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| 1 | 长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者换用α干扰素治疗临床疗效随访研究显示文摘目的对长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者换用干扰素治疗,为临床上针对长期口服核苷(酸)类似物的CHB患者提供一种可行的安全停药方案。方法长期口服恩替卡韦治疗的CHB患者120例,接受恩替卡韦治疗时间为7~11(8.4±2.6)年。60例观察组患者采取口服恩替卡韦与注射重组人干扰素α2b联合治疗12 w,然后单独应用干扰素α2b至48 w,而60例对照组则继续口服恩替卡韦至48 w。两组均随访观察24 w。结果在停药随访24 w时,观察组病毒学复发率为11.7%,生化学复发率为8.3%,黄疸发生率为1.7%,均显著低于对照组的65.0%、43.3%和13.3%(P<0.05);观察组血清HBs Ag和HBe Ag转阴率分别为18.3%和21.7%,而对照组无血清HBs Ag和HBe Ag阴转病例(0.0%和0.0%,P<0.05);观察组血清HBV DNA复阳10例(16.7%),显著低于对照组的42例(70.0%,P<0.05);治疗前,两组血清HBs Ag水平无显著性差异(P>0.05),而在治疗24 w、48 w和停药24 w时,观察组血清HBs Ag水平分别为(1944.7±268.6)IU/ml、(530.7±261.3)IU/ml和(512.4±176.7)IU/ml,均显著低于对照组【(3080.4±255.1)IU/ml、(3087.1±264.1)IU/ml和(3148.5±212.3)IU/ml,P<0.01】。结论针对长期口服恩替卡韦治疗有停药要求的CHB患者,在给予人干扰素α2b巩固治疗后,可在严密观察下停药,临床预后比较好。 | 王芳芳 张国范 郭春霞 杨振浩 潘延凤 余祖江 | 2018 | 实用肝脏病杂志2018，21，5： | 9 |
| 2 | 慢性乙型肝炎药物治疗研究若干新进展显示文摘核昔(酸)类药物和干扰素是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要药物,虽可持续抑制HBV DNA,但仍无法有效地清除HBsAgo随着对HBV生活史研究的深入和全新的直接抗病毒药物在丙型肝炎治疗上的突破,多种旨在“治愈乙型肝炎”、清除HBsAg的新药正处在临床试验或研发中。本文就慢性乙型肝炎新药的最新研究进展作一综述。 | 郑旸 何剑琴 李兰娟 | 2019 | 中华临床感染病杂志2019，12，5： | 9 |
| 3 | HBsAg定量检测对恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停药后复发的预测效能显示文摘目的探讨乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)定量检测对恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎患者停药后复发的预测效能。方法回顾性分析2016年1月~2017年1月我院收治的83例使用恩替卡韦治疗并达到停药标准的门诊慢性乙型肝炎患者的临床资料,按照随访1年是否发生病毒学复发情况,分为复发组(60例)和未复发组(23例)。比较复发组和未复发组的临床资料;比较复发组停药6、12个月的不同HBsAg定量水平复发程度;分析HBsAg定量预测复发组恩替卡韦停药后的诊断效能。结果复发组的基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)和停药时HBsAg定量水平高于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组的性别、年龄、基因型别、肝硬化发生率和基线乙肝病毒DNA(HBV DNA)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。复发组停药12个月的不同HBsAg定量水平复发率高于停药6个月,差异有统计学意义(P<0.05)。HBsAg定量预测恩替卡韦停药复发的曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.828~0.962),HBsAg定量的最佳截断值为1.957 log10IU/ml,灵敏度与特异性分别为85.00%、98.00%。结论HBsAg定量水平随着复发时间延长,预测意义更大,HBsAg定量检测预测恩替卡韦停药后复发具有较高的诊断效能。 | 汤雄 黄洁 | 2020 | 中国当代医药2020，27，4： | 3 |
| 4 | 乙型肝炎病毒表面抗原定量检测对恩替卡韦停药后乙型肝炎复发的预测价值显示文摘目的评价乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)定量检测对恩替卡韦停药后复发乙型肝炎的诊断效能。方法回顾性分析2013年1月至2016年1月于海南省东方市东方医院应用恩替卡韦抗病毒治疗达到停药指征的80例慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床资料,根据两年内是否发生病毒学复发,分为复发组(60例)和未复发组(20例),比较两组患者停药后的病毒学指标(HBV DNA载量、HBeAg转阴率和HBsAg定量等),应用Cox回归模型探究患者复发的影响因素,以ROC曲线评价治疗后HBsAg定量检测在预测恩替卡韦停药后病情复发中的价值。结果入组患者于24个月随访中共发生病毒学复发60例(75.00%),中位复发时间为9.5(5~24)个月。复发组和未复发组患者的年龄、性别比例、体质指数、乙型肝炎病史和甲胎蛋白等临床资料差异无统计学意义(t=0.854、χ~2=1.077、t=0.749、t=1.354、t=1.499,P=0.396、0.299、0.456、0.180、0.138)。复发组患者的HBeAg阳性率、肝硬化、乙型肝炎家族史、治疗前HBV DNA载量、治疗后HBsAg定量和HBsAg阳性率均显著高于未复发组(χ~2=4.364、6.667、4.689,t=4.096、2.040、8.219、5.760,P=0.037、0.010、0.030、0.043,<0.001,0.016),而用药时间显著低于未复发组(t=2.006、P=0.048),差异均有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,肝硬化(HR=1.587、P=0.041)、HBeAg阳性(HR=1.742、P=0.044)和治疗后HBsAg定量(HR=2.606、P=0.008)均为影响恩替卡韦停药后复发的独立危险因素。ROC曲线显示应用HBsAg定量(AUC=0.902,P <0.001)预测恩替卡韦停药后复发的曲线下面积高于半定量检测(AUC=0.650、P=0.046),HBsAg定量最佳截点为2.03 log10IU/ml,准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为91.25%、91.67%、90.00%、96.49%和78.26%。结论肝硬化、HBeAg阳性和HBsAg高水平均为恩替卡韦停药后复发的独立危险因素,应用HBsAg定量检测预测恩替卡韦停药后乙型肝炎复发具有较高的诊断效能。 | 王昌生 岳晓荷 路淼 | 2018 | 中华实验和临床感染病杂志(电子版)2018，12，4： | 2 |
