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| 1 | Toll样受体4在对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤过程中对肝脏再生的影响显示文摘目的观察抑制Toll样受体4(TLR4)是否影响对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝损伤过程中的肝脏再生,初步探讨TLR4参与肝脏再生的机制。方法将78只雄性CD-1小鼠采用随机数字表法分为9组,其中对照组(正常对照组、溶剂对照组、抑制剂对照组)每组6只,实验组(APAP 24 h组、TAK-242+APAP 24 h组、APAP 48 h组、TAK-242+APAP 48 h组、APAP 72 h组、TAK-242+APAP 72 h组)每组10只。实验组小鼠给予单剂量腹腔注射APAP(300 mg/kg),TAK-242在APAP注射前3 h以3 mg/kg剂量腹腔注射。在不同时间点收集各组小鼠血清和肝脏组织。采用生化方法检测小鼠血清ALT水平,HE染色检测肝脏组织病理改变。RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测Cyclin D1、PCNA、Ki-67、STAT3、p-STAT3的表达。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果与正常对照组相比,APAP 24 h组和APAP 48 h组的血清ALT水平均明显较高(P值均<0.05);TAK-242+APAP 24 h和48 h组的血清ALT水平均明显高于同时间点APAP组(P值均<0.05)。HE染色结果显示,APAP处理的小鼠肝脏可见典型的小叶中心性坏死,TAK-242+APAP 24 h和48 h组小鼠肝脏的坏死面积均显著大于同时间点APAP组(P值均<0.05)。RT-PCR、Western blot、免疫组化结果显示,TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组Cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05);TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组PCNA mRNA表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05),TAK-242+APAP 24 h和48 h组PCNA蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05);TAK-242+APAP 24 h和72 h组Ki-67 mRNA表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05),TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组Ki-67蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05)。此外,TAK-242+APAP 24 h和48 h组STAT3磷酸化水平均显著低于同时点的APAP组(P值均<0.05)。结论TLR4可能通过提高STAT3磷酸化水平促进APAP诱导的小鼠肝损伤过程中的肝脏再生。 | 陈明月 郑秀良 乔亚琴 沈海涛 路燕 | 2023 | 临床肝胆病杂志2023，39，5： | 0 |
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