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| 1 | Chrysophanol protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity by suppressing cellular PARylation显示文摘The clinical application of doxorubicin(DOX) in cancer chemotherapy is limited by its lifethreatening cardiotoxic effects. Chrysophanol(CHR), an anthraquinone compound isolated from the rhizome of Rheum palmatum L., is considered to play a broad role in a variety of biological processes.However, the effects of CHR’s cardioprotection in DOX-induced cardiomyopathy is poorly understood. In this study, we found that the cardiac apoptosis, mitochondrial injury and cellular PARylation levels were significantly increased in H9 C2 cells treated by Dox, while these effects were suppressed by CHR. Similar results were observed when PARP1 activity was suppressed by its inhibitors 3-aminobenzamide(3 AB)and ABT888. Ectopic expression of PARP1 effectively blocked this CHR’s cardioprotection against DOX-induced cardiomyocyte injury in H9 C2 cells. Furthermore, pre-administration with both CHR and 3 AB relieved DOX-induced cardiac apoptosis, mitochondrial impairment and heart dysfunction in Sprague–Dawley rat model. These results revealed that CHR protects against DOX-induced cardiotoxicity by suppressing cellular PARylation and provided critical evidence that PARylation may be a novel target for DOX-induced cardiomyopathy. | Jing Lu Jingyan Li Yuehuai Hu Zhen Guo Duanping Sun Panxia Wang Kaiteng Guo Dayue Darrel Duan Si Gao Jianmin Jiang Junjian Wang Peiqing Liu | 2019 | Acta Pharmaceutica Sinica B2019,9,4: | 8 |
| 2 | 苦荞麦多糖对铅中毒小鼠的保护作用研究显示文摘研究了苦荞麦多糖对铅中毒小鼠的保护作用及作用机制。采用小鼠每天腹腔注射醋酸铅溶液7 mg/kg,连续注射8 d制备铅中毒模型,自造模第12 d起各组小鼠每天灌胃相应剂量的苦荞麦多糖进行治疗,连续20 d。以避暗实验和Morris水迷宫实验对小鼠进行学习记忆能力和空间辨别能力的测试,采用原子分光光度法分别测定小鼠组织和血浆中的铅含量,采用紫外分光光度法测定组织及血浆中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,采用透射电镜观察铅中毒小鼠海马神经元超微结构。研究发现苦荞麦多糖可显著改善铅中毒小鼠的学习记忆能力和空间辨别能力,显著降低铅中毒小鼠组织和血浆中的铅含量,显著提高铅中毒小鼠组织和血浆中SOD、GSH-Px活力,降低MDA含量,连续20 d灌胃给药苦荞麦多糖可以显著改善铅中毒造成的海马神经元损伤。因此苦荞麦多糖可通过提高铅中毒小鼠抗氧化酶活性,清除自由基,改善铅中毒造成的损伤。 | 张季 严春临 王博奥 张鹏 侯勇 薛贵平 | 2015 | 现代食品科技2015,31,7: | 7 |
| 3 | 杜仲总黄酮对铅中毒小鼠免疫器官抗氧化能力的影响显示文摘目的探讨杜仲总黄酮对铅中毒小鼠免疫器官抗氧化能力的影响。方法将50只雄性小鼠分为正常对照组、铅中毒组、阳性对照组及杜仲总黄酮治疗组(高、低剂量分别为200、50 mg/kg)。连续8 d腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液,复制铅中毒小鼠模型。杜仲总黄酮治疗14 d后,摘眼球取血及脾脏和胸腺,测定血液、脾脏、胸腺中铅的含量,检测脾脏和胸腺指数及脾脏和胸腺中总超氧化物歧化酶(TSOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,总抗氧化能力(T-AOC)以及丙二醛(MDA)含量。结果连续8 d腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液造成铅中毒小鼠免疫能力下降,杜仲总黄酮可明显提高铅中毒小鼠的免疫能力,主要表现为连续灌胃杜仲总黄酮14 d后,铅中毒小鼠脏器指数明显提高(P<0.01)。与铅中毒组相比,200mg/kg杜仲总黄酮治疗组铅中毒小鼠血液、脾脏和胸腺中铅的含量显著降低,脾脏和胸腺中SOD、GSH-Px活性及T-AOC提高,MDA含量降低(P<0.01);50 mg/kg杜仲总黄酮治疗组铅中毒小鼠血液、脾脏和胸腺中铅的含量降低不明显,但脾脏和胸腺中SOD、GSH-Px活性及T-AOC均有不同程度地提高,MDA含量降低。结论杜仲总黄酮可有效增强铅中毒小鼠免疫器官的抗氧化能力。 | 袁带秀 刘梦姣 聂红 黄莲 | 2016 | 卫生研究2016,45,4: | 5 |
| 4 | 大黄酚调控AMPK/mTOR自噬信号通路改善Wilson病铜负荷大鼠认知功能显示文摘目的 研究大黄酚(chrysophanol,CHR)对Wilson病(WD)铜负荷大鼠模型的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为4组:对照组(Control组)、模型组(Model组)、CHR低剂量组(CHR-L组)、CHR高剂量组(CHR-H组),每组10只。通过含铜(1 g/kg)饲料、含铜(0.185%)水喂养12周构建WD铜负荷大鼠模型,铜离子(Cu)测定试剂盒检测肝铜、24 h尿铜水平;Y迷宫实验评估大鼠空间探索和记忆能力;HE染色法观察海马组织CA1区神经元形态学改变;透射电镜观察海马组织CA1区超微结构;免疫荧光法检测自噬标志蛋白LC3A/B的表达情况;Western Blot检测自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1、p62以及p-AMPK、p-mTOR的表达量。结果 与Control组比较,Model组中肝铜及24 h尿铜水平增加(P<0.01);空间探索和记忆能力明显减弱(P<0.01);CA1区海马神经元出现损伤;自噬小体数量增多;LC3A/B荧光表达增高;LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1及p-AMPK表达量升高(P<0.01),p62、p-mTOR表达量降低(P<0.01)。经CHR不同剂量干预后,进一步降低肝铜水平、提高24 h尿铜水平(P<0.01);改善空间探索和记忆能力(P<0.01,P<0.05);缓解海马神经元损伤情况;减少自噬小体数量;降低LC3A/B荧光表达;下调LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1及p-AMPK蛋白表达量(P<0.01,P<0.05),上调p62、p-mTOR蛋白表达量(P<0.01,P<0.05)。结论 CHR对WD铜负荷大鼠模型具有神经保护作用,其机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路抑制自噬的过度激活有关。 | 张笑颜 王谢 王杰 蔡标 谢道俊 | 2023 | 中国中西医结合杂志2023,43,5: | 2 |