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| 1 | Matrine attenuates oxidative stress and cardiomyocyte apoptosis in doxorubicin-induced cardiotoxicity via maintaining AMPKα/UCP2 pathway显示文摘Oxidative stress and cardiomyocyte apoptosis are involved in the pathogenesis of doxorubicin(DOX)-induced cardiotoxicity. Matrine is well-known for its powerful anti-oxidant and anti-apoptotic capacities. Our present study aimed to investigate the effect of matrine on DOX-induced cardiotoxicity and try to unearth the underlying mechanisms. Mice were exposed with DOX to generate DOX-induced cardiotoxicity or normal saline as control. H9 C2 cells were used to verify the effect of matrine in vitro.DOX injection triggered increased generation of reactive oxygen species(ROS) and excessive cardiomyocyte apoptosis, which were significantly mitigated by matrine. Mechanistically, we found that matrine ameliorated DOX-induced uncoupling protein 2(UCP2) downregulation, and UCP2 inhibition bygenipin could blunt the protective effect of matrine on DOX-induced oxidative stress and cardiomyocyte apoptosis. Besides, 50-AMP-activated protein kinase α2(Ampkα2) deficiency inhibited matrine-mediated UCP2 preservation and abolished the beneficial effect of matrine in mice. Besides, we observed that matrine incubation alleviated DOX-induced H9 C2 cells apoptosis and oxidative stress level via activating AMPKα/UCP2, which were blunted by either AMPKα or UCP2 inhibition with genetic or pharmacological methods. Matrine attenuated oxidative stress and cardiomyocyte apoptosis in DOX-induced cardiotoxicity via maintaining AMPKα/UCP2 pathway, and it might be a promising therapeutic agent for the treatment of DOX-induced cardiotoxicity. | Can Hu Xin Zhang Wenying Wei Ning Zhang Haiming Wu Zhenguo Ma Lingli Li Wei Deng Qizhu Tang | 2019 | Acta Pharmaceutica Sinica B2019，9，4： | 25 |
