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| 1 | 肿瘤微环境调控癌症发生发展的研究概述显示文摘癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影响疾病进展.肿瘤微环境对癌症发生发展,尤其是对肿瘤转移过程的重要影响正在得到越来越多的关注和认识.针对肿瘤微环境的癌症治疗方法,尤其是利用免疫系统组分的治疗方法提供了新的癌症治疗靶点和思路,正在革命性地改变癌症临床治疗模式.本文总结了关于肿瘤微环境影响癌症发生发展过程的一些最新研究进展,同时讨论了这一领域中尚未完全理解的一些关键问题以及深入了解肿瘤微环境可能带来的新的癌症治疗机会. | 张赟 王小凡 | 2022 | 中国科学:生命科学2022，52，9： | 14 |
| 2 | 异鼠李素抗肿瘤作用机制的研究进展显示文摘目的:为异鼠李素的进一步研究和新药开发提供依据。方法:收集文献,就近年来异鼠李素抗肿瘤活性相关作用机制的研究进展进行综述。结果与结论:异鼠李素是一种黄酮类化合物,其抗肿瘤作用机制主要包括阻断肿瘤细胞的细胞周期(S期阻滞、G_(2)/M期阻滞及G_(0)/G_(1)期阻滞)、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、诱导活性氧的产生、增强抗肿瘤药物活性、抑制致癌基因表达或增加抑癌基因表达等,可通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、Ras/丝裂原激活蛋白激酶、Wnt/β-联蛋白等信号通路发挥抗肿瘤作用。但目前大部分研究还停留在体外细胞实验阶段,研究人员应尽快建立动物模型对相关作用机制进行体内实验验证,同时需对异鼠李素的成药性进行分析,以加快该化合物的新药开发进程。 | 赵方舒 侯林 杨颖 尹怡铭 王晓晴 倪雯婷 孙允红 李保宏 田景振 | 2021 | 中国药房2021，32，24： | 10 |
| 3 | Hp感染致胃癌发病机制的研究进展显示文摘近年来,胃癌的发病率和死亡率受到经济发展及胃镜检查普及的影响,在包括中国的全球范围内均呈现下降趋势,但目前仍处于全球肿瘤发病的前列。亚洲地区胃癌的发病率及死亡率超过全球平均水平,中国胃癌的发病率又较亚洲平均水平高,故胃癌仍是我国癌症研究和防治的重点[1~3]。与Hp感染相关的肠型胃癌,占胃癌的60%以上,是胃癌高发地区最常见的类型。随着对Hp感染诱发胃癌机制的深入研究,研究人员发现了众多与Hp感染密切相关的致癌因素,为临床胃癌的诊断治疗提供新的、有效的靶点。现就Hp致胃癌发病机制的研究进展予以综述,为胃癌防治提供更精准的靶点和更优良的疗效。 | 廖阳 鲁礼静 刘巧庆 岑朝 | 2022 | 右江医学2022，50，2： | 9 |
| 4 | 沙参麦冬汤含药血清联合顺铂对A549细胞E-cadherin和Snail的影响显示文摘目的基于E-cadherin和Snail蛋白表达探讨沙参麦冬汤含药血清联合顺铂治疗肺癌的作用机制。方法根据血清药理学方法将沙参麦冬汤制成中药血清,MTT法检测不同浓度、不同干预时间的中药血清对A549细胞生长的抑制率,筛选其最佳的药物浓度和干预时间。将细胞随机分4组,即空白血清组、中药血清组、顺铂组及联合药物组(中药血清+顺铂)进行处理,干预A549细胞48 h后,免疫细胞化学法和Western Blot法检测E-cadherin和Snail蛋白表达。结果 MTT结果显示,沙参麦冬汤中药血清能明显抑制A549细胞生长且与浓度和时间呈正相关(P<0.05),其中10%中剂量药物血清干预48 h抑制效果显著且细胞毒性低(P<0.05)。免疫细胞化学法和Western Blot检测结果显示,与单独药物组比较,联合药物组对E-cadherin蛋白表达增多、Snail蛋白表达减少的影响更明显(P<0.05)。结论沙参麦冬汤含药血清联合顺铂能改变人肺癌A549细胞上皮-间充质转化相关因子E-cadherin和Snail蛋白表达,其抗肿瘤机制可能与抑制细胞上皮-间充质转化有关。 | 王莹 杨斯洋 潘一诺 于丹 高原 王淳 刘春英 | 2021 | 中华中医药学刊2021，39，8： | 9 |
