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| 1 | 基于神经元细胞内MAPK、PI3K和Nrf2信号通路的砷与胆红素配伍减毒机制研究显示文摘目的以雄黄和牛黄中的主要成分为研究对象,探讨砷和胆红素对神经元细胞内Nrf2/HO-1、MAPK、PI3K/Akt信号通路的影响,为雄黄的神经毒性机制研究及雄黄与牛黄配伍解毒机制的研究提供实验基础。方法以小鼠海马神经元细胞系HT-22为受试对象,MTT法建立砷暴露模型和胆红素保护剂模型;利用蛋白免疫印迹法分别检测iAs^(3+)(5、10、15μmol/L)、胆红素(0.125、0.25、0.5μmol/L)及二者联处理后Nrf2/HO-1、MAPK、PI3K/Akt、BAX/Bcl 2的蛋白表达水平。结果选择15μmol/L作为砷染毒的最高剂量,胆红素对砷毒性有较强的拮抗作用。与对照组比较,iAs^(3+)组p-Nrf2、Nrf2、HO-1、p-JNK、JNK、p-p38、p-PI3K、p-Akt表达水平显著升高(P<0.05);胆红素对Nrf2、HO-1、JNK、p38、PI3K、Akt蛋白表达无显著影响(P>0.05);与iAs^(3+)组相比,砷与胆红素联合作用组p-Nrf2、HO-1、p-JNK、p-p38、p-PI3K水平显著降低(P<0.05)。iAs^(3+)组及胆红素组ERK磷酸化水平显著低于对照组(P<0.05);砷与胆红素联合作用组ERK蛋白表达水平与iAs^(3+)组相比差异无统计学意义(P>0.05)。随着iAs^(3+)剂量的增加,Bcl 2蛋白表达水平降低,BAX表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与iAs^(3+)组相比,砷与胆红素联合作用组Bcl 2表达水平显著上调(P<0.05),BAX表达水平显著下调(P<0.05)。结论砷可以影响ERK、JNK、p38、PI3K/Akt、Nrf2/HO-1蛋白的表达,促进神经元凋亡。牛黄中胆红素抗氧化活性较强,对砷诱导的神经毒性具有拮抗作用,其机制为胆红素对砷引起的JNK、p38、PI3K、Nrf2/HO-1水平的升高有拮抗作用,进而抑制神经元细胞的凋亡,对砷具有配伍解毒作用。 | 盛紫依 刘婕瑜 王丹 刘逸 马秀政 霍韬光 姜泓 | 2021 | 中华中医药学刊2021，39，7： | 2 |
| 2 | Artemisia kruhsiana leaf extract induces autophagic cell death in human prostate cancer cells显示文摘Some species of Artemisia have been reported to induce apoptosis and autophagy,but little is known of the apoptotic and autophagic effects of the stems and leaves of Artemisia kruhsiana Bess.(AkB).This study was conducted to investigate the antioxidant and anti-autophagic effects of the methanol extracts of the stems(EAkBs)and leaves(EAkBl)of AkB on human prostate cancer PC-3 cells.The antioxidant effects of EAkBs and EAkBl were measured using in vitro total flavonoid and total phenolic assays and a free radical scavenging assay.The effects of EAkBl on cell viability,apoptosis,autophagy,intracellular reactive oxygen species(ROS)generation and protein expression levels were also investigated.EAkBl was found to induce apoptosis,autophagy,and intracellular ROS generation in PC-3 cells.In terms of protein levels,EAkBl reduced phospho(p)-protein kinase B(AKT)/AKT,p-mammalian target of rapamycin(mTOR)/mTOR,B-cell lymphoma 2(Bcl-2)/Bcl-2-associated X protein(Bax)ratios,and the activations of beclin 1/β-actin and microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰratios in PC-3 cells.The results of this study indicate EAkBl has antioxidant and anticancer effects on prostate cancer cells,and that these effects are associated with suppressions of p-AKT,p-mTOR,Bcl-2,and Bax,and the activations of beclin 1 and LC3.Our results indicate EAkBl has potential as a treatment for prostate cancer. | LEE Se-Eun SIVTSEVA Sardana LIM Chiyeon OKHLOPKOVA Zhanna CHO Suin | 2021 | Chinese Journal of Natural Medicines2021，19，2： | 1 |
| 3 | 原花青素B2通过调节PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路保护H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤显示文摘目的探究原花青素B2(proanthocyanidin B2,PC-B2)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用及相关机制。方法用H_(2)O_(2)(200μmol·L^(-1))处理PC12细胞24 h构建氧化损伤体外细胞模型,随机分为正常组、正常+PC-B2组、H_(2)O_(2)模型组、H_(2)O_(2)+PC-B2组;采用CCK-8法和LDH法分别检测各组细胞增殖能力以及细胞毒性的变化;采用ELISA试剂盒检测各组细胞中MDA、SOD、CAT以及GSH-Px的表达情况;TUNEL染色观察各组细胞凋亡情况;分别采用RT-PCR和Western blot检测Bax、Bcl-2、caspase-3、PI3K/Akt、p-PI3K、p-Akt、Nrf2/HO-1通路的表达情况。结果与正常组比较,H_(2)O_(2)模型组PC12细胞增殖能力降低,LDH、MDA含量升高,SOD、CAT及GSH-Px含量下降,细胞凋亡加重;经PC-B2干预后,PC12细胞的增殖能力上升,LDH、MDA含量下降,SOD、CAT及GSH-Px含量增加,并且PC-B2能够有效抑制PC12细胞凋亡,上调PI3K/Akt和Nrf2/HO-1蛋白的表达。结论PC-B2能够保护H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤,改善PC12细胞凋亡,其作用机制可能与其激活PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路有关。 | 董艺薇 杨智超 姜维佳 刘建春 杨琬芳 苑舒文 李晓慧 肖保国 马存根 王青 | 2023 | 中国药理学通报2023，39，9： | 0 |
| 4 | 中国革命根据地银行发展梗概显示文摘 | 席长庚 | 2000 | 经济师2000，，5： | 0 |
| 5 | 桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物对朊病毒复制的抑制作用显示文摘探究桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物对朊病毒复制的影响及潜在作用机制。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)方法对桦褐孔菌二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物进行细胞毒性评价,得到最大作用浓度;应用三种萃取物的安全浓度(0.1×2^(−14)~0.1×2^(−8) mg/mL)处理SMB-S15细胞,通过PrP特异性蛋白质免疫印迹(Western blot)试验检测不同萃取物对朊病毒复制的影响;对乙酸乙酯萃取物处理细胞后的活性氧、过氧化氢及相关抗氧化因子水平进行测定。结果显示,桦褐孔菌二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物的最大作用浓度为0.1×2^(−8) mg/mL,在该浓度下处理细胞3 d,发现乙酸乙酯萃取物可抑制朊病毒复制(P<0.01),而二氯甲烷萃取物及正丁醇萃取物对朊病毒复制没有影响。进一步发现,乙酸乙酯萃取物可降低活性氧和过氧化氢水平,增加HO-1、GCLC蛋白表达,升高SOD活性和总谷胱甘肽水平,以上均具有统计学意义。本研究表明桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物具有抑制朊病毒复制作用,且此抑制作用可能与激活Nrf2信号通路相关。 | 王琳 姚强 杨微 陈嘉 胡超 夏影 陈志宝 陈操 | 2022 | 食品工业科技2022，43，22： | 0 |
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