inhibitor LY294002 and ERK inhibitor U0126 decreased the expression of p-AKT,p-ERK andα-SMA,and increased the expression of E-Cadherin and Claudin-1.Conclusion Dex can attenuate high glucose-induced HK-2 epithelial-mesenchymal transition by inhibiting AKT and ERK. | PAN Qi Zheng LI Kai YANG Zhuo Dong GAO Ming SHI Jia Hong REN Shu Ping ZHAO Guo Qing | 2020 | Biomedical and Environmental Sciences2020，33，5： | 7 |
| 8 | 急性肾损伤后慢性肾脏病发病机制及其诊治进展显示文摘急性肾损伤后常出现肾小管间质纤维化等慢性肾脏病表现,甚至进展至终末期肾病,发病机制包括小管上皮细胞适应不良性修复、免疫炎症过度反应、毛细血管稀疏、氧化应激等。随着人们对急性肾损伤后慢性化转归机制的深入认识,近年来相关的干预新靶点和新策略相继问世,展示了人类攻克急性肾损伤预后不良的良好前景。 | 匡青 丁小强 方艺 | 2017 | 中国临床医学2017，24，2： | 6 |
| 9 | 高糖对人肾小管上皮细胞转分化的影响显示文摘目的探讨高糖对肾小管上皮细胞(HK-2)转分化(EMT)的影响,建立体外糖尿病肾病模型。方法建立高糖诱导的HK-2细胞EMT模型。通过MTS细胞活性实验,显微镜观测细胞形态变化,以及Western blot方法检测高糖对HK-2细胞的影响,建立EMT模型。用Western blot法检测上皮表型标志物E钙素(E-cadherin)和间质表型标志物纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达情况。结果随着高糖浓度的增加,HK-2细胞的凋亡愈加明显,且发生了明显的形态学改变,HK-2细胞中E钙素表达降低,FN表达升高。结论高糖可以促进HK-2细胞发生上皮间质转化,造成其纤维化。 | 张楠楠 李凤祥 宋志鹏 康金森 李学军 毛新民 | 2019 | 新疆医科大学学报2019，42，2： | 5 |
| 10 | 缬沙坦抑制高糖环境下足细胞损伤的机制探究显示文摘目的通过观察缬沙坦对高糖环境下足细胞EMT过程中ILK、MMP9、NEPH1 mRNA表达的影响,探讨缬沙坦保护受高糖损伤足细胞的可能机制。方法将培养分化成熟的足细胞随机分为5 mmol/L葡萄糖培养组(对照组)和25 mmol/L葡萄糖培养组(高糖组),在25 mmol/L葡萄糖培养液中分别加入2×10^(-7)mol/L(低Val组)、2×10^(-6)mol/L(中Val组)和2×10^(-5) mol/L(高Val组)缬沙坦。体外培养48 h后,倒置显微镜观察细胞形态,并采用PCR半定量分析技术检测ILK、MMP9、NEPH1的表达。结果高糖组细胞NEPH1的表达较对照组显著减少(P<0.01)。而各剂量缬沙坦干预组NEPH1的表达与高糖组相比均显著升高。与对照组比较,高糖组足细胞ILK和MMP9的表达显著升高,而各剂量缬沙坦干预组足细胞ILK和MMP9的表达对比高糖组均明显减少(P<0.01),其中以高Val组的干预作用最显著(P<0.01),高Val组ILK和MMP9的表达与对照组无明显差异(P>0.05)。结论缬沙坦可能通过抑制ILK通路保护高糖环境下受损的足细胞。 | 朱伶俐 叶迅 | 2017 | 中国现代医生2017，55，33： | 3 |
| 11 | 尿微量蛋白检测对预测儿童过敏性紫癜肾损伤的意义显示文摘目的分析尿微量蛋白检测对儿童过敏性紫癜(HSP)肾损伤的早期诊断意义。方法选取2014年11月1日至2017年8月31日在西安交通大学第二附属医院住院的HSP患儿60例,按照尿常规结果的异常程度分为尿检重度异常组、尿检轻度异常组、尿检无异常组。选取同龄健康体检儿童27例为对照组。使用酶联免疫检测仪检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-D-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)、尿Ⅳ胶原蛋白的水平,生化方法检测D-二聚体(D-D)结果,绘制ROC曲线。结果尿RBP、尿NAG、尿Ⅳ胶原蛋白水平在尿检重度异常组、尿检轻度异常组、尿检无异常组、对照组间比较,差异均有统计学意义(F值分别为88.003、23.484、28.400,均P<0.05),BUN、Scr水平4组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05),D-D水平在4组间比较差异有统计学意义(P<0.05),但尿检轻度异常组与尿检重度异常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示尿RBP水平与尿NAG、尿Ⅳ胶原蛋白水平呈正相关(相关系数r分别为0.603、0.588,均P<0.05),尿NAG水平与尿Ⅳ胶原蛋白水平也呈正相关(相关系数r=0.507,P<0.05)。