| 5 | miR-155通过Wnt/β-catenin信号通路影响溃疡性结肠炎结肠组织E-cadherin及snail的表达显示文摘目的通过检测小鼠结肠组织中miR-155、Wnt/β-catenin、E-cadherin及snail等相关指标变化,探讨miR-155通过激活Wnt/β-catenin信号通路介导上皮-间充质转化,影响溃疡性结肠炎(UC)的机制。方法将32只C57小鼠随机分为4组:正常组、模型组、miR-155抑制剂组、阴性对照组。除正常组外,其余各组予以3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用1周制备UC模型,从第5天开始,miR-155抑制剂组及阴性对照组分别腹腔注射miR-155抑制剂或其阴性对照制剂(80 mg/kg),正常组和模型组予以等量磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射,连续给药3 d。自造模第1天起,每天记录小鼠体质量变化、粪便性状、血便等情况。第8天处死全部小鼠,对小鼠进行疾病活动指数评分(DAI);测量结肠组织长度变化;HE染色法检测结肠组织病理结构变化;原位杂交技术检测结肠组织中miR-155含量;实时荧光定量PCR法、Western blot及免疫组化法检测结肠组织miR-155、Wnt1、β-catenin、Cyclin D1、E-cadherin及snail的表达量。结果与正常组相比,模型组结肠组织黏膜及黏膜下层可见大量炎性细胞浸润、杯状细胞减少且排列紊乱、黏膜缺损及溃疡形成等,DAI评分显著升高(P<0.01),结肠长度显著减少(P<0.01),结肠组织miR-155含量明显升高,Wnt1、β-catenin、Cyclin D1和snail mRNA及蛋白质表达水平均明显升高(均P<0.01),E-cadherin表达量则明显降低(P<0.01);然而,与模型组相比,miR-155抑制剂组结肠组织病变明显改善,DAI评分显著降低(P<0.01),结肠长度显著增加(P<0.01),结肠组织miR-155含量明显降低,Wnt1、β-catenin、Cyclin D1和snail mRNA及蛋白质表达水平均明显降低(均P<0.01),E-cadherin表达量则显著升高(P<0.05)。结论 miR-155可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,下调E-cadherin并上调snail表达,介导上皮-间充质转化,加重溃疡性结肠炎。 | 朱凤 范恒 | 2019 | 华中科技大学学报(医学版)2019，48，6： | 7 |
| 6 | 复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达及作用机制研究显示文摘目的:探讨各级别及复发胶质瘤中miRNA-200c(miR-200c)的表达及可能机制。方法:收集本院收治的43例胶质瘤手术患者肿瘤切除标本,按照组织学分级不同将43例胶质瘤手术患者分为低级别胶质瘤组15例、高级别胶质瘤组22例、复发胶质瘤组6例,另选取10例正常脑组织标本为对照组。使用RT-PCR检测各级别初发胶质瘤及复发胶质瘤患者肿瘤组织中miR-200c的表达水平,通过Western blotting检测肿瘤干性指标(CD133、Nestin)及上皮间充质转化(EMT)标志物(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)在各组织中的表达。结果:各组miR-200c表达水平随着胶质瘤级别升高逐渐降低,两两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);各组Nestin表达水平随着胶质瘤级别升高逐渐升高,E-cadherin表达水平随着胶质瘤级别升高逐渐降低,两两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);高级别胶质瘤组、复发胶质瘤组CD133表达水平均较对照组、低级别胶质瘤组显著升高(P<0.05);高级别胶质瘤组、复发胶质瘤组N-cadherin、Vimentin表达水平均较对照组显著升高(P<0.05),且复发胶质瘤组N-cadherin、Vimentin表达水平均较低级别胶质瘤组、高级别胶质瘤组显著升高(P<0.05)。结论:miR-200c在复发及高级别胶质瘤中表达下降,其缺失可能诱导EMT使肿瘤干性增加,可作为高级别及复发胶质瘤治疗的潜在靶点。 | 卢恒聪 李镇宇 邓敏峰 曹志恺 | 2020 | 中国医学创新2020，17，12： | 7 |