| 2 | 针灸联合益气活血方对早期糖尿病心肌病气阴两虚兼血瘀型病人心功能、心肌酶谱及血流动力学的影响显示文摘目的观察针灸联合益气活血方对气阴两虚兼血瘀型早期糖尿病心肌病病人心功能、心肌酶谱及血流动力学的影响。方法将88例纳入病例随机分为观察组(46例)和对照组(42例),对照组在常规干预同时给予益气活血方治疗,观察组在对照组基础上给予针灸治疗。治疗4周,观察两组左室舒张期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)及二尖瓣E峰和A峰比值(E/A),乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及两室或两大血管间压力阶差(ΔP)、肺循环血流量/体循环血流量(QP/QS)、每博指数(SI)、心脏指数(CI)的变化。结果 1治疗后,两组LVEF、E/A明显上升而LVEDD、LVESD明显下降(P<0.05),观察组变化幅度大于对照组,两组各指标同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05);2治疗后,两组LDH、AST、CK、CK-MB均明显下降(P>0.05),观察组降幅大于对照组,两组各指标同时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05);3治疗后,两组ΔP、SI、CI明显上升而QP/QS明显下降(P<0.05),观察组变化幅度大于对照组,两组各指标同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论针灸联合益气活血方治疗气阴两虚兼血瘀型早期糖尿病心肌病,能有效保护心肌组织及改善心功能、血流动力学。 | 王澎澎 张艳 | 2017 | 中西医结合心脑血管病杂志2017，15，2： | 21 |
| 3 | 调节糖脂代谢的苦味中药的化学及生物学研究显示文摘苦味是中药五味学说中的重要性味之一,具有泄下、燥湿和坚阴的功效特点。在常用中药中苦味药物占有很大的比例,表明苦味药物存在的重要性。中医临床上有很多善于运用苦味药物治疗糖尿病的实例,通过利用苦味清热燥湿、泻火解毒的特点,对应糖尿病阴虚燥热、痰湿内阻的病机进行治疗,取得了良好的效果,证实苦味中药调节糖脂代谢紊乱(糖尿病的主要特征)的确切作用。目前围绕具有糖尿病治疗作用的中药化学成分及其药理作用的研究报道较多,但是关于调节糖脂代谢苦味中药的化学和生物学的综述性研究较少。该文总结了治疗糖尿病苦味中药的药性特征及配伍特点,重点分析了具有调节糖脂代谢紊乱苦味中药的化学生物学的研究概况,为中药药性理论的深入研究奠定基础。 | 卢方晋 丁丽琴 曹世杰 张德芹 张伯礼 邱峰 | 2018 | 中国中药杂志2018，43，19： | 17 |
| 4 | 苦参碱的心脏保护作用及其机制的研究进展显示文摘苦参碱对心脏具有正性肌力、负性频率和负性自律性的作用,因此具有广谱的抗心律失常作用。苦参碱对冠脉结扎缺血、缺血再灌注、异丙肾上腺素、高血脂、糖尿病和阿霉素引起的心肌损伤都有保护作用。苦参碱还能阻滞心肌肥大和纤维化的发生、发展。苦参碱保护心脏作用的基本机制是抗氧化、抗炎、降血糖、调血脂作用,由此抑制ROS/TLR4信号通路、PI3K/Akt信号通路和TGF-β诱导的PERK信号通路,激活Akt和STAT3信号通路和AMPKα/UCP2信号通路,上调JAK2/STAT3通路上的HSP70以及JNK、ASK1、e NOS和一氧化氮的表达,提高线粒体ATP酶活性,保护线粒体而减少心肌细胞凋亡、减轻心肌损伤和抑制胶原合成,从而抑制心肌肥大和纤维化。从抗各种心肌缺血性损伤、抗阿霉素诱导的心肌损伤、抗高糖性心肌损伤、抗心肌肥大和纤维化4个方面综述苦参碱的心脏保护作用及其机制。 | 张明发 沈雅琴 | 2021 | 现代药物与临床2021，36，2： | 11 |
| 5 | 糖尿病心肌病与心肌代谢研究进展显示文摘由于过度营养和久坐不动的生活方式,肥胖和胰岛素抵抗等流行病逐年增加。肥胖和胰岛素抵抗是2型糖尿病的危险因素,心血管疾病是2型糖尿病患者死亡的主要原因。1972年Rubler等[1]首次描述了4例糖尿病患者死后的病理结果,这些患者表现出心力衰竭症状,但没有冠状动脉或瓣膜病。1974年Framingham心脏研究进一步证实,糖尿病妇女心力衰竭发生率更高[2]。目前,认为糖尿病心肌病是与糖尿病相关的心肌结构和功能变化,其发生独立于其他心脏危险因素,例如冠状动脉疾病(CAD)和高血压[3]。 | 罗雪婷 徐昕 | 2020 | 中国老年学杂志2020，40，13： | 10 |
| 6 | 苦参碱抗炎和抗氧化应激作用的研究进展显示文摘苦参碱是苦参属植物中的一种生物碱,苦参碱具有广泛的药理作用,如抗炎、镇痛、抗心律失常、抗肿瘤、抗腹泻和免疫抑制作用。在我国广泛应用于病毒性肝炎、癌症和心血管疾病的治疗。就目前研究结果来看,苦参碱在多种器官系统疾病中均有抗炎和抗氧化应激作用,如心血管、脑血管、肝脏、肾脏、免疫系统及肿瘤。其作用机制可能与苦参碱抑制白细胞介素IL-1β、IL-17淋巴细胞或单核巨噬细胞释放的炎性细胞因子,促进抗氧化相关的Nrf2信号通路抑制氧化损伤,提高机体抗氧化能力有关。本文对其抗炎、抗氧化应激作用及其作用机制作一阐述。 | 王倩倩 田新敏 卢均坤 | 2020 | 医学理论与实践2020，33，18： | 7 |
