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| 1 | 他汀类药物在动脉粥样硬化性疾病的抗炎作用显示文摘动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病已经成为人类死亡的主要原因,他汀类药物的应用有效的遏制了动脉粥样硬化的进展,关于他汀类药物治疗动脉粥样硬化性疾病的作用机制一直被研究,他汀类药物具有多种作用,其中炎症损伤为动脉硬化性疾病中血管内皮损伤的重要机制,他汀类药物在治疗动脉硬化性疾病中具有多效性,而其中的抗炎作用一直被国内外心血管专家们深入研究。 | 杨建 姜超 栾天竹 | 2016 | 医学综述2016，22，2： | 12 |
| 2 | 阿托伐他汀改善野百合碱诱导的慢性肺动脉高压大鼠肺动脉血管重塑与功能显示文摘目的探索阿托伐他汀对20mg/kg野百合碱隔周2次腹腔注射诱导的肺动脉高压(PAH)的影响。方法雄性成年SD大鼠96只随机分为3组:空白对照组、PAH组以及阿托伐他汀组。在第0周(第1天)和第1周末(第8天)以野百合碱(20mg/kg)2次腹腔注射建立大鼠PAH模型。首次腹腔注射的同时,阿托伐他汀组大鼠通过灌胃接受10mg/(kg·d)的阿托伐他汀。第2周和第4周末分别检测平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、管壁厚度占血管外径百分比(WT%)、管壁面积占血管总面积百分比(WA%)、内皮依赖性舒张功能(EDdR)、非内皮依赖性舒张功能(EDiR)。结果野百合碱腹腔注射后第2周末,3组大鼠mPAP差异无统计学意义;在第4周末,与空白对照组比较,PAH组和阿托伐他汀组mPAP明显升高[mPAP:(33.55±3.47)、(25.46±4.04)比(18.91±2.13)mmHg],但阿托伐他汀组低于PAH组(均P<0.05)。野百合碱腹腔注射后的第2周和第4周末,与空白对照组相比,PAH组和阿托伐他汀组WT%、WA%水平较高[第2周:WT%:(42.17±4.12)%、(33.83±1.23)%比(28.95±2.97)%;WA%:(65.91±4.92)%、(58.37±3.42)%比(49.08±2.84)%;第4周:WT%:(55.79±4.15)%、(40.69±2.53)%比(29.38±4.50)%;WA%:(79.75±3.30)%、(64.11±3.18)%比(49.44±6.28)%],但阿托伐他汀组低于PAH组(均P<0.05)。同时,阿托伐他汀显著改善野百合碱腹腔注射后大鼠肺小动脉的EDdR和EDiR;但野百合碱腹腔注射和阿托伐他汀治疗后,血管收缩功能未发生改变。结论以20mg/kg野百合碱隔周2次腹腔注射可以建立稳定的PAH模型。阿托伐他汀通过改善肺动脉血管重塑以及血管舒张功能缓解野百合碱诱导的PAH。 | 黄邦邦 练桂丽 杜阿胖 庄伟 谢良地 | 2017 | 中华高血压杂志2017，25，4： | 7 |
| 3 | 阿托伐他汀对动脉导管未闭合并肺动脉高压介入术后影响显示文摘目的:观察阿托伐他汀联合介入封堵术对先天性心脏病动脉导管未闭合并中重度肺动脉高压(PAH)患者的影响。方法 :选择介入封堵治疗的PAD伴中重度PAH患者共62例,随机分为阿托伐他汀组及对照组,各31例。分别在介入封堵术前及术后6个月检测6分钟步行距离(6MWT)、平均肺动脉压(m PAP)的变化、血浆内皮素-1(ET-1)及PGI2(稳定代谢产物6-Keto-PGFIα浓度)变化。结果:治疗6个月后,2组患者6MWT及6-Keto-PGFIα浓度较术前增加(P<0.05),阿托伐他汀组较对照组增加更明显(P<0.05),2组患者m PAP及ET-1较术前均减少(P<0.05),阿托伐他汀组较对照组减少更明显(P<0.05)。结论:成人房间隔缺损(ASD)合并中重度PAH在介入封堵术基础上联合阿托伐他汀治疗可进一步降低肺动脉压力及血浆ET-1水平、增加PGI2及6MWT,改善心功能。 | 姚玮 高印生 王庆凯 王旭初 巩祥胜 韩文忠 褚国华 王庆海 冯娜娜 王晓璞 | 2016 | 实用医学杂志2016，32，22： | 7 |