| 7 | 胶质瘤相关癌基因同源蛋白2促进结肠癌细胞系SW620的上皮-间质转化显示文摘背景与目的:胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(glioma-associated oncogene homologue 2,GLI2)是Hedgehog信号通路重要的转录因子,不仅参与正常的细胞分化,而且在多种肿瘤细胞中异常激活,与肿瘤转移密切相关。探讨GLI2与结肠癌细胞系SW620上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及其可能机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测人结肠癌细胞系SW620、SW480、HCT116和HT29中E-cadherinmRNA表达,以GLI2干扰慢病毒感染SW620细胞,用RTFQ-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中GLI2 mRNA表达和蛋白水平,采用Transwell小室检测细胞侵袭、迁移能力,黏附实验检测同、异种细胞间黏附能力,Western blot检测细胞中p-AKT、N-cadherin、vimentin、MMP2和E-cadherin蛋白水平。结果:4种细胞系中,SW620的E-cadherin mRNA表达最低(P<0.05),SW620转染72 h后,可见明显的荧光表达;与空病毒组和对照组相比,干扰组细胞的GLI2表达降低(P<0.05);细胞侵袭和迁移能力减弱(P<0.05);同种细胞黏附能力增强(P<0.05);异种细胞黏附能力减弱(P<0.05);p-AKT、N-cadherin、vimentin和MMP-2的表达降低(P<0.05)、E-cadherin表达增加(P<0.05)。结论:GLI2可能通过上调p-AKT、N-cadherin、vimentin和MMP-2表达和抑制E-cadherin表达来促进结肠癌细胞系SW620的EMT。 | 康清杰 向征 | 2020 | 中国癌症杂志2020，30，4： | 6 |
| 8 | E-钙黏蛋白在人非小细胞肺癌细胞多西他赛耐药中的作用显示文摘目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549、H1299、H358、H441多西他赛(docetaxel,DTX)耐药细胞株与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系,并初步研究逆转E-cadherin的表达对NSCLC细胞多西他赛耐药性的影响。方法:应用Real-time PCR和Western blot方法检测上皮间质转化相关标志物E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snail在亲本细胞和多西他赛耐药细胞之间的表达差异;应用慢病毒载体介导构建稳定表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞;MTS法检测NSCLC细胞多西他赛耐药特性。结果:与A549、H1299、H358、H441四株亲本细胞相比,多西他赛耐药细胞(A549DTX,H1299DTX,H358DTX,H441DTX)形态呈长梭形,呈上皮间质转化(EMT)样改变。多西他赛耐药细胞中E-cadherin表达下调,Vimentin、N-cadherin、Snail表达上调。成功构建了过表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞。过表达E-cadherin细胞株细胞形态与空载对照细胞株以及亲本耐药细胞株相比呈间质上皮转化(MET)样改变。MTS结果显示四种不同E-cadherin过表达的NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性均强于其亲本耐药细胞和空载对照细胞。结论:NSCLC多西他赛耐药细胞发生EMT样改变,上调E-cadherin能增加NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性。 | 卢小妹 付杰军 | 2019 | 现代肿瘤医学2019，27，10： | 6 |
