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| 1 | 牛膝总皂苷调控Nampt/NAD/Sirt1轴诱导骨髓间充质干细胞向髓核样细胞分化显示文摘背景:研究表明,骨髓间充质干细胞可向髓核样细胞分化,但分化机制尚不明确。目的:利用牛膝总皂苷诱导大鼠骨髓间充质干细胞向髓核样细胞分化,并探讨Nampt/NAD/Sirt1轴在其中的作用。方法:取第3代SD大鼠骨髓间充质干细胞,随机分成4组:(1)骨髓间充质干细胞组;(2)骨髓间充质干细胞+牛膝总皂苷组;(3)骨髓间充质干细胞+牛膝总皂苷+烟酰胺单核苷酸组(烟酰胺单核苷酸为促NAD合成的外源性小分子物质);(4)骨髓间充质干细胞+牛膝总皂苷+FK866组(FK866为烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂)。连续诱导培养14d,阿尔新蓝染色法检测细胞内糖胺多糖含量,RT-PCR检测髓核样细胞相关基因COL2、Aggrecan、KRT19和PAX1 mRNA表达,Western blot检测COL2的蛋白表达,Sirt1测定试剂盒检测Sirt1活性,NAD^+/NADH试剂盒检测NAD+含量。结果与结论:(1)与骨髓间充质干细胞组相比,骨髓间充质干细胞+牛膝总皂苷组能够使糖胺多糖、髓核样细胞相关基因表达、COL2蛋白表达、Sirt1活性、NAD^+含量明显增加(P <0.05);(2)与骨髓间充质干细胞+牛膝总皂苷组相比,骨髓间充质干细胞+牛膝总皂苷+烟酰胺单核苷酸组糖胺多糖、髓核样细胞相关基因表达、COL2蛋白表达、Sirt1活性和NAD^+含量增加(P<0.05);相反,骨髓间充质干细胞+牛膝总皂苷+FK866组上述指标均降低(P <0.05);(3)结果表明,牛膝总皂苷可诱导大鼠骨髓间充质干细胞向髓核样细胞分化,Nampt/NAD/Sirt1轴在其中发挥促进作用。 | 岳宗进 刘汝银 于露 彭晓艳 鲁花 | 2019 | 中国组织工程研究2019，23，9： | 8 |
| 2 | 犬脂肪间充质干细胞及其外泌体修复庆大霉素致犬肾小管上皮细胞损伤显示文摘背景:犬肾脏损伤的特点是肾小管上皮细胞凋亡坏死。最近研究表明间充质干细胞及其外泌体在人、大鼠、小鼠肾损伤治疗中显示出良好的效果,但对犬的研究甚少。目的:探讨犬脂肪间充质干细胞及其外泌体对庆大霉素致犬肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:采用5 mmol/L硫酸庆大霉素处理犬肾小管上皮细胞,随后分别将犬脂肪间充质干细胞及其条件培养基和外泌体与受损犬肾小管上皮细胞共培养。在24 h及48 h后采用CCK-8法测定各组细胞增殖活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,最后通过Q-PCR法检测PCNA、Bcl-2和Bax基因的表达。结果与结论:犬脂肪间充质干细胞及其条件培养基和外泌体均可显著促进受损犬肾小管上皮细胞增殖以及减少细胞凋亡(P<0.05),其中犬脂肪间充质干细胞外泌体的效果最好,可显著提高受损犬肾小管上皮细胞PCNA、Bcl-2基因的表达(P<0.05),对庆大霉素诱导的犬肾小管上皮细胞损伤发挥修复作用。 | 林嘉颖 陈淑仪 陈胜锋 王丙云 陈志胜 刘璨颖 白银山 计慧琴 谢仕廷 | 2020 | 中国组织工程研究2020，24，25： | 5 |
| 3 | 脂肪间充质干细胞移植治疗脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征及机制显示文摘背景:脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征病情凶险,传统治疗以支持为主,虽对预后有所改善,但效果不明显,故急需寻找一种新的有效的治疗手段。间充质干细胞是具有多向分化潜能的干细胞,可用于多种疾病的治疗,且已被多项实验证明有效。目的:探讨脂肪间充质干细胞对脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征的保护作用及机制。方法:(1)采用组织细胞贴壁培养法分离大鼠脂肪间充质干细胞;(2)按照随机数字表法将成年雄性SD大鼠(兰州大学实验动物中心提供)分为生理盐水组(A组)、生理盐水+脂肪间充质干细胞组(B组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征组(C组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征+脂肪间充质干细胞组(D组),每组10只;(3)A组及B组大鼠开腹后,取出盲肠,然后放回腹腔,关腹;12 h后经尾静脉注射1.0 mL生理盐水或1.0 mL生理盐水+脂肪间充质干细胞(1.2×10~6个)。C组及D组行盲肠结扎穿刺术,大鼠持续吸纯氧48 h后造成肺损伤形成急性呼吸窘迫综合征模型,12 h后经尾静脉注射1.0 mL生理盐水或脂肪间充质干细胞(1.2×10~6个);(4)建模24 h后测定动脉血氧饱和度;建模48 h后计算肺湿/干质量比值;ELISA检测肺组织炎症因子水平;苏木精-伊红染色镜下观察肺组织病理学改变;凝胶电泳迁移率分析肺组织核因子κB活性;RT-PCR、Western Blot测定肺部Toll样受体2,4 mRNA和蛋白表达。