| 4 | Rho/Rock信号通路与肺纤维化相关性的研究进展显示文摘Rho/Rock信号通路是调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路,也是调节干细胞自我更新过程的信号转导通路。在各种炎症因子的刺激下,通过激酶级联反应,Rho/Rock通路参与了细胞的收缩、趋化、黏附和浸润等生物学行为。Rho/Rock信号转导通路与肺纤维化密切相关,深入了解Rho/Rock通路在肺纤维化中的作用及其机制,有可能为肺纤维化的防治找到新的突破点。 | 漆秀洁 李静 谭利平 许峰 方芳 | 2016 | 上海交通大学学报(医学版)2016，36，10： | 6 |
| 5 | 白杨素对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室NOX4及NF-κB表达的影响显示文摘观察白杨素(chrysin,5,7-二羟基黄酮)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心室重构的影响及其机制。Sprague-Dawley大鼠适应性喂养1周,随机分为正常对照组、MCT组、MCT+chrysin(50 mg·kg-1·d-1)及MCT+chrysin(100 mg·kg-1·d-1)剂量组。MCT(60 mg·kg-1)皮下注射诱导PAH大鼠模型。连续给药4周后,右颈外静脉插管测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)。分离大鼠右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)并称重,剥离大鼠胫骨并测量其长度,计算RV/(LV+S)及RV/胫骨长度的比值。HE染色观察右心室病理学变化,Masson染色观察右心室胶原沉积的变化。比色法测定右心室总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量。q PCR、Western blot和(或)免疫组化检测右心室collagen I、collagen III、NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)、核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)m RNA和蛋白表达。结果发现,白杨素连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PAH大鼠RVSP及m PAP,减轻RV/(LV+S)及RV/胫骨长度的比值,改善右心室病理变化,降低右心室胶原的沉积及collagen I、collagen III的表达,提高右心室T-AOC水平,降低NOX4的表达及MDA含量,抑制NF-κB的表达。结果表明,白杨素能缓解MCT诱导的PAH大鼠右心室重构,其机制可能与其抑制NOX4介导的氧化应激损伤,进而抑制NF-κB所介导的胶原沉积有关。 | 李先伟 过波 沈媛媛 杨解人 | 2015 | 药学学报2015，50，9： | 5 |
| 6 | 阿托伐他汀钙干预老年人颈动脉粥样硬化的研究进展显示文摘脑血管疾病现已成为我国老年人第1位致死性疾病。其中缺血性脑血管疾病占全部脑血管疾病的70%,而颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管疾病重要的病因。因此,能够有效地干预颈动脉粥样硬化对老年人缺血性脑血管疾病的防治有重要的作用。目前,临床上颈动脉粥样硬化治疗的主要方法为降脂药物干预,其中阿托伐他汀钙是目前临床工作中应用最广泛的一种。为更好地了解阿托伐他汀钙在干预老年人颈动脉粥样硬化中的疗效,现对其研究进展做一综述。 | 张天娇 刘玉莹 宋春伶 | 2018 | 国际老年医学杂志2018，39，4： | 4 |
