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| 1 | 天麻素抑制小鼠大脑内Aβ斑块形成及其作用机制显示文摘观察天麻素对5×FAD阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑内Aβ纤维斑块的影响,并利用117模型细胞(过表达Aβ和β-分泌酶)研究其可能的作用机制。5×FAD小鼠随机分为天麻素(gastrodin,GAS)高剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))及低剂量(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并设置5×FAD阳性小鼠对照组及5×FAD阴性小鼠对照组。用药3个月后,用Morris水迷宫检测小鼠行为学变化,ELISA法检测小鼠脑匀浆中Aβ含量,免疫组化观察5×FAD小鼠脑内海马区及皮层区Aβ斑块。天麻素以不同的浓度(10~100μmol·L^(-1))作用于117细胞,分别检测细胞内外Aβ含量变化,分析细胞内β-分泌酶转录水平和蛋白水平的变化,以及细胞凋亡、细胞活力的变化情况。结果显示:与5×FAD阳性对照组相比,天麻素高剂量组(GAS-H)平台寻找时间缩短50.60%,在目标象限逗留时间延长2.25倍;脑匀浆中Aβ含量下降55.74%;脑内Aβ斑块在海马区减少93.28%,在皮质区减少88.88%;117细胞实验结果表明,天麻素在100μmol·L^(-1)时细胞内外Aβ含量分别降低63.1%和49.1%,且降低的效果呈浓度依赖性;天麻素在100μmol·L^(-1)时细胞β-分泌酶转录水平降低32.9%;50μmol·L^(-1)时细胞β-分泌酶蛋白表达水平降低47.9%。结果提示:天麻素可抑制5×FAD鼠脑内Aβ纤维斑块,同时可明显改善其学习记忆及认知能力。初步研究其机制,发现可能与抑制β-分泌酶的表达进而抑制Aβ及其纤维斑块的形成有关。 | 周楠楠 朱燃 赵雪梅 张冀民 梁平 | 2016 | 药学学报2016，51，4： | 19 |
| 2 | Compound of icariin,astragalus,and puerarin mitigates iron overload in the cerebral cortex of Alzheimer's disease mice显示文摘Increasing evidence indicates that disruption of normal iron homeostasis may contribute to pathological development of Alzheimer's disease.Icariin,astragalus,and puerarin have been shown to suppress iron overload in the cerebral cortex and improve spatial learning and memory disorders in Alzheimer's disease mice,although the underlying mechanism remains unclear.In the present study,APPswe/PS1ΔE9 transgenic mice were administered icariin,astragalus,and puerarin(120,80,and 80 mg/kg,respectively,once a day,for 3 months).Iron levels were detected by flame atomic absorption spectroscopy.Interleukin-1β,interleukin-6,and tumor necrosis factor-α levels were measured in the cerebral cortex by enzyme linked immunosorbent assay.Glutathione peroxidase and superoxide dismutase activity and malondialdehyde content were determined by colorimetry.Our results demonstrate that after treatment,iron levels and malondialdehyde content are decreased,while glutathione peroxidase and superoxide dismutase activities are increased.Further,interleukin-1β,interleukin-6,and tumor necrosis factor-α levels were reduced.These results confirm that compounds of icariin,astragalus,and puerarin may alleviate iron overload by reducing oxidative stress and the inflammatory response. | Yu Zhang Wei-Na Kong Xi-Qing Chai | 2018 | Neural Regeneration Research2018，13，4： | 12 |
