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| 1 | 乌头汤缓解神经病理性疼痛的炎症网络调控机制研究显示文摘痛痹要方乌头汤临床治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)疗效确切,但作用机制尚不完全清楚,本研究旨在探究乌头汤缓解NP的炎症网络调控机制。前期基于脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)小鼠模型,通过全基因表达谱分析发现SNL发病相关基因集及乌头汤干预SNL药效相关基因集。本研究中'疾病基因-药物效应基因'互作网络及通路富集分析结果表明,乌头汤的镇痛网络靶标参与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的富集显著性最高(P=4.04E-12),其中AKT激酶、MAP激酶的激酶4(MAP kinase kinase 4,MKK4)、终端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和转录因子AP-1(JUN)与NP发生、发展中具有重要意义的神经炎症密切相关。基于SNL大鼠模型的药效学实验结果表明,乌头汤可显著升高SNL大鼠的机械痛阈值(P<0.01)和冷痛阈值(P<0.05);机制层面的验证结果表明,SNL大鼠术后脊髓组织中AKT、MKK4、JNK和JUN磷酸化蛋白的表达量均显著升高(P<0.001);乌头汤可上调具有神经保护作用的AKT磷酸化蛋白的表达量(P<0.001),并降低促进神经炎症的MKK4、JNK和JUN磷酸化蛋白的表达量(P<0.01)。上述结果表明,乌头汤可有效缓解SNL大鼠的疼痛程度,其作用机制可能是通过调节AKT-MKK4-JNK-JUN信号轴而缓解神经炎症。本研究丰富了经方乌头汤治疗痛痹的科学内涵,也为基于NP发病机制的多靶点镇痛药物的研发提供了方法学示范。本研究中的动物实验获得中国中医科学院实验动物伦理委员会批准。 | 郭秋岩 李玮婕 王超 曹人郦 李泰贤 毛霞 王晓月 郭敏群 张彦琼 林娜 | 2019 | 药学学报2019，54，6： | 16 |
| 2 | 低频治疗仪结合口服中药治疗肝郁脾虚型纤维肌痛综合征的疗效观察显示文摘目的评价低频治疗仪结合中药内服治疗肝郁脾虚型纤维肌痛综合征的临床效果。方法选择2018年1月至2018年11月期间的60例肝郁脾虚型纤维肌痛综合征患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组30例采用低频治疗仪结合中药内服治疗,对照组30例采用低频治疗仪治疗。通过使用简式McGill疼痛问卷量表、WPI及SS评分和汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17项),比较两组患者治疗前后疼痛及抑郁等主要症状和体征情况。结果治疗后治疗组总有效率86. 7%显著优于对照组70. 0%,两组比较差异具有统计学意义(P <0. 05)。治疗后两组McGill评分各项数值均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P <0. 01);且治疗后治疗组McGill评分各项数值均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P <0. 01)。治疗后两组WPI、SS、FS评分各项数值均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P <0. 01),且治疗后治疗组SS、FS评分数值显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P <0. 01)。治疗后治疗组HAMD-17项评分显著低于治疗前,差异具有统计学意义(P <0. 01);且治疗后治疗组HAMD-17项评分和减分率显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P <0. 01)。结论低频治疗仪结合中药内服治疗肝郁脾虚型纤维肌痛综合征疗效显著,值得临床推广。 | 沈潜 王薇 于芳宁 魏培栋 杨永 白霄 朱跃兰 | 2019 | 世界中西医结合杂志2019，14，3： | 10 |