| 7 | 他汀类药物对慢性肾脏病合并肺动脉高压患者的影响显示文摘目的:分析他汀类药物对原发疾病为慢性肾小球肾炎的终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)患者的影响。方法:前瞻性纳入2015年01月01日~2016年06月30日在江门市中心医院确诊的原发疾病为慢性肾小球肾炎的ESRD合并PH患者,随机分为他汀组及对照组,其中他汀组予他汀类药物治疗,进行随访并行实验室检查及心脏彩超,记录退出及死亡等情况。结果:(1)共纳入53例患者,他汀组27例,对照组26例,平均观察时间为17.75月,观察结束时共死亡7例;(2)治疗后他汀组患者的肺动脉内径较对照组短,差异有统计学意义[(28.00±4.11)mm vs(29.88±5.48)mm,P=0.029];(3)治疗后他汀组无肺动脉高压(37.04%vs 11.54%,P=0.031)及肺动脉压力下降的患者比例(66.67%vs 34.62%,P=0.020)较对照组高,差异具有统计学意义。结论:他汀类药物治疗原发疾病为慢性肾小球肾炎的ESRD患者的PH有效,但对其心脏结构无明显影响。 | 欧阳楚君 胡菂菂 韦锋 罗明乾 梁灼源 冯明亮 石晓峰 | 2017 | 中国中西医结合肾病杂志2017，18，7： | 4 |
| 8 | N-乙酰半胱氨酸对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压作用机制的基础研究显示文摘目的:观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心室重构的影响及其机制。方法:Wistar雄性大鼠适应性喂1周,随机分为正常对照组、MCT组、MCT+NAC组。MCT(60 mg/kg)皮下注射诱导PAH大鼠模型,实验组给予NAC[500 mg/(kg·d)],连续6周,第4周末测定大鼠平均肺动脉压(m PAP)、右心室收缩压(RVSP);分离大鼠左心室+室间隔(LV+S)、右心室(RV)并称重,计算RV/(LV+S)的比值。HE染色观察右心室病理学变化,天狼星红染色观察右心室胶原沉积的变化。RT-PCR和Western blot检测右心室collagenⅠ、collagenⅢ、NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)、核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)mRNA和蛋白表达。结果:NAC连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PAH大鼠RVSP及m PAP,减轻RV/(LV+S)的比值,改善右心室心肌细胞的病理变化,降低右心室胶原的沉积,抑制NOX4的表达和NF-κB的活化。结论:NAC能缓解野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠右心室重建,其机制可能是通过抑制NOX4介导的氧化应激损伤,和NF-κB所介导的胶原沉积有关。 | 韩冰 孟晓 卜培莉 | 2016 | 中国免疫学杂志2016，32，3： | 4 |
| 9 | 阿托伐他汀通过调节脂肪酸代谢相关蛋白改善野百合碱诱导的肺高血压大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖显示文摘目的探索阿托伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响及其可能的机制。方法将30只雄性成年SD大鼠随机分为3组:对照组、PAH组以及阿托伐他汀组(ATO组),其中15只用于动物实验,另外15只用于细胞实验。PAH组大鼠接受腹腔注射野百合碱建立大鼠PAH模型,ATO组大鼠除了腹腔注射野百合碱之外,通过灌胃接受阿托伐他汀治疗。在野百合碱造模后第4周周末,Western blot检测固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP1-c)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、乙酰辅酶羧化酶2(ACC2)、磷酸化ACC1(P-ACC1)和磷酸化ACC2(P-ACC2)。另外,以肺组织和PASMC内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平以及3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)染色法来评估PASMC增殖水平。结果野百合碱腹腔注射后第4周周末,PAH组的SREBP1-c、ACC1和ACC2在肺组织内以及PASMC内表达水平较对照组降低,而ATO组的水平较PAH组升高。