结果与结论:(1)与A组、B组相比较,C组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、炎症因子水平、核因子κB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显升高,动脉血氧饱和度明显下降(P <0.05);(2)与C组比较,D组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平、核因子κB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显降低(P <0.05);而动脉血氧饱和度、抗炎因子白细胞介素10水平明显升高(P <0.05);(3)A组和B组各指标比较差异均无显著性意义(P> 0.05);(4)光镜下显示A组和B组肺组织病理改变不明显;C组肺组织充血、水肿,肺泡腔内可见水肿液、红细胞,炎性细胞浸润;D组上述肺组织损害减轻;(5)结果表明,脂肪间充质干细胞可有效降低脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征的炎症水平,改善肺损伤,其机制可能与抑制Toll样受体/核因子κB信号转导有关。 | 冯芳 董晨明 陈宇 齐艳 | 2019 | 中国组织工程研究2019，23，5： | 5 |
| 4 | 重组人骨形态发生蛋白2促进髁状突囊内骨折山羊骨髓间充质干细胞的成骨分化显示文摘背景:国内外学者均认为髁状突囊内骨折后形成颞下颌关节强直的原因主要是大量成骨的过程。评估不同类型髁状突囊内骨折后骨髓间充质干细胞的成骨潜能,为创伤性颞下颌关节强直提供细胞生物学及分子学证据。目的:探讨重组人骨形态发生蛋白2对不同类型髁状突囊内骨折山羊骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:16只健康山羊双侧关节随机分为4组,8只山羊为左侧A型髁突囊内骨折组(A组)+右侧B型髁突囊内骨折组(B组),另外8只为左侧C型髁突囊内骨折组(C组)+右侧对照组(D组),分别在术后1,2,3,6个月各时间点A、B组处死2只,C、D组处死2只,即每个时间点共处死4只,分离、提取第3代骨髓间充质干细胞,根据是否进行重组人骨形态发生蛋白2诱导分为诱导组和非诱导组,按照试剂盒说明检测培养7,10 d时的碱性磷酸酶活性及骨钙素含量,诱导培养1周后进行碱性磷酸酶染色。结果与结论:与非诱导组比较,4组骨髓间充质干细胞使用重组人骨形态发生蛋白2诱导后,碱性磷酸酶活性及骨钙素含量明显升高(P<0.05);B组诱导后碱性磷酸酶活性及骨钙素含量较A、C、D组明显升高(P<0.05)。结果表明,体外分离培养的山羊骨髓间充质干细胞在重组人骨形态发生蛋白2诱导作用下表现出明显的成骨活性,且B型髁突囊内骨折后的骨髓间充质干细胞成骨活性明显高于A型、C型髁突囊内骨折。 | 胡娟 姚志涛 王珊 胡阿特·哈德尔 买买提吐逊·吐尔地 | 2019 | 中国组织工程研究2019，23，29： | 3 |
| 5 | LncRNA MALAT1通过miR-34c/SATB2轴对脂肪间充质干细胞成骨分化的促进作用显示文摘目的:探讨长非编码RNA肺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)通过微小RNA(miR)-34c/特异AT序列结合蛋白2(SATB2)轴对脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)成骨分化的影响,并阐明其作用机制。方法:人ADSCs转染Lenti-NC、Lenti-MALAT1、sh-NC、sh-MALAT1、miR-NC和miR-34c,RT-PCR法检测ADSCs中LncRNA MALAT1、miR-34c和SATB2 mRNA表达水平;miRcode和TargetScan 7.1网站预测并通过荧光素酶报告基因实验验证miR-34c与LncRNA MALAT1、miR-34c与SATB2之间的靶向结合作用;Western blotting法检测ADSCs中成骨标志物Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)和骨钙蛋白(OCN)表达水平;碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红S(ARS)染色检测ADSCs中ALP和ARS水平及钙盐沉积。结果:与第0天比较,ADSCs成骨诱导第3、7、14和21天后,细胞中LncRNA MALAT1、SATB2、Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平明显升高(P<0.05),miR-34c表达水平明显降低(P<0.05)。与Lenti-NC组和sh-NC组比较,Lenti-MALAT1组ADSCs中LncRNA MALAT1表达水平,Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平,ALP和ARS水平明显升高(P<0.01),sh-MALAT1组上述指标明显降低(P<0.01)。