尿RBP的曲线下面积(AUC)为0.819(95%CI:0.687~0.951,P<0.05),尿Ⅳ胶原蛋白的AUC为0.727(95%CI:0.609~0.845,P<0.05),尿NAG的AUC为0.665(95%CI:0.537~0.792,P<0.05),诊断效能方面尿RBP>尿Ⅳ胶原蛋白>尿NAG。结论尿RBP、尿NAG、尿Ⅳ胶原蛋白、D-D同时检测可早期预警HSP患儿肾脏的损害,为临床医生及时治疗提供依据。 | 刘伟华 张燕 肖延风 李宏刚 | 2020 | 中国妇幼健康研究2020，31，12： | 3 |
| 12 | 中医药基于缺氧诱导途径调节肾间质纤维化显示文摘缺氧是肾小管萎缩、肾间质纤维化的潜在危险因素。缺氧通过多种信号通路诱导肾间质纤维化的发生,包括缺氧诱导因子途径、转化生长因子β途径、核因子-κB途径、Notch途径、Toll样受体/髓性分化因子-88途径、血管紧张素II/细胞活性氧途径等。中医药可通过多靶点、多途径调节相关信号通路的表达,干预肾间质纤维化进程。但目前对于在缺氧诱导的肾间质纤维化过程中发挥主导作用的机制研究不足,且中医药抑制缺氧诱导相关信号通路治疗肾间质纤维化的研究多借助于动物实验,与人体的复杂病变存在差异。将基础实验应用于临床实践,需注意以下几个方面:注重肾小球疾病伴肾小管间质损害的动物实验;中药成分复杂,用药需兼顾其有效性和安全性;重视研究中药复方的作用机制。目前慢性肾脏病治疗所面临的挑战仍然是抗纤维化治疗,适应病因病机的差异进行个体化治疗、改进诊断方法以及中西医协同治疗是以后研究的主要方向。 | 韩成鹏 马华 马天成 | 2019 | 中医学报2019，0，8： | 3 |
| 13 | 组蛋白甲基化转移酶2在糖尿病肾病小鼠肾组织中的表达变化及其意义显示文摘目的检测组蛋白甲基化转移酶2(SET and MYND domain containing 2,SMYD2)在糖尿病小鼠肾组织中的表达变化,分析其与上皮细胞⁃间充质细胞转化(epithelial⁃mesenchymal transformation,EMT)的相关性,为临床上治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)提供新的方向。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、DM12周组、DM24周组和DM28周组,每组6只。采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制DM小鼠模型,处死小鼠后收集血清和肾组织,全自动生化分析仪测血糖(BG)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);利用HE和Masson染色进行肾脏病理分析;应用Western blot方法检测α⁃平滑肌肌动蛋白(α⁃SMA)、波形蛋白(Vimentin)、SMYD2、转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)和E⁃钙黏素(E⁃cadherin)的表达。结果与NC组相比,DM组小鼠BG、Scr和BUN水平均明显增加(P<0.05),24周组和28周组肾组织出现明显的病理改变和纤维增生,α⁃SMA、Vimentin、SMYD2和TGF⁃β1蛋白表达增加(P<0.05),E⁃cadherin蛋白表达减少(P<0.05),其中SMYD2与E⁃cadherin的表达呈负相关,与α⁃SMA,Vimentin和TGF⁃β1的表达呈正相关。结论SMYD2在DM小鼠肾组织中表达上调,推测其可能和TGF⁃β1表达上调共同参与EMT的发生,进而参与调控DN的发生发展。 | 简久莹 张妮 余婷 王笑笑 伍聪聪 徐卫卫 郭兵 刘丽荣 | 2020 | 实用医学杂志2020，36，23： | 3 |
| 14 | 芒果苷元对TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT的影响显示文摘目的研究芒果苷元对TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT的影响。方法MTT法检测各浓度芒果苷元对HK-2细胞活力的影响;用TGF-β1诱导HK-2细胞成EMT模型,并给以芒果苷元干预,在TGF-β1诱导24 h时显微镜下拍照记录细胞形态变化,划痕实验法检测细胞迁移能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,Western blot法检测纤连蛋白(fibronectin,FN)和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColⅠ)蛋白表达水平。