| 9 | 中药单体逆转卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展显示文摘卵巢癌的早期症状不典型并且缺乏有效的筛查方法,多数患者确诊时已是晚期,严重危害当代妇女健康。肿瘤减灭术后以铂类药物为主的化疗是晚期卵巢癌和复发性卵巢癌患者的首选,但几乎所有的复发性卵巢癌患者最终都会发展为铂耐药。因此寻找天然、安全、有效的化疗增敏剂已成为卵巢癌研究中迫切而又重要的课题。随着中药在癌症治疗中的应用日益广泛,人们对中药单体的研究也日渐深入,中药单体干预卵巢癌顺铂(DDP)耐药的机制也愈发清晰。基于中药单体研究现状,通过查阅多个中英文数据库中中药单体相关实验研究,发现中药单体在多方面参与了逆转卵巢癌DDP耐药,其机制可以概括为以下6个方面:增加胞内药物浓度、逆转凋亡受阻、逆转胞内信号通路异常、增加DNA损伤和抑制DNA修复、调控胞内自噬、抑制上皮间质转化(EMT)。中药单体从多靶点减轻了卵巢癌DDP耐药,增加了DDP对卵巢癌体外细胞和体内移植瘤的毒性作用,因此中药单体有望成为卵巢癌DDP化疗的天然增敏剂。然而中药单体目前的研究还存在实验类型单一、机制尚不完全明确、不良反应不明等不足,从实验室到临床,中药单体增敏DDP化疗的应用未来还需要多靶点、多水平的实验研究及大规模的临床研究的验证。 | 申芳 徐佳越 刘芳媛 韩凤娟 | 2022 | 中国实验方剂学杂志2022，28，3： | 6 |
| 10 | TRPM7通过PI3K/AKT/ERK信号途径影响脑胶质瘤细胞增殖、上皮-间质转化显示文摘目的探讨沉默M型顺时受体电位通道7(melastatin transient receptor potential channel 7,TRPM7)对脑胶质瘤细胞增殖、上皮-间质转化的影响及其作用机制。方法采用qRT-PCR和Western blot检测TRPM7在人正常星形胶质HA1800细胞株以及脑胶质瘤细胞株(U251、U87、U373)中的表达。将U251细胞分为U251组(未转染的U251细胞)、U251/shNC组、U251/shTRPM7组,然后采用qRT-PCR和Western blot检测TRPM7的表达,细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;细胞免疫荧光实验检测E-cadherin和Vimentin表达情况;Western blot检测PI3K/AKT/ERK信号途径相关蛋白的表达情况。结果与HA1800细胞比较,TRPM7在脑胶质瘤细胞系中高表达(P<0.05);沉默TRPM7后,U251细胞中TRPM7表达降低(P<0.001),细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降(P<0.01);E-cadherin表达增加(P<0.001),Vimentin表达降低(P<0.01);PI3K蛋白表达水平下调(P<0.01),AKT和ERK1/2蛋白磷酸化程度明显降低(P<0.01)。结论沉默TRPM7可抑制U251细胞增殖、迁移和侵袭能力及上皮-间质转化,其作用机制可能与激活PI3K/AKT/ERK信号途径有关。 | 吴鹏飞 王昀 秦虎 刘洋 吴金泽 王增亮 | 2021 | 中国癌症防治杂志2021，13，1： | 5 |
| 11 | 口腔黏膜下纤维性变恶变机制的研究进展显示文摘口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)是一种慢性、进行性、与咀嚼槟榔有关的口腔黏膜疾病,主要表现为口腔黏膜苍白、进食刺激性食物时口腔黏膜烧灼疼痛、张口受限、软腭区水疱等。OSF具有恶变倾向,其恶变率为7%~13%。因此,WHO将其列入口腔潜在恶性疾患的范畴。OSF的恶变机制尚未完全清楚,目前多认为是多因素共同作用的结果,包括遗传易感性、细胞周期改变、上皮相关蛋白改变、缺氧、血管生成、细胞衰老、上皮-间充质转化等。本文对OSF恶变机制进行归纳总结,旨在为了解该病恶变规律及临床早期防治提供参考。 | 朱家奕 卢锐 | 2021 | 口腔医学研究2021，37，10： | 5 |
| 12 | 紫菀酮抑制HeLa细胞迁移侵袭的作用及机制显示文摘目的:研究紫菀酮对宫颈癌HeLa细胞发生上皮间质转化及细胞迁移侵袭的影响。方法:选择宫颈癌HeLa细胞作为体外细胞实验对象,设置对照组为正常基础培养基培养24 h,紫菀酮干预组为含紫菀酮(5、10、20、40μmol/L)的基础培养基干预24 h,干预时间结束后,检测各组细胞的细胞活力、迁移及侵袭能力,以及EMT分子标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和迁移侵袭相关分子MMP2、MMP9的蛋白表达量。结果:CCK8结果表明:紫菀酮对HeLa细胞的生长有明显的抑制作用,并呈浓度和作用时间依赖性;划痕实验和Transwell实验表明,紫菀酮干预组的细胞相对伤口愈合面积显著低于对照组,紫菀酮干预组的穿膜细胞数明显少于对照组;免疫荧光实验结果表明,紫菀酮能上调HeLa细胞内E-cadherin的蛋白表达水平,同时能降低N-cadherin和Vimentin表达;蛋白质免疫印迹实验结果表明,与对照组相比,紫菀酮干预组的E-cadherin蛋白表达水平明显上升,N-cadherin、Vimentin、MMP2和MMP9蛋白的表达明显下降。结论:紫菀酮可以通过抑制宫颈癌Hela细胞发生上皮间质转化,从而减弱Hela细胞侵袭与迁移的能力。 | 鲜恩英 边巴卓玛 格央 普布卓玛 付振琳 | 2021 | 高原科学研究2021，5，2： | 4 |
