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| 1 | 奥贝胆酸联合白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝病小鼠的效果观察显示文摘目的探讨联合应用奥贝胆酸(OCA)和白藜芦醇(RSV)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的治疗效果。方法将37只SPF级C57BL/6Cnc小鼠随机分为空白对照组、NAFLD模型组(MOD组)、OCA组、RSV组、联合用药低剂量组和联合用药高剂量组,除NAFLD模型组7只小鼠外,其余每组6只。应用CCl4和高脂饲料诱导4周建立小鼠NAFLD模型,造模成功后空白对照组和NAFLD模型组灌服等量0.5%CMC-Na溶液,其余各组小鼠灌服0.5%CMC-Na混悬液,剂量分别为OCA组0.04mg/d、RSV组1.33mg/d、联合用药低剂量组0.06mg/d和联合用药高剂量组3.78mg/d。实验全程监测小鼠的体质量变化,每周称重1次,对小鼠用药瘙痒现象进行观察统计并拍照,连续同时给脂给药4周,末次给药8h后,称取小鼠肝脏完整组织湿重测算肝指数。采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。通过HE染色检测小鼠肝脏组织病理形态学改变。通过油红O染色检测小鼠肝脏组织内脂质分布。采用酶标仪检测10%的小鼠肝组织匀浆液中TG、TC和游离脂肪酸(FFA)的水平。结果与MOD组相比,联合用药低剂量组肝指数减小(P均<0.05);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠均出现血清ALT、AST、ALP、TG、TC和LDL-C水平降低(P均<0.05),HDL-C水平均升高(P均<0.05);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏脂肪变性和炎细胞浸润改善,联合用药低剂量组、高剂量组肝脏组织内脂质百分比减少(P均<0.05),联合用药高剂量组百分比减少更显著;联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织匀浆液中TG和TC含量减少(P均<0.01);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织病理学脂肪样变和炎性损伤明显改善。与单独用药组相比,联合用药低剂量组小鼠的肝指数减小(P<0.01),联合用药低剂量组、高剂量组小鼠血清ALT、TG、LDL-C含量水平和LDL-C/HDL-C百分数降低(P均<0.05);联合用药高剂量组小鼠肝脏组织匀浆液中TG和TC含量减少更显著(P均<0.05),联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织病理学脂肪样变和炎细胞浸润改善更明显,肝脏组织肝内脂滴占比减少更显著(P<0.05)。结论OCA和RSV联用能改善NAFLD小鼠肝功能、降低其血脂水平并改善肝组织病理学变化,有效干预CCl4诱导的高脂饮食小鼠NAFLD发展。 | 姜良勇 谷斌 齐亚军 殷俪宁 马伟铭 周奎臣 | 2019 | 山东医药2019，59，28： | 9 |
| 2 | 法尼醇-X受体激动剂——奥贝胆酸的药理作用和临床评价显示文摘奥贝胆酸(商品名:OcalivaTM)是由美国Intercept制药公司开发的一种法尼醇-X受体激动剂,用于治疗多种肝脏疾病。奥贝胆酸获得美国食品药品管理局(FDA)加速审批联合熊去氧胆酸用于治疗熊去氧胆酸不能充分应答或者单药治疗熊去氧胆酸耐受性差的原发性胆汁性胆管炎成人患者。此适应证已获欧盟批准上市。该文从作用机制、药动学、临床研究和不良反应等方面对奥贝胆酸进行介绍。 | 赵莹 高欢 刘鑫 宋燕青 | 2020 | 医药导报2020，39，12： | 5 |
| 3 | FXR在糖尿病大鼠回肠的表达水平及意义显示文摘目的:探索法尼酯衍生物受体(farnesoid X receptor,FXR)在链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型回肠组织中的表达水平及意义。方法:将大鼠随机分为正常对照组(NC组)和DM模型组(DM组)。腹腔注射STZ建立DM大鼠模型,NC组予无水乙醇生理盐水溶液腹腔注射。通过实时荧光定量PCR检测FXR在回肠组织m RNA表达水平。结果:(1)DM组FXR m RNA表达量减少、糖化血红蛋白升高、平均血糖升高、体重下降与NC组之间的差异有统计意义(P<0.05);(2)FXR m RNA表达量pearson相关分析:DM组平均血糖、糖化血红蛋白、最终体重与最高体重相比下降的程度、最终体重与造模时体重相比下降的程度与FXR m RNA表达量呈负相关;(3)FXR m RNA表达量多元线性回归分析:DM组平均血糖、最终体重与最高体重相比下降的程度、糖化血红蛋白对FXR m RNA表达量的影响大(P<0.05),而NC组各个指标对FXR m RNA表达量无影响(P>0.05)。结论:FXR表达异常与糖尿病的发病和糖尿病患者的体重下降相关。 | 李晓明 杨莹 彭辉 刘永莹 龙钦鹏 | 2015 | 现代生物医学进展2015，15，24： | 4 |