| 7 | 从Toll样受体4和钠钾ATP酶探究利拉鲁肽对缺血再灌注损伤心肌的保护作用显示文摘目的从Toll样受体4(TLR4)和钠钾ATP酶探究利拉鲁肽对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法将150只SD大鼠分为假手术组,模型组,利拉鲁肽低、中、高剂量(35、70、140μg·kg-1·d-1,术前7 d皮下注射,持续7 d)组以及正常对照组,结扎左前降支30 min,再灌注120 min制缺血再灌注模型。采用伊文思蓝染色法测定受试大鼠心肌梗死面积,ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)含量;Western blot检测TLR4蛋白表达;连续反应光谱法测定钠钾ATP酶活性。结果利拉鲁肽三个剂量组大鼠的心肌梗死面积均低于模型组(P<0.05),炎症因子IL-6、TNF-α、PAI-1浓度,TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平以及钠钾ATP酶活性较模型组均发生了不同程度的下降,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过阻断TLR4/NF-κB信号通路,稳定钠钾ATP酶活性,起到保护缺血再灌注损伤心肌的作用。 | 万欢 李玲 任汉强 马铭 崔晓颖 | 2018 | 中国新药与临床杂志2018，37，6： | 6 |
| 8 | 晚期糖基化产物通过RAGE/TLR4/STAT1信号通路诱导巨噬细胞M1型极化显示文摘目的探讨晚期糖基化产物(AGEs)诱导巨噬细胞发生M1型极化的分子机制。方法提取小鼠骨髓细胞并分离培养原代M0型巨噬细胞。分别用Toll样受体4(TLR4)及AGEs受体(RAGE)特异性抑制剂TAK-242及FPS-ZM1对获得的M0型巨噬细胞进行预处理。制备AGEs并以2.5、5及10μmol/L浓度处理巨噬细胞。流式细胞术检测细胞内活性氧簇(ROS)水平;免疫荧光染色观察M1型巨噬细胞表面标记物诱导性一氧化氮合酶(iNOS)表达;酶联免疫吸附试验法对巨噬细胞分泌的炎性因子浓度进行检测;Western blot检测相关浆蛋白及核蛋白的相对表达水平。结果AGEs刺激可使巨噬细胞内ROS水平、分泌炎性因子浓度、细胞质TLR4、磷酸化信号转导与转录激活因子1(p-STAT1)以及STAT1核转位水平显著升高(P均<0.001),巨噬细胞表面iNOS表达水平显著升高(P均<0.001),且均具有显著的AGEs浓度依赖性(P均<0.001)。TAK-242预处理对AGEs诱导的巨噬细胞iNOS表达,细胞内ROS水平及TLR4表达水平无显著影响,可显著降低AGEs诱导的巨噬细胞i NOS表达,分泌炎症因子浓度(P均<0.001)、细胞pSTAT1表达水平及STAT1核转位水平(P均<0.001)。FPSZM1预处理可显著抑制AGEs诱导的巨噬细胞内ROS水平(P<0.001)、分泌炎症因子浓度(P均<0.001)、细胞TLR4及p-STAT1表达水平(P均<0.001)以及STAT1核转位水平(P<0.001)。结论AGEs可通过RAGE/ROS/TLR4/STAT1信号通路诱导巨噬细胞向M1型极化。 | 汤祥瑞 张勇 祝领 崔倩卫 刘仲伟 石爽 | 2021 | 安徽医科大学学报2021，56，5： | 5 |
| 9 | 苦参碱防治高血糖、高血脂症及其并发症的药理机制研究进展显示文摘苦参碱可防治高糖、高脂引起的心血管并发症,脂肪肝并发症,糖尿病视网膜病变,糖尿病肾病以及肺、腹膜纤维化并发症。苦参碱防治这些并发症的药理机制可能是:(1)苦参碱的降血糖、调血脂及抗氧化作用,从源头上减少了氧化型低密度脂蛋白和晚期糖基化终末产物的生成;(2)苦参碱的抗氧化、抗炎和细胞保护作用可保护和修复β细胞,促进胰岛素合成与分泌,也可保护累及的心血管系统、肾脏、肝脏、肺和视网膜等其他器官,减轻胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。因此,苦参碱有开发成为治疗代谢综合征新药的潜力。 | 张明发 沈雅琴 | 2022 | 药物评价研究2022，45，2： | 5 |
| 10 | 槐定碱下调FoxM1在食管胃交界腺癌中的增殖、凋亡研究显示文摘目的分析槐定碱抑制食管胃交界腺癌细胞系增殖及诱导凋亡的分子机制。方法采用0~3.0 mg·mL^(-1)质量浓度处理OE^(-1)9和SK-GT2细胞24、48和72 h,分别用CCK-8检测细胞增殖、流式细胞计数检测凋亡和细胞周期、生化分析检测细胞内活性氧(ROS)和谷胱甘肽(GSH)含量、Real-time PCR和Western blot检测FoxM1表达、双荧光素酶报告基因实验检测FoxM1启动子转录活性。结果槐定碱明显抑制食管胃交界腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞在G0/G1期,诱导OE^(-1)9细胞内ROS的产生并同时使细胞内GSH含量的减少,其有效作用质量浓度为0.5~1.0 mg·mL^(-1)。此外,槐定碱能够通过抑制FoxM1启动子转录活性而下调FoxM1的mRNA和蛋白表达。结论槐定碱能够通过下调FoxM1基因的表达抑制食管胃交界腺癌细胞的体外增殖。 | 陈晓杰 高社干 齐义军 冯帅豪 冯笑山 | 2017 | 中国药学杂志2017，52，20： | 4 |