| 13 | 超声微泡沉默S100A4基因对胃癌干细胞干性和上皮间质转化的调控显示文摘背景:S100A4是钙离子结合蛋白S100家族的一员,可以与相应的靶蛋白结合,进而对肿瘤细胞、多能干细胞的增殖与转移产生重要的影响,近年研究表明超声靶向破坏微泡技术能增强基因转染效率。目的:探讨超声靶向破坏微泡技术沉默S100A4基因对胃癌干细胞干性、上皮间质转化的影响。方法:取对数生长期的人胃癌细胞株SGC-7901,采用无血清悬浮培养法分离肿瘤干细胞球,流式细胞仪检测肿瘤干细胞表面标记EpCAM+CD44+表达。构建靶向S100A4基因的shRNA表达质粒,超声微泡介导转染至EpCAM+CD44+胃癌干细胞。转染后48 h,Western blot检测S100A4的表达;采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell小室检测胃癌干细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力;采用Western blot与qRT-PCR检测上皮-间质转化相关标记物的表达。结果与结论:流式细胞仪检测结果显示,在胃癌干细胞富集培养后表达EpCAM+CD44+细胞的比例明显高于富集培养前(P <0.05)。超声微泡转染S100A4-shRNA质粒48 h后S100A4的蛋白表达量明显低于未转染组(P <0.01)。转染后48 h,胃癌干细胞的增殖速度、克隆形成能力、迁移、侵袭能力明显下降,上皮标志物E-cadherin表达升高,间质细胞标志物N-cadherin、Vimentin表达降低。结果表明,超声靶向破坏微泡技术沉默S100A4基因可通过调控E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达抑制胃癌干细胞的增殖及克隆形成、迁移、侵袭能力。 | 徐桂兰 宋建生 杨世疆 | 2021 | 中国组织工程研究2021，25，25： | 4 |
| 14 | 钠⁃钾⁃氯协同转运蛋白1相关神经系统疾病研究进展显示文摘钠⁃钾⁃氯协同转运蛋白1(NKCC1)是阳离子⁃氯化物协同转运蛋白之一,为介导钠、钾、氯离子转运的膜蛋白,对保持氯离子动态平衡至关重要。病理状态下NKCC1表达或活性发生变化,进而调节氯离子细胞内浓度和神经元兴奋性。本文拟对NKCC1表达及活性调节方式,以及NKCC1在多种神经系统疾病发病机制、治疗中的作用进行综述,以为后续相关研究提供理论线索。 | 付旭阳 孙健淇 吕军 石瑞丽 | 2021 | 中国现代神经疾病杂志2021，21，3： | 4 |
| 15 | DIAPH3对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制显示文摘背景与目的:胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,但其发病机制尚不清楚。Diaphanous相关成蛋白3(diaphanous-related formin 3,DIAPH3)对多种肿瘤的发生、发展具有重要作用,但其在胃癌中的作用未见报道。探讨DIAPH3在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法:利用基因表达谱分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)数据库在线分析DIAPH3在胃癌组织中的表达;收集2020年1月—2020年12月年新乡医学院第四临床学院病理科保存的62例胃癌患者的石蜡包埋组织及配对癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测胃癌组织中DIAPH3的表达,并进行临床病理学相关性分析;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测敲低或过表达DIAPH3后对DIAPH3、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及N-钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白质水平的变化。