与miR-NC+Lenti-NC组比较,miR-34c+Lenti-NC组ADSCs中Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平明显降低(P<0.01),ALP和ARS水平明显降低(P<0.01),miR-34c+Lenti-MALAT1组ADSCs中上述各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与Lenti-NC+miR-NC组比较,Lenti-SATB2+miR-NC组ADSCs中Runx2、OPN和OCN蛋白表达水平及ALP和ARS水平明显升高(P<0.01),Lenti-SATB2+miR-34c组上述各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LncRNA MALAT1通过miRNA-34c/SATB2轴促进ADSCs的成骨分化。 | 郭玮玮 秦悦 杨海波 米占虎 | 2020 | 吉林大学学报(医学版)2020，46，5： | 3 |
| 6 | TrkA regulates the regenerative capacity of bone marrow stromal stem cells in nerve grafts显示文摘We previously demonstrated that overexpression of tropomyosin receptor kinase A(TrkA)promotes the survival and Schwann celllike differentiation of bone marrow stromal stem cells in nerve grafts,thereby enhancing the regeneration and functional recovery of the peripheral nerve.In the present study,we investigated the molecular mechanisms underlying the neuroprotective effects of TrkA in bone marrow stromal stem cells seeded into nerve grafts.Bone marrow stromal stem cells from Sprague-Dawley rats were infected with recombinant lentivirus vector expressing rat TrkA,TrkA-shRNA or the respective control.The cells were then seeded into allogeneic rat acellular nerve allografts for bridging a 1-cm right sciatic nerve defect.Then,8 weeks after surgery,hematoxylin and eosin staining showed that compared with the control groups,the cells and fibers in the TrkA overexpressing group were more densely and uniformly arranged,whereas they were relatively sparse and arranged in a disordered manner in the TrkA-shRNA group.Western blot assay showed that compared with the control groups,the TrkA overexpressing group had higher expression of the myelin marker,myelin basic protein and the axonal marker neurofilament 200.The TrkA overexpressing group also had higher levels of various signaling molecules,including TrkA,pTrkA(Tyr490),extracellular signal-regulated kinases 1/2(Erkl/2),pErk1/2(Thr202/Tyr204),and the anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xL.In contrast,these proteins were downregulated,while the pro-apoptotic factors Bax and Bad were upregulated,in the TrkA-shRNA group.The levels of the TrkA effectors Akt and pAkt(Ser473)were not different among the groups.These results suggest that TrkA enhances the survival and regenerative capacity of bone marrow stromal stem cells through upregulation of the Erk/Bcl-2 pathway.All procedures were approved by the Animal Ethical and Welfare Committee of Shenzhen University,China in December 2014(approval No.AEWC-2014-001219). | Mei-Ge Zheng Wen-Yuan Sui Zhen-Dan He Yan Liu Yu-Lin Huang Shu-Hua Mu Xin-Zhong Xu Ji-Sen Zhang Jun-Le Qu Jian Zhang Dong Wang | 2019 | Neural Regeneration Research2019，14，10： | 2 |