| 11 | 白藜芦醇通过TLR4通路对H9C2细胞高糖缺氧/复氧损伤的作用显示文摘目的 观察白藜芦醇(RES)对H9C2心肌细胞高糖及缺氧/复氧条件下Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨RES通过TLR4通路对糖尿病心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制。方法 培养H9C2心肌细胞建立缺氧/复氧及高糖心肌细胞损伤模型,并给予白藜芦醇处理。随机将H9C2心肌细胞分为对照组、缺氧/复氧组、缺氧/复氧+RES处理组、高糖组、高糖+缺氧/复氧组、高糖+缺氧/复氧+RES处理组。ELISA法测定各组乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,CCK8和AnnexinV/PI分别检测细胞增殖和凋亡,Western-blot法检测TLR4蛋白的表达水平。结果 与对照组相比,缺氧/复氧组及高糖组细胞增殖、SOD水平明显下降(P<0.05),LDH、MDA水平明显升高(P<0.05),TLR4表达明显增多,缺氧/复氧组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),而高糖组细胞凋亡率有所升高,但差异无统计学意义。RES处理后,缺氧/复氧+RES组、缺氧/复氧+高糖+RES组LDH、MDA水平及细胞凋亡率与缺氧/复氧组、高糖组及缺氧/复氧+高糖组比较明显降低(P<0.05),SOD水平及细胞增殖能力与缺氧/复氧组、高糖组及缺氧/复氧+高糖组比较显著提高(P<0.05);TLR4蛋白的表达在缺氧/复氧和高糖组均有明显上升,在加入RES后,缺氧/复氧+RES组、缺氧/复氧+高糖+RES组TLR4蛋白表达量与缺氧/复氧组、高糖组及缺氧/复氧+高糖组比较均有下降,但差异无统计学意义。结论 白藜芦醇通过TLR4通路抑制TLR4蛋白表达可能是其减轻糖尿病心肌细胞缺氧/复氧损伤的机制之一。 | 祁琨 仲剑克 张帆 | 2019 | 中西医结合心脑血管病杂志2019，17，13： | 2 |
| 12 | 中药组分抗糖尿病心肌病作用机制研究进展显示文摘中药组分在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的治疗中具有多途径、多功效、全过程干预的优势。黄酮类、萜类、多酚类、生物碱类等中药组分抗DCM的作用较为显著,其中黄酮类化合物的文献报道最多,11种抗糖尿病心肌病的中药黄酮类组分构效关系明确,均呈现典型黄酮结构,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗纤维化等共性作用。中药组分抗DCM具有“多机制共存、共性机制显著”特征,NF-κB、Nrf2是最常出现的相关信号通路。但目前DCM的中药组分研究多停留在体外细胞实验及动物实验阶段,可进一步从分子水平深入探讨,对研究较成熟的中药组分开展一定的临床试验。同时需进一步明确中药组分抗DCM的作用靶点、分子信号通路及复杂的调控网络,明确药物不良反应,并引入纳米材料学等现代科技赋能中药组分研究。 | 李春锋 姚鹏宇 赵鑫 徐彦 高琛琛 | 2023 | 中医学报2023，38，8： | 2 |
| 13 | 白藜芦醇通过Toll样受体4通路对高糖致H9C2心肌细胞损伤的作用研究显示文摘目的研究白藜芦醇通过Toll样受体4(TLR4)通路对高糖致H9C2心肌细胞损伤的保护作用。方法100mmol/L高糖处理H9C2心肌细胞48h以建立H9C2心肌细胞高糖损伤模型,实验分为对照组、高糖处理组、白藜芦醇+高糖处理组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,CCK8检测细胞增殖,AnnexinV/PI检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测TLR4蛋白的表达水平。结果高糖处理组较对照组LDH、MDA、TLR4表达明显升高,SOD明显降低,细胞增殖被抑制,细胞凋亡不明显;白藜芦醇预处理后LDH、MDA明显下降,TLR4表达有所降低,细胞增殖和细胞凋亡有所改善。结论高糖心肌损伤可引起TLR4表达增加,白藜芦醇可能在一定程度上通过抑制TLR4表达对糖尿病心肌细胞发挥保护作用。 | 祁琨 张帆 仲剑克 郝小燕 崔俊芳 习玲 | 2019 | 中国药物与临床2019，19，13： | 2 |
