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| 1 | 靶向TSPO显像剂99Tcm-DTPA-CB86的制备及其对关节炎症的SPECT/CT显像研究显示文摘目的制备99Tcm标记的转运蛋白(TsP0)配体CB86[99Tcm-DTPA(二亚乙基三胺五乙酸)-CB861,探讨其作为TSPO靶向关节炎症显像新型分子探针的可行性。方法通过偶联双功能螯合剂制备DTPA.CB86,进行唧cm标记,经高效液相色谱纯化,测定其放化纯度和体外稳定性。选用巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞结合实验,测定99Tcm-DTPA—CB86的结合率和外排率。采用弗氏佐剂建立左踝关节炎症小鼠模型,对其行99Tcm-DTPA—CB86MicroSPECT/CT显像,并观察探针的体内分布情况。采用SPSS18.0统计软件对符合正态分布及方差齐性的数据进行t检验。结果99Tcm-DTPA—CB86的标记率为(95.86±2.45)%,放化纯度为(97.45±0.69)%,其在室温下的磷酸盐缓冲液中的稳定性良好,放置4h后,其标记率仍〉90%。99Tcm-DTPA—CB86能与巨噬细胞RAW264.7特异性结合,3h的摄取率达到最高峰[(36.45±2.18)%],在加入过量未标记的DTPA。CB86后,RAW264.7细胞对99Tcm-DTPA—CB86的摄取明显受到抑制[(10.43±2.01)%],与未阻断时相比差异具有统计学意义(t=6.217,P〈0.05);RAW264.7细胞对99Tcm-DTPA-CB86外排较少,摄取率从4.5h时的(33.31±2.34)%到8h时的(19.32±2.01)%,减少了13.99%。MicroSPECT/CT显像结果显示,99Tcm-DTPA—CB86在小鼠左踝关节炎症部位清晰可见,且能被过量的DTPA—CB86明显抑制;体内生物学分布结果表明,其具有较好的炎症靶向性;注射后3h踝关节炎症部位的摄取仍可达(2.35±0.10)%ID/g。结论99Tcm标记CB86易于制备,具有较好的理化性质及体内代谢学性质,同时具有较好的关节炎症摄取,有望发展成新的TSPO靶向SPECT关节炎症显像分子探针。 | 刘鹏 董文涛 苏新辉 黄剑全 王亮亮 蒋怡臻 郭志德 马超 苏福 | 2018 | 国际放射医学核医学杂志2018，42，1： | 3 |
| 2 | TSPO靶向分子探针CB86-DTPA-Gd的制备及类风湿关节炎模型MRI研究显示文摘目的制备相对分子质量1.8×104转位蛋白(TSPO)靶向分子探针2-(8-氨基-2-(4-氯苯基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-基)-N,N-二丙基乙酰胺(CB86)-二乙撑三胺五乙酸(DTPA)-Gd,探究其在类风湿关节炎(RA)模型的MRI效果。方法通过偶联双功能螯合剂制备CB86-DTPA,再与Gd螯合获得MRI靶向造影剂CB86-DTPA-Gd,测定其细胞毒性、MR弛豫率和体外稳定性。采用弗氏佐剂建立小鼠右踝RA模型,进行生物分布研究及MRI,以右踝关节炎性反应部位及其周围正常组织作为感兴趣区(ROI)计算信噪比(SNR)。采用两独立样本t检验分析数据。结果CB86-DTPA-Gd的MR纵向弛豫率r1为11.05 mmol·L-1·s-1。在Gd3+最大浓度(20μmol/L)时,小鼠巨噬细胞RAW264.7和小鼠乳腺癌4T1细胞的存活率均大于90%。室温下,CB86-DTPA-Gd在人血清和磷酸盐缓冲溶液(PBS;pH=7.4)中的稳定性良好。体内生物分布研究表明,CB86-DTPA-Gd具有较好的炎性反应靶向性,注射后120 min踝关节炎性反应部位摄取仍达(2.33±0.29)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。MicroMRI结果显示,右踝关节炎性反应部位在注射CB86-DTPA-Gd和Gd-DTPA后均表现为明显强化,CB86-DTPA-Gd组SNR最高可达23.21±1.44,最大强化时间为注射后90 min,且各时间点均能被CB86-DTPA所抑制(t值:6.083~12.451,均P<0.05),而Gd-DTPA组强化时间为注射后30 min,SNR为16.12±1.24。结论CB86-DTPA-Gd显示了良好的巨噬细胞靶向性,在关节炎性反应部位有良好的摄取,有望成为一种用于外周炎性反应显像的新型MRI分子探针。 | 侯振宇 王婷婷 苏新辉 郭志德 王强 吴环华 马超 苏福 | 2021 | 中华核医学与分子影像杂志2021，41，1： | 2 |
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