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1酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1对BCG诱导巨噬细胞自噬的调控作用显示文摘目的探讨酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1,ACAT1)对卡介苗(BCG)感染巨噬细胞后胞内胆固醇水平及细胞自噬的调控作用。方法 BCG感染RAW264.7巨噬细胞不同时间后,采用qRT-PCR法检测ATAC1基因mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法检测ATAC1及自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1的表达水平,胆固醇定量检测试剂盒检测胞内胆固醇及胆固醇酯的变化,油红O染色法检测细胞内脂滴的含量,以感染0 h的细胞为对照组。结果在BCG感染巨噬细胞后,与对照组相比,ACAT1基因mRNA的表达在感染后2、6、12 h逐渐下降,12 h达到最低,差异极显著(P<0.01);ACAT1蛋白的表达量随感染时间先降后升,在感染后12 h表达量最低,感染2 h、24 h与对照组相比差异显著(P<0.05),感染6 h、12 h与对照组相比差异极显著(P<0.01);胞内游离胆固醇含量在感染后2、6、12 h逐渐升高,与对照组相比差异极显著(P<0.01);胆固醇酯含量逐渐下降,至12 h最低,6、12、24 h与对照组相比差异极显著(P<0.01);胞内脂滴的数量随感染时间先降后升,且感染后12 h胞内脂滴数量最少。结论结核分枝杆菌感染巨噬细胞后,ACAT1表达下调,使胞内胆固醇酯合成量下降,胆固醇积累,激活细胞自噬。周彦兵 杨易 吕翠萍 张海雯 徐金瑞 王玉炯 2018免疫学杂志2018,34,7:5
2Low-level expression of human ACA T2 gene in monocytic cells is regulated by the C/EBP transcription factors显示文摘Dongqing Guo Ming Lu Xihan Hu Jiaiia Xu Guangjing Hu Ming Zhu Xiaowei Zhang Qin Li Catherine C. Y. Chang Tayuan Chang Baoliang Song Ying Xiong Boliang Li 2016Acta Biochimica et Biophysica Sinica2016,48,11:3
3酮体代谢相关基因ACAT1表达对膀胱癌发生发展的影响显示文摘目的 应用生物信息学和体外实验的方法探索酮体代谢相关基因ACAT1在膀胱癌(bladder cancer, BCa)中的表达及意义。方法 在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)和基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中对BCa相关的表达数据进行差异分析。制作韦恩图取交集筛选出BCa中具有差异表达的基因。通过检索PubMed筛选出酮体代谢相关基因,进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopaedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,明确筛选的基因参与酮体代谢调控通路。将酮体代谢相关基因与具有差异表达的基因取交集得到酮体相关的BCa差异表达基因。在TIMER2.0数据库通过Wilcoxon秩和检验对比ACAT1在BCa和正常膀胱组织中的表达水平;在HAP数据库寻找ACAT1在BCa中表达的免疫组织化学染色数据;在Ualcan数据库探索ACAT1的表达与BCa临床性状之间的关系;使用Kaplan-Meier生存曲线探索ACAT1对BCa患者预后的影响;基于TIMER2.0数据库使用多因素Cox回归探讨ACAT1对患者预后的预测能力,并分析ACAT1表达与免疫细胞浸润的关系;体外功能学实验验证ACAT1的生物学功能。结果 BCa中ACAT1表达水平显著低于正常组织,差异有统计学意义(P <0.01),与多种临床性状呈正相关(P <0.01)。Kaplan-Meier曲线提示,高表达ACAT1的BCa患者总体生存率低于低表达ACAT1的患者,差异有统计学意义(P <0.01),结合年龄及临床分期的多因素Cox回归提示,ACAT1可以作为影响预后的独立危险因素(P A<0.05)。TIMER2.0分析发现,ACAT1与BCa的免疫浸润呈正相关(P1 <0.01)。体外实验验证,敲低CAT1可以促进BCa的增殖、迁移和侵袭(P <0.01)。结论 酮体代谢相关基因ACAT高表达可能抑制BCa的发生,可能对BCa患者的预后产生不良影响。范博皓 曾源 黄永胜 顾刚利 刘钊 阎磊 2023山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报2023,44,5:0
4胰高血糖素样肽-1对脂质合成关键酶CD36、ACAT1影响的研究显示文摘目的探索胰高血糖素样肽-1[GLP-1(7-36)]对巨噬细胞源性泡沫细胞内CD36、ACAT1基因及蛋白表达的影响。方法培养巨噬细胞,用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导传代培养的巨噬细胞泡沫化。实验分为8组:巨噬细胞组,泡沫细胞组,不同浓度0 nmol/L、1.5 nmol/L、3.0 nmol/L、5.0 nmol/L、10.0 nmol/LGLP-1(7-36)干预组,GLP-1(7-36)5.0 nmol/L联合GLP-1抑制剂Exendin(9-39)50 nmol/L组。结果与巨噬细胞组比较,泡沫细胞组CD36、ACAT1mRNA和蛋白表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组比较,GLP-1组CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与不同浓度GLP-1干预组比较,GLP-1抑制剂Exendin组CD36、ACAT1mRNA和蛋白表达水平较高(P<0.05)。结论GLP-1干预浓度的增加与CD36、ACAT1基因及蛋白表达呈负相关。当GLP-1(7-36)浓度为5 nmol/L时,抑制效果达到最大。张奎 韩永魁 岳云飞 申晓彧 2020中西医结合心脑血管病杂志2020,18,19:0