| 14 | 结缔组织生长因子在大鼠糖尿病心肌病中的作用机制显示文摘目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠糖尿病心肌病中的作用及机制。方法将56只SD大鼠随机分为实验组和对照组各28只。实验组使用链脲佐菌素一次性腹腔注射建立糖尿病模型,对照组注射等量枸橼酸缓冲液。于糖尿病成模后的第4、8及12周从两组中随机各选取5只大鼠,称其体质量(BW)后处死并计算左室质量指数(LVMI)和心体比(H/B),测定空腹血糖(FPG)水平,电镜观察其心肌超微结构及冠状动脉病变,RT-PCR法对比各时间点大鼠心肌CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col)Ⅲ及转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果实验组在病程12 w后心肌超微结构病变显著,冠状动脉无病变,糖尿病心肌病已形成。病程4 w时:实验组BW水平显著低于对照组,实验组H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P<0.05)。病程8、12 w时:实验组BW水平均显著低于对照组,实验组HW、左心室质量(LVM)、H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P<0.05)。实验组随着病程的增加,BW、HW、LVM、H/B、LVMI的增长明显,CTGF、FN、ColⅢ及TGF-β1的mRNA表达增长明显(均P<0.05)。实验组CTGF mRNA表达与TGF-β1、FN、ColⅢmRNA表达均呈正相关(均P<0.01)。结论 CTGF在糖尿病大鼠心肌病中呈高表达状态,CTGF参与了糖尿病心肌病的形成与进展。 | 梁媛媛 | 2018 | 中国老年学杂志2018，38，6： | 1 |
| 15 | TLR4在病理性心脏重构中的作用显示文摘Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是一类跨膜受体家族,在先天性免疫反应和获得性免疫反应中都发挥关键作用。TLR4是最早被发现的TLR,能识别脂多糖和器官损伤后释放的内源性配体。越来越多的研究证实,TLR4及其介导的信号通路与病理性心脏重构密切相关。本文系统综述了TLR4在压力超负荷或高血压所致心脏重构、缺血/再灌注(I/R)或心肌梗死(MI)后心脏重构和糖尿病心脏重构中的作用及相关机制的研究进展。 | 彭建业 黄鹤 | 2017 | 心脏杂志2017，29，4： | 1 |
| 16 | 苦参碱对人角膜成纤维细胞细胞周期和凋亡的影响显示文摘目的观察苦参碱对体外培养的人角膜成纤维细胞周期和凋亡的影响。方法将分离培养的人角膜成纤维细胞(HCFs)纯化后,用不同浓度的Mat干预培养的HCFs的生长,并以0.1%地塞米松作为对照,在干预48 h后用流式细胞仪(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡。结果 Mat在80 mg/L以下的药物浓度处理HCFs 48 h后,未引起其明显的凋亡率的改变,并能使其细胞周期阻滞于G2/M期。而160 mg/L以上的药物浓度处理HCFs 48 h后,引起明显的细胞凋亡。结论 Mat在80 mg/L以下的浓度范围内,既能阻滞HCFs的细胞周期,又不增加其凋亡的发生率。 | 邓珍 袁满红 周珍华 刘洪伟 | 2016 | 中国中医急症2016，25，8： | 1 |
| 17 | 苦参素对晚期糖基化产物诱导的心力衰竭的治疗作用及其机制显示文摘目的探讨凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal regulating kinase 1,ASK1)-硫氧还原蛋白(thioredoxin,Trx)复合体介导的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激酶(MKKs)/p38 MAPK信号通路是否参与苦参素对晚期糖基化产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的大鼠心力衰竭的改善作用。方法 50只SD大鼠分为对照组(Ctrl)、AGEs暴露组(AGEs)、低剂量苦参素治疗组(AGEs+L-Mat)、中剂量苦参素治疗组(AGEs+M-Mat)以及高剂量苦参素治疗组(AGEs+H-Mat)。Ctrl组接受生理盐水连续腹腔注射20 d; AGEs组接受剂量为1 mg/d的AGEs连续腹腔注射20 d;AGEs+L-Mat组、AGEs+M-Mat组及AGEs+H-Mat组接受剂量为1 mg/d的AGEs及剂量为50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)以及200 mg/(kg·d)的苦参素溶液连续腹腔注射20 d。心脏血流动力学检测获得大鼠心功能参数; TUNEL法评估心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法测定心肌组织MKKs/p38 MAPK凋亡通路激活情况;免疫共沉淀法评估ASK1-Trx复合体解离水平。结果与Ctrl组相比,AGEs组左室收缩压力(LVSP)、左室内压最大增加速率(+LVd P/dt_(max))以及左室内压最大衰减速率(-LVd P/dt_(max))显著降低(P <0. 05),左室舒张末压力显著升高(P <0. 05)。与Ctrl组相比,AGEs组心肌细胞凋亡显著增多(P <0. 