| 3 | 雷公藤红素对神经病理性疼痛模型小鼠的干预作用显示文摘目的:观察雷公藤红素对神经病理性疼痛(NP)模型小鼠疼痛、焦虑及抑郁共病的干预作用以及初步机制探索。方法:将小鼠随机分为假手术组,模型组,普瑞巴林组(25 mg·kg^-1),雷公藤红素低、中、高剂量组(5,10,20 mg·kg^-1),以L5脊神经结扎(SNL)的方法制备NP小鼠模型,采用Von Frey法检测小鼠机械痛阈值,旷场和悬尾实验分别检测小鼠焦虑和抑郁症状,免疫组化(IHC)观察各组小鼠海马小胶质细胞形态的变化;选用BV2-TdT小胶质细胞,以1 mg·L^-1脂多糖(LPS)诱导细胞炎症,分为正常组、模型组、雷公藤红素(100 nmol·L^-1)组,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,免疫荧光(IF)检测TNF-α的蛋白表达。结果:与假手术组比较,SNL模型组小鼠具有显著的机械痛敏、焦虑和抑郁症状(P<0. 05,P<0. 01),且海马小胶质细胞胞体面积明显升高(P<0. 05),呈阿米巴样;与SNL模型组比较,20 mg·kg^-1雷公藤红素能明显升高SNL小鼠50%缩足阈值和旷场中央区停留时间(P<0. 05,P<0. 01),降低SNL小鼠悬尾不动时间(P<0. 05),减少SNL小鼠海马小胶质细胞的胞体面积(P<0. 05)。体外实验显示,与正常组比较,LPS诱导BV2小胶质细胞后2~4 h,细胞TNF-α的mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0. 05,P<0. 01);与LPS组比较,100 nmol·L^-1雷公藤红素能显著抑制LPS诱导的TNF-α在mRNA和蛋白水平上表达的异常升高(P<0. 01)。结论:雷公藤红素能改善NP模型小鼠痛与情绪障碍共病,其机制可能与中枢神经免疫调控有关。 | 吴红艳 师钰琪 李佳豪 朱春燕 林娜 | 2020 | 中国实验方剂学杂志2020，26，13： | 4 |
| 4 | 乌头汤调控海马BDNF/Trk B通路以缓解神经病理性疼痛的痛共情绪症状显示文摘目的:探索乌头汤对海马组织内脑源性神经营养因子/原肌球蛋白受体激酶B(BDNF/Trk B)通路的调控作用,以明确乌头汤抑制神经病理性疼痛(NP)达到痛与情绪共治的初步机制。方法:将小鼠随机分为假手术组(sham),脊神经结扎组(SNL),乌头汤组(乌头汤),乌头汤-ANA12拮抗剂组(乌头汤-ANA12),普瑞巴林(PGB)组和盐酸氟西汀(FLU)组6组。所有小鼠针对海马安装给药套管,除假手术组暴露但不结扎神经外,其余组均进行脊神经结扎。术后1~21 d,各给药组分别以126 mg·kg^-1乌头汤水煎液,25 mg·kg^-1PGB,3 mg·kg^-1FLU灌胃给药,sham组及SNL组以等体积生理盐水灌胃,1次/d。术后10~16 d进行海马套管给药,其中乌头汤-ANA12组给予Trk B受体拮抗剂ANA12(50 nmol·L-1),其余组给予等体积生理盐水。采用Von Frey法检测小鼠的机械痛阈值,采用旷场和悬尾实验分别检测小鼠的焦虑和抑郁症状,采用高尔基染色法检测小鼠海马CA3区椎体神经元的病理性改变。结果:与假手术组比较,SNL模型组小鼠机械痛阈值显著降低,旷场中心区停留时间显著降低,悬尾不动时间显著增加(P<0.01),海马神经元树突分支数明显减少(P<0.05,P<0.01);与SNL模型组比较,术后9~21 d乌头汤组小鼠的机械痛阈值显著增高,旷场中央区停留时间显著增高,悬尾不动时间显著降低,海马CA3区椎体神经元顶部和底部树突分支数显著增高(P<0.01);与SNL模型组比较,乌头汤-ANA12组的机械痛阈值在术后9 d显著增高(P<0.01),但在通过套管进行ANA12干预后,乌头汤-ANA12组的机械痛阈值持续降低,在术后14~21 d与SNL组比较无统计学差异。乌头汤-ANA12组小鼠中心场停留时间在术后9 d较SNL模型组显著增高(P<0.01),但在小鼠海马进行ANA12干预后,乌头汤-ANA12组的中心场停留时间持续降低,在术后21 d降至与SNL组无统计学差异;乌头汤-ANA12组小鼠悬尾不动时间在术后21 d与SNL组比较无统计学差异;海马高尔基染色显示,乌头汤-ANA12组海马CA3区椎体神经元顶部和底部树突分支数与SNL组比较无统计学差异。结论:乌头汤能缓解SNL导致的海马CA3区椎体神经元损伤及痛共情绪障碍症状,相关作用可能与其对海马BDNF/Trk B通路的调控有关。 | 吴红艳 师钰琪 朱春燕 林娜 | 2020 | 中国实验方剂学杂志2020，26，1： | 3 |
| 5 | 乌头配伍芍药干预骨性关节炎的机制研究进展显示文摘骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨的退行性改变为核心,以疼痛为主要表现,严重时可导致关节畸形和活动障碍的临床常见病。乌头配伍芍药作为张仲景治疗本病的经典药物组合,广泛应用于临床和实验研究。通过查阅大量的相关文献,重点对乌头与芍药配伍的药效学机制及其治疗OA的可能作用途径进行梳理,分析并总结乌头配伍芍药干预OA的机制研究现状及未来展望。总结出乌头配伍芍药的增效减毒作用及其配伍的抗炎镇痛机制,展望乌头配伍芍药调整关节稳态失衡可能涉及到NF-κB信号通路和Ihh-Gli信号通路,提出乌头配伍芍药干预OA可能与其调节关节免疫紊乱有关,以期对于揭示乌头配伍芍药治疗OA的客观内在规律,阐明乌头配伍芍药治疗OA的作用机制提供参考意见,同时为更好地指导临床应用、增加事实依据。 | 虞跃跃 崔建美 王萌 杨雨旸 武淑娟 李继安 | 2023 | 中华中医药学刊2023，41，1： | 1 |