5Influence of glucagon-like peptide 1 on the expression of ACAT1,CD36 gene and cholesterol metabolism in macrophages显示文摘Objective:To investigate whether glucagon like peptide-1(GLP-1)can reduce the cholesterol in foam cells derived from macrophages by affecting the expression of CD36 and acyl-CoA1(ACAT1)The content.Methods:Macrophages were obtained from mice,and after corresponding treatment,they were divided into 4 groups:blank control group,experimental group,GLP-1 agitation group,GLP-1 inhibition group,and the expression of CD36,ACAT1 mRNA and protein in cells of each group was detected.Expression and levels of total cholesterol(TC),free cholesterol(FC)and cholesterol ester(CE).Results:Compared with the blank control group,the content of TC,FC,CE and the expression of CD36,ACAT1 mRNA and protein in the experimental group were significantly increased(P<0.05);compared with the experimental group,the content and content of TC,FC,CE in the GLP-1 excited group The expressions of CD36 and ACAT1 mRNA and protein were significantly decreased(P<0.05);compared with the GLP-1 agitation group,the contents of TC,FC and CE and the expression of CD36,ACAT1 mRNA and protein were significantly increased in the GLP-1 inhibition group(P<0.05).Conclusion:The expression levels of CD36 and ACAT1 can be suppressed by GLP-1,and under the indirect influence of GPL-1,the level of intracellular cholesterol will also be reduced,so that the process of macrophages to foam cells is suppressed Thereby slowing down the development of atherosclerosis.Yun-Fei Yue Yong-Kui Han Kui Zhang Xiao-Yu Shen 2021Journal of Hainan Medical University2021,27,6:0
6The ACAT2 expression of human leukocytes is responsible for the excretion of lipoproteins containing cholesteryl/steryl esters显示文摘Dongqing Guo Xiaowei Zhang Qin Li Lei Qian Jiajia Xu Ming Lu Xihan Hu Ming Zhu Catherine C. Y. Chang Baoliang Song Tayuan Chang Ying Xiong and Boliang Li 2016Acta Biochimica et Biophysica Sinica2016,48,11:0
7胰高血糖素样肽1对巨噬细胞内基因ACAT1、CD36的表达及胆固醇代谢的影响显示文摘目的:研究胰高血糖素样肽1(glucagon like peptide-1,GLP-1)能否通过影响CD36和酯酰辅酶A1(acyl-CoA1,ACAT1)的表达情况来减少巨噬细胞来源的泡沫细胞内胆固醇的含量。方法:从小鼠体内获取巨噬细胞,进行相应处理后分为4组:空白对照组、实验组、GLP-1激动组、GLP-1抑制组,并检测各组细胞内CD36、ACAT1 mRNA和蛋白的表达情况及总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)的水平。结果:与空白对照组比较,实验组TC、FC、CE的含量及CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表达明显提高(P<0.05);与实验组比较,GLP-1激动组TC、FC、CE的含量及CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与GLP-1激动组比较,GLP-1抑制组TC、FC、CE的含量及CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:CD36和ACAT1的表达水平能够被GLP-1所抑制,并且在GPL-1的间接影响下,细胞内胆固醇的水平也会有所下降,使得巨噬细胞向泡沫细胞转化这一过程受到抑制,从而减缓动脉粥样硬化的发生发展。岳云飞 韩永魁 张奎 申晓彧 2021海南医学院学报2021,27,6:0
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