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测敲低或过表达DIAPH3后对DIAPH3转录水平表达的影响。利用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞增殖;利用划痕愈合实验检测细胞迁移;利用transwell小室实验检测细胞侵袭。结果:GEPIA数据库在线分析显示,与胃癌癌旁组织相比,DIAPH3 mRNA在胃癌组织中表达升高(P<0.05);胃癌组织中DIAPH3的阳性表达率为70.97%(44/62),高于胃癌癌旁组织16.13%(10/62),差异有统计学意义(P<0.01);与高中分化组比较,低分化组DIAPH3表达升高(P<0.05);与无淋巴结转移组相比,有淋巴结转移组DIAPH3表达升高(P<0.05)。干扰DIAPH3组细胞增殖活力、细胞迁移率和细胞侵袭数均低于阴性对照组(P<0.05);过表达DIAPH3组细胞增殖活力、细胞迁移率和细胞侵袭数均高于过表达对照组(P<0.05)。过表达DIAPH3后干扰cyclin D1,胃癌细胞株的增殖活力低于过表达DIAPH3组,高于过表达对照组(P<0.05)。过表达DIAPH3后干扰vimentin,胃癌细胞株的细胞迁移率和细胞侵袭数低于过表达DIAPH3组,高于过表达对照组(P<0.05)。与干扰对照组相比,干扰DIAPH3组E-cadherin蛋白质表达增加,DIAPH3、cyclin D1、vimentin和N-cadherin蛋白质表达降低(P<0.05);与过表达对照组相比,过表达DIAPH3组中E-cadherin蛋白质表达降低,DIAPH3、cyclin D1、vimentin和N-cadherin蛋白质表达增加(P<0.05)。在敲低或过表达DIAPH3胃癌细胞株中,DIAPH3在mRNA水平均显著降低或升高(P<0.05)。结论:DIAPH3可促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其作用与上调cyclin D1、促进上皮-间充质转化有关。 | 贺国洋 陈庆庆 邓美静 王高翔 王贝玺 王永霞 李巍 千新来 朱会芳 | 2021 | 中国癌症杂志2021，31，12： | 4 |
| 16 | 白杨素调控YAP介导的EMT进程抑制人结肠癌HCT-116细胞转移的机制研究显示文摘目的探讨白杨素在体内外对人结肠癌HCT-116细胞侵袭与转移作用及相关机制。方法本实验应用CCK-8法检测白杨素对HCT-116细胞增殖能力的抑制作用。利用划痕和Transwell法检测白杨素干预HCT-116细胞后对细胞迁移和侵袭能力的作用。通过Western blot检测白杨素干预后对HCT-116细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Snail表达水平的影响,并检测白杨素对HCT-116细胞内Yes相关蛋白(YAP)蛋白表达的作用。利用siRNA干扰实验考察YAP低表达对白杨素在HCT-116细胞侵袭作用和EMT进程中的影响。构建体内实验性肺转移模型考察白杨素对HCT-116细胞体内转移的作用。结果白杨素从8μmol·L^-1开始能够显著抑制HCT-116细胞的增殖,8μmol·L^-1以下对HCT-116细胞增殖没有显著抑制作用。划痕和Transwell实验显示,白杨素(1、2和4μmol·L^-1)能够剂量依赖性的抑制HCT-116细胞的迁移与侵袭。Western blot结果显示,白杨素能够上调E-cadherin的蛋白表达,下调N-cadherin,Vimentin及转录因子Snail的蛋白表达。同时还发现白杨素能够下调YAP蛋白表达水平,而利用siRNA下调YAP后能显著逆转白杨素对HCT-116细胞迁移与侵袭的抑制作用,并能逆转白杨素对HCT-116细胞EMT过程的促进作用。体内肺转移实验显示,白杨素显著抑制了HCT-116在肺上转移结节。结论本实验表明,白杨素能够在体内外抑制人结肠癌HCT-116细胞的侵袭与转移能力,其作用机制与抑制YAP的蛋白表达,下调EMT过程相关。 | 张雯 刘赟心 万盟 朱余兵 | 2020 | 中国药学杂志2020，55，23： | 4 |