结果(1)芒果苷元(10^(-9)~10^(-5) mol/L)浓度下HK-2细胞活力均无明显变化(P>0.05);(2)与正常组相比,模型组细胞形态变长变梭,迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05,0.01),FN和ColⅠ蛋白表达水平显著上调(P<0.05,0.01);与模型组相比,芒果苷元组细胞能维持原来的鹅卵石形,迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05,0.01),FN和ColⅠ蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论芒果苷元能抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞迁移和侵袭,阻止细胞形态的改变,下调细胞外基质成分FN和ColⅠ的蛋白表达,从而抑制EMT的发展。 | 徐爱萍 林华 高丽辉 李玲 陈梦威 王歌 杨娟 牛艳芬 | 2021 | 昆明医科大学学报2021，42，7： | 2 |
| 15 | 阿托伐他汀对DN小鼠肾组织SFRP1表达的影响显示文摘目的:观察阿托伐他汀对糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织SFRP1表达的影响,探讨阿托伐他汀延缓DN肾纤维化的可能机制。方法:30只雄性昆明小鼠均分为正常对照组(NC)组、糖尿病肾病(DN)组及阿托伐他汀治疗(Ato)组,DN和Ato组小鼠给予55 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制DN动物模型、NC组给予相同剂量无菌柠檬酸钠缓冲液;造模成功后第5周,Ato组小鼠给予阿托伐他汀20 mg/(kg·d)灌胃4周、NC组和DN组给予羧甲基纤维素灌胃;造模成功后第9周时处死小鼠,采用HE和Masson染色观察小鼠肾脏病理形态结构的变化,免疫组织化学染色观察小鼠肾组织β-catenin和SFRP1表达,Western blot检测小鼠肾组织SFRP1、Wnt4、β-catenin、E-cadherin、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达,Real time-PCR检测小鼠肾组织SFRP1 mRNA表达。结果:HE和Masson染色见DN组肾小管管腔扩张,肾小管间质有蓝色胶原纤维沉积,Ato组上述病变减轻;免疫组织化学染色显示,β-catenin表达水平为DN组>Ato组>NC组,SFRP1表达水平为NC组>Ato组>DN组; Western blot结果显示,与NC组比较,DN组小鼠肾组织Wnt4、β-catenin、α-SMA及Col-Ⅳ表达上调(P<0.05)、SFRP1及Ecadherin表达下调(P<0.05),Ato治疗后Wnt4、β-catenin、α-SMA及Col-Ⅳ表达较DN组减少(P<0.05),SFRP1及E-cadherin表达增多(P<0.05); Real-time PCR结果显示,与NC组比较,DN组SFRP1 mRNA表达明显下调(P<0.05),经Ato治疗后SFRP1 mRNA表达较DN组增多(P<0.05)。结论:阿托伐他汀能抑制DN小鼠肾小管上皮细胞间质转化过程、减少肾间质细胞外基质沉积、延缓DN小鼠肾纤维化进程,可能与其上调SFRP1表达,进而增强对Wnt4/β-catenin信号通路的抑制作用有关。 | 孔静 田平平 孟庆敏 卢雨微 张国忠 肖瑛 郭兵 石明隽 | 2019 | 贵州医科大学学报2019，44，1： | 1 |
| 16 | 基于网络药理学与分子对接探讨沉香治疗缺氧性肾损伤的作用机制显示文摘目的:基于网络药理学探究沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库筛取沉香活性组分及作用靶点;从GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库获取肾缺氧相关靶点,利用String平台构建PPI网络并挖掘潜在蛋白质功能模块。Metascape平台分析所涉及的生物过程及通路,Cytoscape 3.8.2软件构建“沉香成分—肾脏缺氧靶点—通路”网络,Autodock软件进行分子对接验证。结果:沉香改善肾脏缺氧的核心成分包括槲皮素、β-谷甾醇、6,7-二甲氧基-2-(苯乙基)色酮等,核心靶点有BAX、IL6、AKT1、BCL2、TP53等,对接结果中Affinity小于-5者占93.3%,提示靶点和成分间较好的结合活性。关键靶点主要富集于AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、HIF-1信号通路以及p53信号通路等20个显著相关通路,涉及细胞凋亡、炎症反应、免疫调节、缺氧及氧化应激等100多个显著相关生物学过程。结论:本研究初步探析了沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制,为沉香在肾脏疾病中的应用提供科学依据。 | 徐亦曾 王琛 | 2023 | 中国中西医结合肾病杂志2023，24，1： | 0 |
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