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1SD大鼠灌胃盐酸丙卡巴肼与乌拉坦的多脏器碱性彗星实验研究显示文摘目的:通过碱性彗星实验评价盐酸丙卡巴肼(PCZ)和乌拉坦(EC)对大鼠不同脏器的DNA损伤效应,验证多脏器碱性彗星实验的可行性。方法:取30只SD大鼠按体质量随机分成6组,每组5只,分别为阴性对照组(超纯水)、PCZ 75 mg/kg组、PCZ150 mg/kg组、EC 400 mg/kg组、EC 800 mg/kg组以及阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲,40 mg/kg)。大鼠连续灌胃给药4 d,实验期间观察其临床症状并记录体质量,末次给药后3 h内处死大鼠,称肝、肾、肺质量,收集肝、肾、肺及外周血淋巴细胞,制备成单细胞悬液进行碱性彗星实验。样本分别经裂解、解旋、电泳、染色等步骤后,使用Komet 6.0软件进行图像分析尾DNA含量百分率(尾DNA%)、尾距。结果:与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠给药4 d后体质量和肝、肾质量均明显降低(P<0.05或P<0.01),EC 800 mg/kg组大鼠给药4 d后仅体质量明显降低(P<0.05或P<0.01),其余差异均无统计学意义(P>0.05)。与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠肝、肾、肺和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),其中PCZ对肝、肺的影响程度更明显;EC 800 mg/kg组大鼠肝、肾和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),EC 400 mg/kg组大鼠仅肾组织的尾DNA%和尾距明显增加(P<0.05)。结论:PCZ诱导的细胞DNA损伤较强,肝和肺是其遗传毒性作用的易感器官;EC诱导的细胞DNA损伤相对较弱,肾是其遗传毒性作用最敏感的器官。文海若 陈高峰 任璐 毛志慧 宋捷 汪祺 2019中国药房2019,30,1:3
2DNA损伤修复与肿瘤关系研究进展显示文摘在机体内部,人体每天都会有大量的DNA损伤,这些损伤会对基因组复制以及转录造成影响,究其原因,主要是由于细胞内的DNA受到外界的影响,导致其化学结构或者是编码特性出现异常,造成了DNA的损伤。这种损伤若不能得到及时修复,就会对机体造成严重的安全威胁,甚至会导致疾病的发生。林美凤 吴丽贤 2018临床合理用药杂志2018,11,29:1
3外泌体在卵巢癌铂类耐药中的作用机制研究进展显示文摘外泌体在卵巢癌的血管生成、细胞增殖与转移、免疫调节与化学耐药中发挥重要作用。铂类耐药分为靶前耐药、靶上耐药、靶后耐药及脱靶耐药。外泌体靶前耐药相关机制主要包括转移药物输出蛋白、降低细胞内药物浓度,促进上皮细胞间充质化,运输解毒剂或排出细胞中有害物质。外泌体可通过提高circ RNA富集程度、促进DNA甲基化参与卵巢癌的铂类药物靶上耐药。外泌体可通过选择性携带耐药相关miRNA、改变卵巢癌细胞微环境参与细胞凋亡,参与卵巢癌的铂类药物靶后耐药。外泌体中miR-21、miR-223、mir-214可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路诱导卵巢癌耐药,造成卵巢癌脱靶耐药。朱俊 高军 2021山东医药2021,61,18:0
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