| 17 | 过表达hnRNPAB基因对结直肠癌细胞上皮-间质转化的影响及其分子机制显示文摘目的探讨过表达hnRNPAB基因对人结直肠癌SW480、HT29细胞上皮-间质转化(EMT)的影响及其分子机制。方法分别用过表达hnRNPAB的慢病毒和阴性对照病毒转染SW480、HT29细胞,设置实验组(SW480-hnRNPAB、HT29-hnRNPAB)与对照组(SW480-NC、HT29-NC)。采用RT-qPCR和Western blotting检测hnRNPAB及EMT相关指标(E-cadherin、N-cadherin及波形蛋白)mRNA和蛋白的表达水平,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,Western blotting检测Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白WNT3A、WNT5A及β-catenin的表达水平。结果与对照组(SW480-NC、HT29-NC)相比,实验组(SW480-hnRNPAB、HT29-hnRNPAB)hnRNPAB mRNA和蛋白表达水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。实验组划痕愈合率明显高于对照组(SW480:19.6%±0.90%vs.2.23%±0.80%,P<0.01;HT29:40.30%±0.70%vs.6.40%±0.06%,P<0.01),穿膜细胞数明显多于对照组[SW480:(315.0±6.7)个vs.(62.0±4.3)个,P<0.01;HT29:(289.0±7.2)个vs.(54.0±5.2)个,P<0.01]。与对照组相比,实验组上皮细胞标志物E-cadherin mRNA和蛋白表达水平明显降低,间质细胞标志物N-cadherin和波形蛋白mRNA和蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,实验组WNT3A、WNT5A和β-catenin蛋白表达水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论过表达hnRNPAB基因可诱导结直肠癌SW480和HT29细胞发生EMT,增强其迁移和侵袭能力,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 | 袁涛 江航 陈正权 文坤明 | 2021 | 解放军医学杂志2021，46，8： | 4 |
| 18 | M2亚型巨噬细胞对胃癌细胞迁移及上皮-间质转化的影响显示文摘目的探讨M2亚型巨噬细胞对胃癌细胞迁移及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法磁性活化细胞分选法(MACS法)分离获得临床胃癌患者肿瘤组织与外周血来源巨噬细胞。采用流式细胞和RT-qPCR分析并评价胃癌微环境中浸润的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的亚型。Transwell小室迁移实验检测胃癌组织来源巨噬细胞(GC-TAMs)对肿瘤细胞迁移能力的影响。Western blot和RT-qPCR评价GC-TAMs对肿瘤细胞EMT的调节作用。结果GC-TAMs中CD204+细胞的比例明显高于癌旁组织;GC-TAMs中CD163、CD204、CD206、IL-10和CCL-22等M2亚型相关基因的转录水平明显高于癌旁组织,而M1亚型相关基因IL-23(p19)的转录水平则明显降低。胃癌患者外周血来源巨噬细胞的表面标记蛋白及亚型相关基因表达情况与GC-TAMs相似。体外共培养实验显示,M2亚型GC-TAMs对肿瘤细胞的迁移能力具有明显促进作用,镜下可见胃癌细胞形态发生明显间质细胞样改变,且细胞中EMT相关基因和蛋白fibronectin、vimentin和snail2的表达明显上调。结论胃癌微环境中浸润TAMs以M2亚型为主,且可通过诱导肿瘤细胞发生EMT而对其迁移能力发挥促进作用。 | 李伟 郑萍 赵绍林 周颖 李海宁 | 2021 | 重庆医学2021，50，22： | 4 |