野百合碱干预后,大鼠肺组织以及PASMC内的PCNA、P-ACC1和P-ACC2的表达水平明显增高,而阿托伐他汀可部分逆转这一过程。同时,MTT染色显示血小板源性生长因子(PDFG-BB)干预过后的PASMC的增殖水平较对照组明显增高,而阿托伐他汀可改善这一过程[对照组(0.15±0.01)比PDGF-BB组(0.27±0.04)比10^(-5)mol/L ATO组(0.17±0.02)比10^(-6)mol/L ATO组(0.20±0.04),P<0.05]。结论阿托伐他汀可以改善野百合碱诱导的PASMC增殖,而这一作用可能是由于其调节脂肪酸代谢相关SREBP1-c/ACC通路而产生。 | 黄邦邦 陈嫒 龚瑾 练桂丽 罗莉 | 2021 | 中华高血压杂志2021，29，9： | 3 |
| 10 | 高氧致SD大鼠年龄相关的肺损伤及可能机制显示文摘目的·观察新生鼠和幼鼠高氧肺损伤的异同,并初步探索Rho/Rock信号通路在年龄相关高氧肺损伤中的作用。方法·将新生SD大鼠(新生鼠)与3周龄SD大鼠(幼鼠)分为新生鼠空气组、新生鼠高氧组、幼鼠空气组、幼鼠高氧组,建立动物模型直至第14日,统计生存率、体质量变化,取SD大鼠肺组织行病理学检查、损伤程度评分、羟脯氨酸含量测定、SOD与MDA检测,以及ROCK1、p-MYPT1、MYPT1表达的检测。结果·①新生鼠高氧组较新生鼠空气组、幼鼠空气组、幼鼠高氧组生存率明显降低,幼鼠空气组与高氧组生存率无明显差异;新生鼠高氧组较空气组、幼鼠高氧组较空气组体质量增长缓慢,且新生鼠高氧组较幼鼠高氧组体质量增长更为缓慢。②新生鼠高氧组、幼鼠高氧组出现啼组织损伤及纤维化改变,且新生鼠较幼鼠更为严重。③新生鼠高氧组较空气组、幼鼠高氧组较空气组MDA含量升高,SOD活力降低;与幼鼠高氧组相比,新生鼠高氧组SOD活力基础值较低且高氧后降低更为明显。④新生鼠高氧组较空气组、幼鼠高氧组较空气组肺组织ROCK1蛋白表达有上升趋势,p-MYPT1蛋白表达增强,且新生鼠高氧组较幼鼠高氧组p-MYPT1蛋白表达增强更为明显。结论·高氧肺损伤具有年龄依赖性,新生鼠对高氧耐受力明显弱于幼鼠,与其自身抗氧化能力弱有关;Rho/Rock信号通路活化程度的不同可能在年龄相关高氧肺损伤中发挥重要作用。 | 宁巍 李静 漆秀洁 许峰 方芳 | 2016 | 上海交通大学学报(医学版)2016，36，11： | 2 |
| 11 | 氟西汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠Rho激酶活性的影响显示文摘目的研究氟西汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠Rho激酶活性的影响。方法建立野百合碱-1-1诱导的肺动脉高压大鼠模型,将大鼠随机分为4组:对照组、野百合碱组、氟西汀低剂量(2mg·kg·d)组、-1-1氟西汀高剂量(10mg·kg·d)组。观察各组大鼠血流动力学与肺小动脉形态学的变化,Western blot方法检测ROCK1与ROCK2的蛋白表达,以及MYPT1的磷酸化。结果野百合碱诱导大鼠肺动脉压力升高、肺动脉重构、肺组织炎症反应,上调大鼠肺组织中ROCK1与ROCK2以及增加Rho激酶的活性;氟西汀剂量依赖地抑制这些改变。结论氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,与抑制Rho激酶活性有关。 | 王寒明 王韵 李雪芹 白洋 王怀良 | 2014 | 解剖科学进展2014，20，4： | 1 |
| 12 | Rho/ROCK信号转导通路与呼吸系统疾病显示文摘Rho/ROCK信号通路是机体内广泛存在的一条信号转导通路,与多种细胞功能有关,如收缩、运动、侵袭、凋亡等,在心血管及神经系统中的作用研究较详尽,近年来,Rho/ROCK信号通路与呼吸系统疾病关系的研究逐渐增多,与肺纤维化、肺癌、肺动脉高压及气道慢性炎症疾病均有一定相关,现有必要对相关证据及研究进展进行总结,本文就Rho/ROCK信号通路在呼吸系统疾病的发病机制及治疗中的作用作一综述。 | 何菊香 张永 李言 | 2015 | 国际呼吸杂志2015，35，21： | 0 |
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