| 3 | 中药治疗阿尔茨海默病机制的研究进展显示文摘阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆的一种常见类型,约占痴呆的50%~60%,是一种年龄相关的神经变性疾病,表现为进行性认知和记忆障碍、老年斑、神经原纤维缠结和神经元细胞死亡[1]。80岁及以上的老年人患病率高达20%以上[2-3]。目前AD已成为人类继心血管病、癌症、卒中之后的第四大杀手[4]。高发病率给社会带来了巨大的医疗负担。近30年来,各大药商投入约30亿美金研发治疗AD的有效药物,1998—2015年研发出的123种药物中,仅3种药物具有改善AD症状的作用,但仍不能阻止AD的进展[5]。AD的发病机制可能涉及β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白的过度磷酸化、炎症、过氧化、凋亡和能量代谢障碍等。 | 黄玉环 刘慧 洪芬芳 杨树龙 | 2019 | 南昌大学学报(医学版)2019，59，1： | 10 |
| 4 | 天麻素治疗老年痴呆症的研究进展显示文摘天麻素为兰科植物天麻提取物,具有抗炎、抗氧化、抗衰老等作用。近年来对天麻及其有效活性成分的药理作用进行了大量研究,天麻在治疗以神经系统为主的多种疾病方面效果明显,本文就天麻素治疗老年痴呆症的研究进展做一综述。 | 张昌飞 谷涓华 田孟华 余显伦 杨为民 | 2017 | 临床合理用药杂志2017，10，18： | 8 |
| 5 | 天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷对阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样多肽表达的影响及其机制显示文摘目的:观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病( AD)模型小鼠脑内β-淀粉样多肽( Aβ)斑块及学习记忆和认知能力的影响。方法1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组(天麻素-H、天麻素-L),黄芪总皂苷高、低剂量组(黄芪总皂苷-H、黄芪总皂苷-L)及芍药苷高、低剂量组(芍药苷-H、芍药苷-L),阳性对照组,每组10只;另取同窝阴性小鼠10只作为阴性对照组。药物干预4个月后,观察各组小鼠行为学变化及脑部病理学变化情况,并用模型细胞探讨其相关的作用机制。结果与阳性对照组相比,在行为学水迷宫试验中,天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组隐形平台寻找时间分别缩短,平台撤后在原目标象限停留时间分别延长( P<0.01);在病理形态学检测中,天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组海马区Aβ斑块阳性面积分别降低70.1%、62.4%和57.6%( P<0.01),皮层区Aβ斑块阳性面积分别降低81.0%、69.6%和66.6%( P<0.01);各干预组小鼠行为学改善和脑部Aβ斑块减少呈药物剂量依赖性;各干预组小鼠脑匀浆中及模型细胞培养上清液中Aβ水平均有降低;分泌酶表达结果显示,天麻素降低模型细胞β分泌酶基因转录水平达32.9%( P<0.01),降低β分泌酶蛋白表达水平达47.9%( P<0.01),黄芪总皂苷和芍药苷对β分泌酶在转录和蛋白表达水平无影响。结论天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷均可明显改善5XFAD模型小鼠的学习认知及记忆能力,且均可明显抑制小鼠脑内Aβ斑块及脑组织中Aβ多肽,其中天麻素-H作用效果最好;天麻素抑制Aβ斑块可能与抑制β分泌酶进而减少Aβ的产生有关,而黄芪总皂苷和芍药苷未观察到对β分泌酶的影响。 | 周楠楠 朱燃 赵雪梅 梁平 | 2016 | 中华病理学杂志2016，45，11： | 8 |
| 6 | 脑泰方对脑出血大鼠脑组织铁沉积致神经细胞过氧化损伤的影响显示文摘目的观察脑泰方对大鼠脑出血后脑组织铁沉积致神经细胞过氧化损伤的影响,探讨其作用机制。方法采用自体血注射法构建SD大鼠脑出血模型,随机分为模型组、脑泰方组、阳性对照组、假手术组,各组均于给药7、14、28 d取材;HE染色观察脑组织病理变化,采用Zea Longa 5级评分法进行神经功能缺失评分,免疫组化检测病灶脑组织铁沉积量、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,免疫荧光技术检测转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体(TfR)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)的表达。