| 1 | 槲皮素预处理调节AMPK/mTOR信号通路介导的自噬途径改善大鼠肝缺血再灌注损伤显示文摘目的 探讨槲皮素预处理通过AMPK/mTOR信号通路介导的自噬对肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 大鼠使用随机数字表法分为对照组、模型组、槲皮素组、氯喹(自噬抑制剂)组和槲皮素+氯喹组。手术前3 d,槲皮素组大鼠灌胃给予0.1 g/kg槲皮素,氯喹组大鼠腹腔注射0.02 g/kg氯喹,槲皮素+氯喹组灌胃给予槲皮素同时腹腔注射氯喹,对照组和模型组给予等体积溶剂,每天1次。构建肝缺血再灌注大鼠模型并于再灌注6 h后处死大鼠。全自动生化分析仪检测大鼠肝功能指标,包括谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸酰基转移酶(AST);苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中炎性因子含量,包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β);单磺尸胺染色法(MDC)观察并计算各组大鼠肝组织细胞自噬率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝组织中Beclin1蛋白表达水平及AMPK、mTOR蛋白磷酸化水平。结果 对照组大鼠肝组织结构完整,肝细胞排列整齐,无显著坏死现象。与对照组相比,模型组大鼠肝组织结构紊乱,肝细胞排列疏松,出现坏死,ALT、AST水平、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量以及mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),肝组织细胞自噬率、Beclin1蛋白表达水平及AMPK蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,槲皮素组大鼠肝组织上述病理损伤显著缓解,ALT、AST水平、IL-6、TNF-α、IL-1β含量以及mTOR蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),肝组织细胞自噬率、Beclin1蛋白表达水平及AMPK蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05);氯喹组大鼠肝组织上述病理损伤显著加重,ALT、AST水平、IL-6、TNF-α、IL-1β含量以及mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),肝组织细胞自噬率、Beclin1蛋白表达水平及AMPK蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05)。与槲皮素组相比,槲皮素+氯喹组大鼠肝组织病理损伤显著加重,ALT、AST水平、IL-6、TNF-α、IL-1β含量以及mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),肝组织细胞自噬率、Beclin1蛋白表达水平及AMPK蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05);与氯喹组相比,槲皮素+氯喹组大鼠肝组织病理损伤显著减轻,ALT、AST水平、IL-6、TNF-α、IL-1β含量以及mTOR蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),肝组织细胞自噬率、Beclin1蛋白表达水平及AMPK蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论 槲皮素预处理可能通过激活肝缺血再灌注损伤大鼠肝组织中AMPK/mTOR信号通路介导的自噬,从而减少炎症反应,缓解肝损伤。 | 沈钦海 张盟辉 秦召敏 刘军 | 2022 | 中国比较医学杂志2022，32，3： | 10 |
| 2 | 超声造影定量评估兔肝缺血再灌注损伤动态变化的实验研究显示文摘目的观察兔肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)再灌注各个时间点超声造影参数变化的特点,并探讨其临床应用价值。方法60只新西兰大白兔随机分为假手术组及肝缺血再灌注组(IRI组),IRI组又按再灌注时间不同分为0.5h、2h、6h、12h、24h、72h共6个亚组,用无创动脉夹夹闭兔肝左叶的血供建立兔半肝IRI模型;应用超声造影观察各组肝左叶灌注情况,利用后处理软件获得超声造影参数,包括峰值强度(peak signal intensinty,PI)、达峰时间(time to peak intensinty,Tp)、曲线下面积(area under the curve,AUC)、平均渡越时间(mean transit time corresponding to the center of gravity,MTT),观察各参数变化情况;取静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST),处死实验兔,取肝组织行髓过氧化物酶(MPO)检测及病理学检查,分析超声造影参数与各项检查结果的相关性。结果超声造影参数PI、Tp、AUC、MTT在IRI各组与假手术组差异均有统计学意义(P〈0.001);PI、AUC呈整体降低趋势,并在再灌注24h达到低谷,Tp、MTT呈整体升高趋势,并在再灌注24h达到高峰。超声造影各参数与ALT、AST、MPO均有一定的相关性(P〈0.001);其中,AUC与ALT、AST、MPO均有显著相关性(r=-0.702,-0.802,-0.846;均P〈0.001)。结论超声造影能够实时、动态、快速、无创和较客观地评估肝IRI动态变化过程中的肝功能及病理变化,有望替代有创的病理学检查,AUC是超声造影参数中评估肝IRI的最好指标。 | 王双龙 于美 吕镔 刘翔宇 李龙 郑露 董磊 | 2018 | 中华超声影像学杂志2018，27，8： | 7 |
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