| 5 | 消除乙型病毒性肝炎:道阻且长,行则将至显示文摘乙型肝炎病毒(HBV)自20世纪60年代在澳大利亚土著居民血清中被发现以来,已成为世界性公共卫生难题。跟据WHO最新发布的全球肝炎报告显示,2015年共有2.57亿人(约占世界总人口3.5%)感染HBV,约90万人因此死亡;全球HBV表面抗原(HBsAg)阳性者中我国约占30%[1]。WHO估计,若保持现有干预措施,到2030年我国仍将有6000万乙型病毒性肝炎(简称乙肝)感染者和68万乙肝相关死亡病例[2]。2016年5月,第69届世界卫生大会发布了首个针对病毒性肝炎的全球策略。 | 徐晓岚 阮冰 | 2020 | 临床内科杂志2020，37，8： | 2 |
| 6 | Heterogeneity of immune control in chronic hepatitis B virus infection:Clinical implications on immunity with interferon-αtreatment and retreatment显示文摘Hepatitis B virus(HBV)infection is a global public health issue.Interferon-α(IFN-α)treatment has been used to treat hepatitis B for over 20 years,but fewer than 5%of Asians receiving IFN-αtreatment achieve functional cure.Thus,IFN-αretreatment has been introduced to enhance antiviral function.In recent years,immune-related studies have found that the complex interactions between immune cells and cytokines could modulate immune response networks,including both innate and adaptive immunity,triggering immune responses that control HBV replication.However,heterogeneity of the immune system to control HBV infection,particularly HBV-specific CD8^(+)T cell heterogeneity,has consequential effects on T cell-based immunotherapy for treating HBV infection.Altogether,the host’s genetic variants,negative-feedback regulators and HBV components affecting the immune system's ability to control HBV.In this study,we reviewed the literature on potential immune mechanisms affecting the immune control of HBV and the clinical effects of IFN-αtreatment and retreatment. | Guo-Qing Yin Ke-Ping Chen Xiao-Chun Gu | 2022 | World Journal of Gastroenterology2022，28，40： | 1 |
| 7 | miR-562下调LncRNA-TRIM52-AS1抑制肝癌细胞恶性增殖显示文摘目的 筛选肝细胞癌(HCC)中有临床意义的潜在药物靶点并研究此靶点在HCC发生发展中的功能和潜在分子机制。方法 通过临床数据库GEPIA找到在HCC中高表达的基因(肿瘤组织/正常组织>2)并将其进行分类,将其中的LncRNA按表达差异倍数进行排序并根据高表达预后差原则筛选到目的靶基因;通过30组临床样本研究目的LncRNA在HCC及其邻近正常组织中的表达特征;通过siRNA介导敲低目的LncRNA的表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验和划痕迁移实验验证目的基因在HCC发生发展中的重要性;分析与目的LncRNA共结合的microRNA,验证其相互调控关系;研究共结合的microRNA在HCC中的表达特征,并通过细胞增殖实验验证其功能;最后通过细胞增殖实验验证microRNA对目的LncRNA的调控作用,从而得到目的LncRNA在HCC中发挥功能的方式。结果 TRIM52-AS1在HCC中显著高表达,且高表达患者预后不良,TRIM52-AS1在30组HCC临床组织中较正常组织显著高表达(P<0.05);敲低TRIM52-AS1抑制HCC细胞的生长增殖、克隆形成及迁移(P<0.05);miR-562与TRIM52-AS1结合并负向调控其表达(P<0.05);miR-562在HCC中显著低表达,且低表达患者预后不良,敲低miR-562表达后HCC细胞增殖速率显著加快(P<0.05);在敲低miR-562的HCC细胞中共转染敲低TRIM52-AS1表达后,显著促进细胞增殖速率回归正常水平。结论 TRIM52-AS1高表达是由miR-562的低表达所致,从而促进HCC细胞生长加快,参与HCC发展进程。 | 蔡瑜 燕普 常小伟 李武军 汪海平 | 2022 | 中国老年学杂志2022，42，12： | 0 |
| 8 | CRISPR/Cas9技术在人类重要病毒性传染病中的应用显示文摘近年来,CRISPR/Cas9作为一种新型的基因编辑工具,具备特异性强、使用广泛、操作相对简便等特点。通过对病毒基因组进行基因编辑从而干扰病毒复制和清除感染,以及在重要宿主因子、受体靶蛋白等方面应用都具有明显优势。本文着重以CRISPR/Cas9技术在一些导致人类重要传染性疾病的病毒如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、单纯疱疹病毒(HSV)、寨卡病毒(ZIKV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)中的应用、面临的技术瓶颈问题和解决方案及治疗前景进行讨论。 | 张珊 胡康洪 魏艳红 孙鸽 孙殿兴 | 2019 | 中国病原生物学杂志2019，14，4： | 0 |
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