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| 1 | pH 敏感聚合物胶束mPEG-GDE-OE的制备及其载药性能显示文摘以3-氨基-1,2-丙二醇为原料,合成了具有pH敏感性的原酸酯单体(2-十八烷氧基-1,3-二氧戊烷-4基)甲胺(OE),与单体甲氧基聚乙二醇胺(mPEG-NH2)、乙二醇二缩水甘油醚(GDE)经开环聚合(ROP)反应合成了pH敏感聚合物mPEG-GDE-OE,并以十八烷基胺(OA)为原料合成了非pH敏感聚合物mPEG-GDE-OA。采用溶剂挥发法制备了相应的聚合物胶束,并以阿霉素(DOX)为模型药物制备了相应的载药聚合物胶束。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)对聚合物结构进行表征;利用动态光散射(DLS)仪表征胶束大小及粒径分布,用透射电镜(TEM)观察胶束形貌;采用动态透析法考察了胶束的体外药物释放性能;以人乳腺癌细胞(MCF-7)和宫颈癌细胞(Hela)为细胞模型,考察了载药聚合物胶束的细胞毒性与体外抗肿瘤活性。结果表明,mPEG-GDE-OE胶束和mPEG-GDE-OA胶束的粒径分别为(168.2±4.6)nm、(157.5±3.4)nm。载药聚合物胶束DOX/mPEG-GDE-OE和DOX/mPEG-GDE-OA的粒径比聚合物胶束的粒径略大,分别为(191.6±6.7)nm、(182.8±5.2)nm。与mPEG-GDE-OA胶束相比,mPEG-GDE-OE胶束具有良好的pH敏感性,表现出良好的控释性能和较强的肿瘤杀伤能力。 | 孙慧 王菲 汪云云 巩凯 | 2020 | 功能高分子学报2020，33，6： | 1 |
| 2 | 透明质酸-原酸酯聚合物胶束的制备及性能研究显示文摘目的合成具有pH敏感性的透明质酸-原酸酯(HA-OE)两亲性聚合物,并研究其所制备胶束的性能、pH敏感性及体外抗肿瘤性能。方法以原酸酯为酸敏基团,设计合成了两亲性聚合物HA-OE,并制备非pH敏感性透明质酸-十八烷胺(HA-C18)为参比聚合物,采用核磁共振对聚合物结构进行表征。采用超声法制备具有核-壳结构的HA-OE和HA-C18聚合物胶束,以阿霉素(DOX)为模型药物,制备载药胶束,并对其性能进行考察。结果空白胶束HA-OE和HA-C18的粒径分别为(217.9±2.1)nm和(163.3±1.7)nm,Zeta电位分别为(-19.7±0.1)mV和(-12.3±0.4)mV。HA-C18聚合物胶束在不同pH下的粒径变化不明显,而HA-OE聚合物胶束的粒径随着pH值的降低呈增大趋势。载药胶束DOX-HA-OE和DOX-HA-C18的粒径分别为(268.7±2.5)nm和(191.9±2.3)nm,Zeta电位分别为(-21.7±0.3)mV和(-19.7±0.1)mV,包封率分别为(93.2±1.8)%和(90.4±1.0)%,载药量为(13.8±0.5)%和(12.7±0.7)%。体外药物释放研究表明,pH=7.4时,两种载药胶束药物释放速度和累积释放量均相当;pH=6.5时,DOX-HA-C18胶束的累积释放量变化不明显,而DOX-HA-OE胶束的累积释放量明显增加;pH=5.0时,DOX-HA-C18胶束释放速度和累积释放量变化不明显,而DOX-HA-OE胶束的药物释放速度明显加快,72 h累积释放量接近80%,说明DOX-HA-OE胶束体外释放行为呈现pH敏感性。在人乳腺癌细胞系MCF-7中评估了体外细胞毒性测定和抗肿瘤活性,结果表明,与游离DOX相比,DOX加载的胶束对肿瘤MCF-7细胞的毒性和细胞摄取明显增强。结论载药胶束DOX-HA-OE具有良好的pH响应性,提高了DOX在肿瘤细胞内的摄取量,提升了体外抗肿瘤效果。 | 王菲 任晓雪 孙慧 汪云云 巩凯 | 2020 | 中南药学2020，18，12： | 0 |
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