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| 1 | 丙泊酚预处理对脑缺血再灌注大鼠认知功能及wnt信号通路的影响显示文摘目的:研究丙泊酚预处理对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元的影响及其机制。方法:采用Longa线栓改良法制作大鼠左大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,阻断左侧大脑中动脉,2 h后拔出线栓造成再灌注损伤。将大鼠分为三组:假手术组(S组):线栓仅进入10 cm后拔出;缺血再灌注组(M组):线栓阻断大脑中动脉后,尾静脉泵注20 mL/h 0.9%氯化钠溶液;丙泊酚组(P组):线栓阻断大脑中动脉后,尾静脉泵注20 mg/(kg·h)丙泊酚。24 h后用Longa E神经症状评分法,选取1~3分大鼠,每组8只进行实验。造模后行水迷宫试验评估认知功能,HE染色观察海马区形态学改变,Western blotting检测wnt3a、wnt5a、β-catenin蛋白表达。结果:与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠学习记忆能力显著降低(P<0.01);海马CA1区神经元细胞减少,变性细胞增多;脑组织中wnt3a、wnt5a、β-catenin蛋白表达上调(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,丙泊酚预处理后大鼠空间认知和学习能力改善(P<0.05);海马CA1区正常神经元细胞增多,变性、坏死细胞减少;wnt3a、wnt5a、β-catenin蛋白表达明显增强(P<0.01)。结论:丙泊酚预处理脑缺血再灌注大鼠可能通过激活经典和非经典wnt信号通路,减少海马神经元的损伤,改善大鼠空间认知和学习能力。 | 张熙 郑敏 冉然 薛锐 张娟 | 2019 | 湖北医药学院学报2019,38,4: | 4 |
| 2 | 神经退行性疾病治疗中靶蛋白GPR 17与其激动剂和拮抗剂相互作用的分子模拟显示文摘目的寻找高选择性的GPR 17受体的拮抗剂对于神经退行性疾病的治疗具有重要意义。方法本研究经过对GPR 17三维结构的长时程分子动力学模拟后,利用Auto Dock软件将GPR 17的激动剂UDP(二磷酸尿苷),拮抗剂MRS 2179对接进活性口袋中,并分析其结合模式。结果 GPR 17的核苷酸结合口袋相似于其他P 2Y受体,拮抗剂UDP,MRS 2179能特异地与GPR 17结合,形成稳定的复合物构象,其中Arg 255在配体识别过程中起到关键作用。结论本研究为设计新型的GPR 17受体拮抗剂提供了理论指导。 | 叶桓 刘述 | 2014 | 当代医学2014,20,33: | 0 |
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