结果与假手术组同一时点比较,模型组大鼠脑组织TfR和Tf表达上调,GPX-4表达下调,GSH含量下降,铁沉积量和MDA含量升高,神经功能缺失评分升高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);MDA含量与铁含量呈正相关,GSH含量及GPX-4水平与铁含量呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,脑泰方组和阳性对照组大鼠脑组织TfR、Tf表达下调,GPX-4表达上调,GSH含量升高,铁沉积量、MDA含量降低,神经功能缺失评分降低,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与阳性对照组比较,脑泰方组对大鼠脑组织MDA、GSH含量调节作用更强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑泰方可抑制模型大鼠脑组织铁输入蛋白的表达,减轻神经细胞铁超载,增强细胞抗氧化能力而发挥神经保护作用。 | 曾劲松 喻坚柏 廖君 罗刚 唐宁 黄娟 李弘 葛金文 | 2020 | 中国中医药信息杂志2020，27，4： | 6 |
| 7 | 淫羊藿、黄芪、葛根治疗阿尔茨海默病分子机制的网络药理学及分子对接研究显示文摘目的:通过网络药理学及分子对接技术探讨淫羊藿、黄芪、葛根治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM生物信息学分析工具收集3味中药主要成分及潜在的作用靶点,并将其与阿尔茨海默病(AD)相关基因进行映射,得出3味中药治疗AD的作用靶标,构建蛋白-蛋白相互作用网络并进行可视化。利用DAVID数据库进行KEGG通路富集并构建“重要活性成分-靶标-作用通路”图。将蛋白-蛋白相互作用网络图中排名前5位的靶标及目前已知与AD发病密切相关的四个基因(淀粉样前体蛋白、Tau蛋白、乙酰胆碱酯酶、糖原合成酶激酶-3β)与3味中药主要有效成分进行分子对接,以验证其治疗作用。结果:研究得到77个有效成分,428个靶基因及56个信号通路。分子对接表明3味中药有效成分和靶基因的结合效果与西药去铁胺、盐酸多奈哌齐和靶基因的结合效果相似。系统对接显示中药有效成分与靶基因结合性较好。结论:淫羊藿、黄芪、葛根均有直接治疗AD的作用,且效果与西药类似;治疗的分子机制与钙信号通路、Toll样受体信号通路、mTOR信号通路等相关。 | 毛祥坤 夏冰 魏武 贺小平 董贤慧 | 2020 | 山东中医杂志2020，39，6： | 5 |
| 8 | 淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素干预AD细胞模型ADAM10表达的研究显示文摘目的:探讨淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素(hepcidin,HAMP)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型淀粉样前体蛋白水解中关键酶去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)表达的影响。方法:体外培养小鼠海马神经元细胞系HT22,随机分为7组:正常对照组、Aβ组(Aβ25-35诱导HT22细胞建立AD细胞模型)、RNAi组(沉默HAMP基因)、Aβ+RNAi组(建立AD细胞模型并沉默HAMP基因)和Aβ+TCM组(建立AD细胞模型并应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方处理)、RNAi+TCM组(沉默HAMP基因并应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方处理)、Aβ+RNAi+TCM组(建立AD细胞模型沉默HAMP基因并应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方处理)。应用qPCR和Western blot检测HAMP的沉默效率应用免疫荧光、qPCR和Western blot检测各组ADAM10的表达情况。结果:与正常对照组比较,Aβ组、RNAi组和Aβ+RNAi组中的ADAM10表达显著降低(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+RNAi组中ADAM10表达显著降低(P<0.05),Aβ+TCM组中ADAM10表达显著增高(P<0.05);与RNAi组比较,Aβ+RNAi组中的ADAM10表达显著降低(P<0.05),RNAi+TCM组中的ADAM10表达显著增高(P<0.05);与Aβ+RNAi组比较,Aβ+RNAi+TCM组中的ADAM10表达显著增高(P<0.05)。结论:淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可上调AD细胞模型ADAM10的表达,其机制可能与HAMP表达有关。 | 马冬雪 高维娟 刘真一 张红军 王嘉颖 董贤慧 | 2020 | 中国病理生理杂志2020，36，12： | 5 |