| 6 | 乌头汤和改良乌头汤药代动力学-药效学动物实验比较显示文摘目的建立3种单酯型乌头碱(苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)在大鼠血浆中的超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定方法,探讨乌头汤与改良乌头汤中3种单酯型乌头碱的药代动力学行为及差异和对药效的影响。方法流动相为乙腈-0. 1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0. 35 mL/min;采用ESI源,正离子检测模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测生物碱类成分的血药浓度。运用PKSolver V2. 0软件计算药代动力学参数;建立以角叉菜胶诱发小鼠足跖炎症模型及小鼠醋酸扭体模型,对乌头汤和改良乌头汤的药效进行评价。结果乌头汤与改良乌头汤中,苯甲酰乌头原碱血浆半衰期(t1/2)为(416±24) min和(439±16) min,达峰浓度(Cmax)为(21. 6±3. 5) ng/mL和(20. 2±2. 1) ng/mL,药-时曲线下面积(AUC0-t)为(3 126±246) ng/(h·mL)和(2 916±198) ng/(h·mL);乌头汤与改良乌头汤中苯甲酰新乌头原碱t1/2为(654±39) min和(634±28) min,Cmax为(40. 8±12. 4) ng/mL和(30. 2±8. 04) ng/mL,AUC0-t为(5 016±453) ng/(h·mL)和(3 653±146) ng/(h·mL);苯甲酰次乌头原碱t1/2为(459±42) min和(461±26) min,Cmax为(32. 5±10. 8) ng/mL和(23. 8±5. 63) ng/mL,AUC0-t为(3 045±146) ng/(h·mL)和(2 039±117) ng/(h·mL)。乌头汤和改良乌头汤对角叉菜胶引起的足肿胀抗炎作用明显,对乙酸刺激小鼠诱导的疼痛反应有明显的抑制作用。结论防风、黑豆配伍可降低单酯型乌头碱在大鼠体内的含量。改良乌头汤的抗炎活性和镇痛作用较强,更有利于关节炎的治疗。 | 孙瑜 田树成 | 2020 | 中国药业2020，29，1： | 1 |
| 7 | 乌头对寒、热痹证大鼠痛觉敏感干预作用的药效学及作用机制研究显示文摘目的通过温热药乌头对寒、热痹证的干预作用,以确定其对寒痹、热痹作用的差异。方法本实验采用完全弗式佐剂致大鼠足跖关节炎症,在此基础上叠加致病因素风寒湿、风热湿复制寒痹、热痹证模型。造模前随机分为9组,分别是对照组、布洛芬组、模型组、热痹证组、寒痹证组、乌头热痹生药0.8 g/kg组、乌头热痹生药1.6 g/kg组、乌头寒痹痹生药0.8 g/kg组、乌头寒痹生药/kg组,造模后每天灌胃给药1次,共14天。并分别在第0天、3天、7天、10天、14天测量每组大鼠右后肢的痛反应时间,第15天取材后,用蛋白质印迹法(Western blot)法测定大鼠脊髓中不规则趋化因子(fractalkine,FKN)、趋化因子受体(chemokine CX3C receptor1, CX3CR1)和N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的表达,用免疫组织化学染色法检测大鼠背根神经节(DRG)中FKN、CX3CR1、CD11b/c和NMDAR的表达。结果模型组大鼠患足的痛反应时间以明显低于对照组(与对照组比较,P<0.01),寒凉因素可抑制大鼠患足对温度刺激敏感性的升高,湿热因素引入后作用不明显,最终热痹证的痛反应时间均低于模型组。温热药乌头可延长寒痹证组的痛反应时间,对热痹证组的作用明显相反。脊髓和被根神经节的实验结果与痛反应时间结果基本保持一致。结论温热药乌头对寒、热痹证大鼠痛觉敏感的干预作用,与其抑制脊髓和背根神经节中的FKN、CX3CR1、CD11b/c和NMDAR的表达存在关联性。 | 宋敬怡 张硕峰 马丹 程龙 程文豪 李颖慧 | 2020 | 环球中医药2020，13，7： | 1 |
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