05),心脏组织MKK3、MKK6、p38 MAPK蛋白磷酸化水平以及活化的caspase3蛋白水平显著上调(P <0. 05),ASK1-Trx复合体解离水平显著升高(P <0. 05)。与AGEs组相比,AGEs+L-Mat组、AGEs+M-Mat组以及AGEs+H-Mat组LVSP、+LVd P/dt_(max)及-LVd P/dt_(max)水平显著升高(P <0. 05),LVEDP水平显著降低(P <0. 05),心脏组织MKK3、MKK6、p38 MAPK蛋白磷酸化水平以及活化的caspase3蛋白水平显著下调(P <0. 05),ASK1-Trx复合体解离水平显著降低(P <0. 05)。随着苦参素浓度的升高,LVSP、+LVd P/dt_(max)及-LVd P/dt_(max)水平逐渐升高,LVEDP水平逐渐降低,心脏组织MKK3、MKK6、p38 MAPK蛋白磷酸化水平及活化的caspase3蛋白水平以及ASK1-Trx复合体解离水平逐渐降低,且具有显著的浓度依赖性(P <0. 05)。结论 AGEs促进ASK1-Trx复合体解离,激活其下游MKKs/p38 MAPK信号通路,诱导心肌细胞凋亡从而诱发心力衰竭。苦参素抑制ASK1-Trx复合体解离,减少AGEs诱导的心肌细胞凋亡,减轻心力衰竭。 | 张勇 刘仲伟 唐治国 潘硕 赵娜 李晓晴 | 2018 | 山西医科大学学报2018，49，10： | 1 |
| 18 | 晚期糖基化终末产物与MD2-TLR4结合介导心脏衰老机制的研究显示文摘目的探讨衰老过程中晚期糖基化终末产物(AGEs)是否能够通过髓样分化受体2(MD2)-toll样受体4(TLR4)途径介导慢性炎症,导致心肌重构、慢性心衰。方法根据月龄,12只SD大鼠分成对照组(月龄3个月)与老年组(月龄24个月)各6只。对比两组心肌Masson染色结果,判断心肌排列情况及纤维化程度。对比二者心脏彩超结果,评价心功能变化。通过ELISA法检测,对比二者AGEs-MD2、IL-6、NT-pro-BNP表达差异。心肌组织行Western blot及RTPCR检测,判断年轻组与老年组心肌MD2、TLR4及其下游信号表达情况。结果老年组血清AGEs-MD2复合物在450nm处吸光度较对照组增高(P<0.01)。血清IL-6和NT-pro-BNP表达较年轻组明显增高[(87.36±16.28)ng/Lvs.(53.36±12.26)ng/L,P<0.01和(486.26±36.58)ng/L vs.(126.38±26.12)ng/L,P<0.01]。心脏彩超结果显示老年组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径较对照组升高,左室射血分数、E/A值下降。与对照组相比,老年组心肌细胞肥大、排列紊乱、过度纤维化。蛋白水平上,老年组心肌组织AGEs、MD2、TLR4表达较对照组明显增加(P<0.01)。mRNA水平上,老年组心肌组织TLR4的胞内衔接蛋白髓样分化因子88升高,心肌组织IL-6含量也增高(P<0.05)。结论AGEs在心脏衰老过程中可在心肌组织中大量集聚,并通过AGEs-MD2-TLR4途径介导慢性炎症、心肌纤维化,导致心肌重构、慢性心衰。 | 魏潇琪 王小易 林燕清 陈志海 游濠乐 郑炜平 | 2021 | 福建医药杂志2021，43，1： | 0 |
| 19 | 糖尿病心肌病发病机制的研究进展显示文摘目的:糖尿病心肌病是一种与糖尿病相关的特异性心肌病,其可增加心力衰竭发病率及糖尿病患者病死率。目前的研究表明,糖尿病心肌病的形成与心肌细胞代谢异常、钙稳态失衡、线粒体功能障碍、糖基化终产物蓄积、心肌炎症与凋亡、内质网应激等因素有关。本综述旨在讨论糖尿病心肌病的多种病理生理机制,为糖尿病心肌病的早期预防及治疗提供理论基础。 | 刘佩梅 陈细双 | 2022 | 医药前沿2022，12，32： | 0 |
| 20 | Study on possible synergistic anticancer cachexia effects of the main active compounds of Radix Sophorae flavescentis显示文摘Background:Cancer cachexia is a complex disease secondary to cancer,and no specific therapy for it has been found.The Chinese herb Kushen(Radix Sophorae flavescentis)is the dried root of Sophora flavescens Aiton,which has been widely applied in treating digestive and urinary inflammatory diseases.Matrine,one of the main components of Radix Sophorae flavescentis,can