| 9 | 铁死亡与脑出血后脑损伤显示文摘脑出血是神经科常见疾病,患者脑出血后继发脑损伤是当今临床治疗的难点。引起脑出血后患者脑损伤的主要原因是神经炎症反应和氧化应激反应,而神经细胞铁死亡(Ferroptosis,简称铁死亡)与二者有着千丝万缕的关系。铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡细胞死亡方式,其特征为细胞内铁诱导的脂质活性氧积累引起氧化应激造成细胞死亡。本文就铁死亡与脑出血后脑损伤的关系以及药物治疗的研究进展进行了综述,旨为患者脑出血后继发脑损伤的预防和治疗提供参考。 | 彭驰伟 陈薇 陈玲 罗北娇 | 2021 | 内科2021，16，2： | 3 |
| 10 | 脑出血后铁代谢异常显示文摘脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种临床常见的高致残率和高死亡率的脑血管病。大量临床和实验研究表明,ICH后血肿周围脑组织铁代谢异常是造成脑水肿和神经细胞凋亡等继发性脑损伤的重要原因,是影响患者转归的重要因素。文章对ICH后铁代谢异常及其意义进行了综述。 | 曾劲松 葛金文 | 2017 | 国际脑血管病杂志2017，25，5： | 3 |
| 11 | 淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素对HT22细胞中ADAM17表达的影响显示文摘我国阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者的人数呈现井喷式发展,由此产生的医疗负担和照料需求对个人、家庭、社会的发展产生巨大影响。淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方(YHG)可以调节铁代谢相关蛋白的表达抑制AD脑铁超载,缓解脑铁超载带来的中枢神经系统功能衰退。铁调节激素(hepcidin)是调节铁代谢的重要靶点,该实验探索YHG介导hepcidin对HT22细胞中β淀粉样前体蛋白(APP)水解中关键酶解整合素金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease-17,ADAM17)表达的影响。体外培养HT22细胞,利用脂质体介导的siRNA转染沉默HT22细胞中hepcidin表达,real-time PCR和Western blot确定hepcidin基因沉默效果并检测YHG对AD细胞模型hepcidin蛋白的影响。将HT22细胞随机分7组:正常组(control)、Aβ25-35诱导组(Aβ)、hepcidin-siRNA组(siRNA)、Aβ25-35+hepcidin-siRNA组(Aβ+siRNA)、Aβ25-35+YHG处理组(Aβ+YHG)、hepcidin-siRNA+YHG处理组(siRNA+YHG)和Aβ25-35+hepcidin-siRNA+YHG组(Aβ+siRNA+YHG)。采用real-time PCR法检测细胞中ADAM17 mRNA的表达,免疫荧光和Western blot检测细胞中ADAM17蛋白的表达。免疫荧光结果显示,与control组比较,Aβ组、siRNA组和Aβ+siRNA组中的ADAM17蛋白表达降低(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+siRNA组中ADAM17蛋白表达降低(P<0.05),Aβ+YHG组中ADAM17蛋白表达增高(P<0.05);与siRNA组比较,Aβ+siRNA组中的ADAM17蛋白表达降低(P<0.05),siRNA+YHG组中的ADAM17蛋白表达增高(P<0.05);与Aβ+siRNA组比较,Aβ+siRNA+YHG组中的ADAM17蛋白表达增高(P<0.05);Western blot及real-time PCR结果与免疫荧光结果一致。实验结果表明,YHG通过诱导hepcidin上调AD细胞模型ADAM17的表达,促进非淀粉代谢通路的激活,这可能是YHG防治AD的内在机制。 | 董贤慧 贺小平 张天赐 马冬雪 李嘉琪 刘晓晓 李浩 高维娟 | 2021 | 中国中药杂志2021，46，23： | 2 |
| 12 | 聚多巴胺-氧化石墨烯修饰电极在葛根中葛根素与大豆苷元分析的应用研究显示文摘目的:建立一种快速、简便定量分析葛根中葛根素和大豆苷元的方法,用于含葛根中药的质量控制。方法:利用葛根素和大豆苷元的电化学氧化活性,采用差分脉冲伏安法,以聚多巴胺-氧化石墨烯复合物修饰电极测定不同浓度的葛根素和大豆苷元混合溶液在该电极上的电化学氧化过程中的峰电流,并分析其与浓度之间的关系,从而实现对含葛根素和大豆苷元混合溶液的简便、高灵敏度检测。结果:在pH=8.0的0.02 mol/mL Tris-HCl缓冲盐为支持电解质的溶液中,不同浓度的葛根素和大豆苷元的混合溶液,得到一系列良好的氧化峰,峰电位Ep=0.600 V,峰电流Ip与混合溶液浓度C在5.0×10^(-5)~2.0×10^(-3) mg/mL范围内线性关系良好,其线性关系式为Ip=25��209C+4.44,相关系数为r=0.9981;同时在这个范围内葛根中葛根素和大豆苷元的加样回收率也较高(75��31%~87.24%)。结论:聚多巴胺-氧化石墨烯复合物修饰电极对葛根素和大豆苷元具有良好的电化学响应,为建立复杂样品中微量葛根素和大豆苷元的快速、简便、灵敏的定量分析方法提供了新思路。 | 刘茜雅 王紫珺 凌旭 | 2021 | 湖北医药学院学报2021，40，5： | 2 |