| 4 | FXR与糖尿病相关性研究进展显示文摘国际糖尿病联盟(IDF)最新数据表明目前中国糖尿病患者在剧增。糖尿病是以胰岛素分泌相对或和绝对不足导致的慢性高血糖为特征的代谢性疾病,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR,NR1H4)是能被胆汁酸激活的转录因子,FXR能对胆汁酸的代谢进行调节,胆汁酸代谢与糖尿病相关,胆汁酸代谢在β细胞的功能是通过FXR介导的,本文回顾国内外有关法尼醇X受体通过抑制肝糖原异生、增加肝糖原储存、影响胰岛素信号、增加胰岛素的分泌和增强胰岛素的敏感性等机制发挥调节血糖平衡作用的研究,意在探索FXR与糖尿病的相关性,为糖尿病的发病机制提供新的理论依据。 | 李晓明 杨莹 彭辉 刘永莹 龙钦鹏 | 2015 | 现代生物医学进展2015，15，26： | 3 |
| 5 | Expressions of farnesoid X receptor and myeloid cell leukemia sequence 1 protein are associated with poor prognosis in patients with gallbladder cancer显示文摘 | Wang Wei Yin Xiaobin Li Guiping Yi Jing Wang Jian | 2014 | Chinese Medical Journal2014，，14： | 1 |
| 6 | 基于法尼醇X受体探讨益气健脾汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠糖脂代谢的影响显示文摘目的:探讨益气健脾汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠法尼醇X受体(FXR)及其介导的糖脂代谢的影响。方法:将40只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组和益气健脾汤组,除空白组外其他组均使用高脂饮食喂养建立NAFLD模型。治疗后使用HE染色和油红O染色检测肝脏组织病理学的改变;ELISA法检测血清血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA)、肝功能(ALT、AST)、血糖(GLU)、胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化;采用免疫组化、Western Blot及RT-qPCR法检测回肠组织和肝脏组织中FXR的表达。结果:与模型组比较,益气健脾汤能显著降低NAFLD小鼠体质量,改善肝细胞肿胀、气球样病变、脂肪变性(P<0.01),可以显著降低NAFLD小鼠GLU、FINS、HOMA-IR、TG、TC、FFA、LDL-C、ALT、AST水平,升高HDL-C水平(P<0.01),同时显著上调回肠组织和肝组织中FXR蛋白及mRNA表达(P<0.01)。结论:益气健脾汤可以通过上调回肠和肝组织中FXR的表达,进而改善NAFLD小鼠的糖脂代谢。 | 杨磊 李莹 王炳予 李丹丹 战晶玉 郭雪莹 刘长发 袁星星 | 2021 | 中华中医药杂志2021，36，11： | 1 |
| 7 | 大白猪胆汁酸代谢基因FXR的克隆及其在各肠道中的表达显示文摘为了探究胆汁酸代谢途径关键基因FXR在大白猪中的结构和功能,本研究利用3头大白猪十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和直肠组织,分别提取RNA,将RNA反转录成cDNA后做混池通过PCR扩增FXR基因的CDS区域,对测序结果进行比对确认,利用多种生物信息学软件对大白猪FXR基因的CDS区域进行了一系列分析。结果显示,FXR基因CDS全长1 461 bp,编码486个氨基酸,预测FXR蛋白二级和三级结构,该蛋白的二级结构有23个α螺旋、28个β折叠、30个T转角、20个无规卷曲,为亲水性膜外蛋白;并且有多个磷酸化位点;荧光定量PCR结果显示,FXR基因在大白猪回肠中表达量极显著高于其他肠道组织。本实验成功克隆了大白猪FXR基因的CDS区域,为进一步探究FXR基因在猪胆汁酸代谢途径中的调控机制提供了研究基础,也为利用胆汁酸代谢调控挖掘提高猪生长性能的分子标记提供了一定参考。 | 张帅 江山 张坤 陈奎蓉 颜港 王梦影 许迪 王钰滨 邢天琦 梁晶 兰干球 | 2023 | 中国畜牧杂志2023，59，10： | 0 |
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