alleviate cancer cachexia.Methods:Compounds from Radix Sophorae flavescentis were screened using the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform.The targets related to cancer cachexia were queried from the Therapeutic Target Database(http://gffzz796b0a7c82cf4bbdhnp5on5vbp65u6pwn.ffgz.tsg.suse.edu.cn),DisGeNET database(http://gffzz719c88aae2464363hnp5on5vbp65u6pwn.ffgz.tsg.suse.edu.cn),and Search Tool for Interacting Chemicals database,related literature,and constructed cancer cachexia-protein network.Cancer cachexia-protein network was merged with compound-protein networks respectively using Cytoscape software as well as network topology data and key targets counting.Pathway enrichment analysis was conducted via the Database for Functional Annotation Bioinformatics Microarray Analysis.Protein crystal structures and compound structures were queried from RCSB and PubChem databases,respectively.Molecular docking was conducted using Discovery Studio software.Results:The anticancer cachexia compounds of Radix Sophorae flavescentis were screened as oxymatrine,matrine,and kurarinol,and targets such as BIRC2,TNF and STAT3 were found.The mechanisms of oxymatrine,matrine,and kurarinol have the characteristics of synergy and complementarity.Kurarinol has a mechanism similar to that of matrine,which includes the FoxO signaling pathway,insulin resistance and mTOR signaling pathway.TNF signaling pathway is a common signaling pathway of kurarinol,oxymatrine and matrine.Adipocytokine signaling pathway is the other common pathway of kurarinol and oxymatrine except for the TNF signaling pathway.Kurarinol can be successfully docked with CYCS,GPX2,BIRC7,etc.,and kushenol C can be successfully docked with IKBKB and PIK3CD.Conclusion:Kurarinol,matrine,oxymatrine,and kushenol C may be the key compounds of Radix Sophorae flavescentis treating cancer cachexia.Additionally,TNF signaling pathway is the key pathway for the synergistic action of kurarinol,matrine and oxymatrine. | Hong Zhang Lin-Lin Chen Meng-Yi Chi Xi-Peng Sun Quan-Jun Yang Li-Li Wan Cheng Guo | 2021 | Traditional Medicine Research2021，6，4： | 0 |
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