| 19 | 分泌蛋白YKL-40增强肿瘤细胞的上皮间质样转化显示文摘目的:分泌糖蛋白YKL-40在多种晚期肿瘤病人的血液中显著升高,提示YKL-40蛋白的血浓度是肿瘤恶变的生物标志物。本课题研究YKL-40重组蛋白和过表达YKL-40肿瘤细胞对肿瘤细胞的上皮间质样转化的作用。方法:构建YKL-40过表达的纤维状乳腺癌细胞系MDA-MB-231和非纤维状结肠癌细胞系HCT-116,观察细胞形态学变化,收集细胞和细胞培养液用于Western Blot(WB)检测YKL-40和上皮间质转化标记蛋白Vimentin和N-cadherin。观察重组蛋白YKL-40对原代MDA-MB-231细胞在无血清条件下的细胞存活影响;另外,用细胞存活试剂盒检测YKL-40过表达HCT-116细胞在无血清的培养液中细胞存活情况。最后,用细胞侵袭试验检测YKL-40过表达MDA-MB-231细胞的侵袭力,并用WB和Zymography来测定细胞分泌MMP9蛋白的表达和酶活性。结果:YKL-40过表达增强MDA-MB-231细胞的形态向上皮间质样转化,并显著提高Vimentin、N-cadherin蛋白的表达,但对HCT-116细胞无法诱导上皮间质样转化。在无血清培养基培养条件下,YKL-40可以增强两种细胞的存活能力,并且YKL-40过表达的MDA-MB-231细胞增强了细胞的侵袭能力,促进了MMP9蛋白表达和蛋白活性。结论:YKL-40可以增加肿瘤细胞的存活力,增强纤维状细胞向上皮间质样转化;并且,YKL-40增加MMP9蛋白表达和活性,增强细胞侵袭力。YKL-40是间质样肿瘤细胞EMT的增强子,此发现为抑制肿瘤恶变提供新靶点。 | 朱博文 虞海惠 罗静 韩笑 陈慧 邵荣 | 2022 | 现代生物医学进展2022，22，2： | 3 |
| 20 | miR-29b通过靶向调节特异性蛋白1调控糖尿病性白内障晶状体上皮细胞间质转化的作用显示文摘目的探究miR-29b通过靶向调节特异性蛋白1(SP-1)调控糖尿病性白内障晶状体上皮细胞间质转化(EMT)的作用机制。方法体外培养人晶状体上皮细胞(HLE-B3),分为正常组、高糖组、阴性组、miR-29b mimics组和miR-29b mimics+SP-1组。除正常组细胞外,其余各组细胞于35.5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖环境中培养。阴性组、miR-29b mimics组和miR-29b mimics+SP-1组分别共转染miRNA模拟物scramble和阴性siRNA序列、转染miR-29b模拟物、共转染miR-29b模拟物和SP-1基因序列。采用实时荧光定量PCR检测各组细胞miR-29b和SP-1 mRNA表达,采用Transwell法和细胞划痕实验检测各组细胞迁移活性。采用免疫荧光染色和Western blot检测和各组细胞钙黏蛋白(E-Cadherin、N-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、SP-1蛋白表达情况。根据生物信息学数据库和双荧光素酶报告基因验证miR-29b和SP-1基因的靶向关系。结果35.5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖组处理HLE-B324 h,细胞中miR-29b mRNA相对表达量较正常组降低,SP-1 mRNA和蛋白相对表达量均升高(均为P<0.05)。与正常组相比,高糖组细胞Transwell小室迁移数量和划痕愈合率增加,E-Cadherin蛋白表达降低,N-Cadherin和Vimentin蛋白表达升高(均为P<0.05)。而与高糖组和阴性组相比,miR-29b mimics组细胞miR-29b mRNA相对表达量和E-Cadherin蛋白表达增加,SP-1、N-Cadherin和Vimentin蛋白表达降低,细胞Transwell小室迁移数量和划痕愈合率均减少(均为P<0.05)。miR-29b mimics+SP-1组较miR-29b mimics组细胞中E-Cadherin蛋白表达降低,N-Cadherin和Vimentin蛋白表达增加,细胞Transwell小室迁移数量和划痕愈合率增加(均为P<0.05)。经双荧光素酶报告基因验证,转染miR-29b mimics质粒可降低SP1-3’UTR-WT荧光素酶活性(P<0.05),但不降低SP1-3’UTR-MUT荧光素酶活性(P>0.05)。结论miR-29b在糖尿病性白内障体外细胞模型中表达下调。上调miR-29b表达可通过靶向SP-1基因参与抑制高糖诱导晶状体上皮细胞EMT的进程。 | 牟琳 刘苹 李来 岳娅婷 | 2021 | 眼科新进展2021，41，12： | 3 |
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