| 13 | 淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及 海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的影响显示文摘目的观察淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox,DFX)组,每组6只。正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,合剂组灌胃淫黄葛合剂(淫羊藿苷120 mg·kg^(-1)、黄芪甲苷80 mg·kg^(-1)、葛根素80 mg·kg^(-1)),DFX组灌胃DFX(100 mg·kg^(-1)),每日1次,干预2个月。利用八臂迷宫实验检测各组小鼠空间、学习记忆能力;免疫荧光观察正常组、模型组小鼠海马CA3区溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)与溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2,SLC3A2)的表达水平;Western blot和real time q-PCR检测各组小鼠海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠空间学习记忆能力下降,海马CA3区SLC7A11、SLC3A2表达下降(P<0.05),海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达下降(P<0.05);与模型组相比,合剂组、DFX组空间学习记忆能力提升,海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达上升(P<0.05);合剂组与DFX组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论淫黄葛合剂可以改善APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠的行为障碍,其机制与促进海马SLC7A11、SLC3A2的表达有关。 | 张天赐 贺小平 刘珊 孙宁宁 李佳明 林一璨 董贤慧 | 2023 | 中国药理学通报2023，39，11： | 0 |
| 14 | 淫黄葛复合剂对阿尔茨海默病小鼠行为学和海马解聚素金属蛋白酶10表达的影响显示文摘目的探讨淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠行为学和海马CA3区解聚素金属蛋白酶10(ADAM10)表达的影响。方法10月的雄性APPswe/PS1dE9双转基因模型小鼠30只随机分为复方组、模型组和去铁斯诺(DFX)组,10月龄的雄性C57BL/6 J小鼠10只作为正常对照组。用药结束后,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,并于水迷宫后取出小鼠的脑组织,应用免疫荧光、Real-time PCR和Western blotting方法检测各组小鼠海马CA3区ADAM10的表达。结果水迷宫实验结果显示,与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠的逃避潜伏期、游泳距离和游泳时间均明显延长(P<0.05),穿越平台区域次数和平台区域停留时间明显减少(P<0.05),首次穿越平台的逃避潜伏期明显延长(P<0.05);与模型组小鼠相比,复方组和DFX组逃避潜伏期、游泳距离和游泳时间明显缩短(P<0.05),穿越平台区域次数和平台区域停留时间明显增多(P<0.05),首次穿越平台的逃避潜伏期明显缩短;复方组和DFX组相比,逃避潜伏期、游泳距离和游泳时间及跨台次数差异无显著性(P>0.05),穿越平台区域次数、平台区域停留时间和首次穿越平台的逃避潜伏期差异无显著性(P>0.05)。与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠海马CA3区ADAM10的表达增高(P<0.05);与模型组相比,复方组和DFX组小鼠海马CA3区ADAM10的表达降低(P<0.05);复方组和DFX组相比,ADAM10表达水平差异无显著性(P>0.05)。结论应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以改善APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与下调ADAM10的表达减少神经元的损伤和死亡有关。 | 马冬雪 高维娟 贺小平 许力军 刘亚磊 董贤慧 | 2020 | 解剖学报2020，51，6： | 0 |
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