| 7 | BMSCs-SCs共培养体系联合异种神经支架修复大鼠坐骨神经缺损的研究显示文摘目的探讨骨髓基质细胞(BMSCs)与雪旺细胞(SCs)共同培养联合异种神经移植体(ANX)修复大鼠坐骨神经缺损的效果。方法取SD大鼠左侧坐骨神经分离,培养SCs,4周龄雄性SD大鼠取双侧股骨及胫骨骨髓分离纯化培养BMSCs。将BMSCs与不同浓度的SCs应用Transwell培养皿联合培养,利用CCK-8检测BMSCs增殖活性。将不同分组细胞打入制备的异种神经支架内。动物实验中,选取体重(100±20)g SD雄性大鼠,在无菌条件下制备10 mm坐骨神经缺损的大鼠模型,将种子细胞-ANX移植至大鼠坐骨神经缺损处,分为5组:BMSCs-SCs组(1)、BMSCs-SCs组(2)、BMSCs-SCs组(3)、BMSCs组(4)和空白移植组(5)。术后8周,对各组大鼠行形态学实验检测评价移植神经再生的效果。结果通过CCK-8检测发现共培养体系中的BMSCs细胞增殖活性强于单细胞组,呈典型的极性漩涡状生长。经8周饲养后的动物实验,通过检测大鼠坐骨神经功能指数、热板实验、大鼠患侧/健侧胫骨前肌及腓肠肌湿重比率发现,共培养组坐骨神经功能恢复较好(P<0.05),坐骨神经支配的感觉方面恢复效果显著(P<0.05)。结论共培养组坐骨神经功能恢复优于单细胞组;运用共培养体系联合异种神经支架促进神经感觉恢复效果优于运动恢复。 | 张博闻 李晓亮 方芳 马宏宁 黄永禄 巩凡 高剑 丁一 张汉霖 赵飞 | 2020 | 宁夏医学杂志2020，42，3： | 1 |
| 8 | 间充质干细胞在周围神经损伤修复中的研究进展显示文摘周围神经损伤(PNI)是一种重要的临床并发症,给患者带来长期的身心痛苦和经济负担,且目前没有令人满意的治疗方案。尽管显微外科技术有了很大的发展,一些因为外力致周围神经缺损或断裂的患者可通过手术或神经移植进行修复,但由于神经细胞再生能力弱,手术操作又可能对受损神经再次造成牵拉损伤,患者的功能恢复未必能达到理想效果。因此,寻求一种安全、有效的治疗PNI的方法迫在眉睫。间充质干细胞具备特殊的分化潜能,能在体外与体内分化为多种细胞类型,特别是能分化为神经细胞,受到了研究者的普遍关注。总结间充质干细胞在神经损伤修复方面的最新研究成果,从间充质干细胞的特性、功能及在周围神经损伤修复中的作用机制进行综述。 | 李德东 孙健 于明懂 李波 卢悦淳 | 2020 | 国际生物医学工程杂志2020，43，5： | 1 |
| 9 | 脐带间充质干细胞及其外泌体对HK-2细胞脂多糖损伤的作用研究显示文摘目的探讨脐带间充质干细胞及其外泌体对脂多糖(LPS)致肾小管上皮细胞损伤的影响。方法采用10μg LPS处理肾小管上皮细胞,随后分别将脐带间充质干细胞及其外泌体与受损肾小管上皮细胞共培养。24h后MTS法测定各组细胞增殖活力,qRT-PCR和Western blot检测各组TLR4的表达,Elisa检测培养上清液中炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α)的水平。结果脐带间充质干细胞及其外泌体均可显著促进受损肾小管上皮细胞增殖,抑制LPS导致的HK-2细胞TLR4的表达,并且抑制LPS导致的炎症因子表达升高。结论脐带间充质干细胞及其外泌体促进肾小管上皮细胞增殖,抑制LPS导致的HK-2细胞TLR4的表达,这一作用可能与间充质干细胞及其来源外泌体的旁分泌功能密切相关。 | 徐莹 周茹 秦华章 张欣洲 马华林 | 2021 | 湖北科技学院学报(医学版)2021，35，6： | 1 |
| 10 | The best of both worlds:mastering nerve regeneration combining biological and nanotechnological tools显示文摘Over the last decade,remarkable developments in nanotechnology have powered medical research,unveiling new approaches for the solution of public health issues such as the treatment of traumatic peripheral neuropathies. | Paula A.Soto Marcela B.Fernández van Raap C.Patricia Setton-Avruj | 2023 | Neural Regeneration Research2023，18，3： | 0 |
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