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| 1 | 时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究显示文摘目的:研究TPF(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)方案时辰诱导化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的毒性反应和近期疗效。方法:初治的局部晚期鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西紫杉醇75mg/m^2,静滴,d1。顺铂75mg/m^2,分5d完成静滴给药,每天10:00~22:00。5-氟尿嘧啶750mg/m^2/d d1—d5,持续静滴,每天22:00~10:00。21d/周期,共3个周期。随后行三维适形调强放疗(IMRT),放疗同期行紫杉醇单药增敏化疗(紫杉醇135mg/m^2,静滴,21天/周期,共2个周期)。不良反应按CTCAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)进行评价,有效率为CR+PR。结果:3个周期诱导化疗后CR为23.8%,PR为68.6%。诱导化疗序贯同步放化疗后CR为64.8%,PR为31.4%。2年总生存率91.4%,2年无进展生存率87.0%,2年无远处转移生存率88.4%。诱导化疗主要不良反应为骨髓毒性,3级以上粒细胞下降为28.6%,无3级以上肾功能损害。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为81.0%,其中16.2%出现3~4级反应。整组患者无治疗相关死亡。结论:TPF方案时辰诱导化疗联合紫杉醇同期调强放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访. | 李媛媛 金风 吴伟莉 陈海霞 龙金华 龚修云 陈国焱 毕婷 李卓林 贺前勇 | 2013 | 中国肿瘤临床2013，40，15： | 46 |
| 2 | 鼻咽癌DDP+5-FU/CF方案时辰化疗的临床前瞻性随机研究显示文摘越来越多的临床及研究证明,肿瘤患者的化疗疗效和不良反应受给药时间的影响.目前发现顺铂、氟脲嘧啶、草酸铂、阿霉素等30多种药物适用于时辰化疗.时辰化疗在鼻咽癌方面的文献报道不多.顺铂+5-氟脲嘧啶/醛氢叶酸(DDP+5-FU/CF)是鼻咽癌化疗最常用的一线方案,但由于其明显的剂量限制性毒性,临床运用受到一定限制.本组拟进一步拓宽DDP+5-FU/CF方案在鼻咽癌的临床运用范围,证明DDP+5-FU/CF的时辰化疗具有增强疗效,减轻化疗不良反应,报道如下. | 金风 欧阳金陵 董红敏 吴伟莉 陈海霞 何志惠 | 2004 | 中国肿瘤临床2004，31，19： | 25 |
| 3 | 荷人鼻咽癌裸鼠骨髓细胞DNA合成及凋亡相关基因表达的生物节律的初步研究显示文摘背景与目的:有关鼻咽癌的生物节律特征尚未见文献报道。本文拟探索荷人鼻咽癌裸鼠骨髓细胞的DNA合成及几种凋亡相关基因表达的生物节律,为临床制定鼻咽癌时辰化疗方案提供必要的参数。方法:BALB/C裸小鼠69只,置于程控的独立光照系统(12h光照,12h黑暗)同步化至少3周。然后双侧腋窝皮下接种人鼻咽低分化鳞癌细胞(CNE-2)裸小鼠移植瘤,成瘤后按6个不同时间点分批处死小鼠,收集骨髓细胞,固定、染色后流式细胞仪测DNA含量,用ANOVA法检验各期细胞在6个时间点差异的显著性,Cosinor法考察G1、S、G2/M期细胞在24h的分布是否符合余弦函数。部分骨髓细胞经裂解、蛋白定量后用WesternBlot法检测不同时间点p53、p21和Bcl-2三种基因蛋白表达的变化情况。结果:G1、S、G2/M期细胞在3、7、11、15、19、23HALO(HoursAfterLightOnset即灯亮后第3、7、11、19、23h)的分布随时间变化有显著性差异,G1、G2/M期细胞24h变化符合余弦节律,高峰值分别位于10.8HALO和1.8HALO。骨髓细胞p53和Bcl-2蛋白表达24h强度不同。p53在11HALO最强,在7HALO最弱;Bcl-2在15HALO最强,在19HALO最弱,p21蛋白未见表达。结论:荷人鼻咽癌裸小鼠骨髓细胞DNA合成随昼夜交替呈节律变化,p53和Bcl-2蛋白表达随昼夜时间变化而规律性波动。 | 孙健 冼励坚 曹弃元 叶燕丽 曾昭蕾 Xu-hui LIU Xiao-mei LI Francis LEVI | 2002 | 癌症2002，21，8： | 14 |
| 4 | 鼻咽癌时辰放疗与常规放疗的比较显示文摘目的 研究时辰放疗和常规放疗治疗鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法 65例初治鼻咽癌患者随机分为常规放疗组和时辰放疗组,分别为3l例和34例。两组均采用相同放射治疗方法和治疗剂量。常规放疗组治疗时间是在上午8:00-10:00时进行,而时展放疗组治疗是在20:00-22:00时进行。结果 放疗结束个月时,时辰放疗组的鼻咽部及颈部的肿瘤完全消退率均比常规放疗组高(P〈0.05)。时辰治疗组的副作用比常规治疗组低。结论 时辰放疗可提高鼻咽癌的疗效,并且能够降低放疗的副作用。 | 李光明 刘延友 朱彬 文世民 郎锦义 王正荣 | 2006 | 航天医学与医学工程2006，19，3： | 10 |
| 5 | 时间调节诱导化疗联合放疗治疗鼻咽癌的单中心Ⅱ期随机临床研究显示文摘目的:观察奥沙利铂+5-氟尿嘧啶时间调节诱导化疗治疗鼻咽癌的疗效、不良反应及远期生存率。方法:46例患者随机分为CC组(时间调节化疗组)23例,RC组(常规化疗组)23例。均行2个周期诱导化疗后放疗,CC组奥沙利铂总量为130mg/m^2,每天10:00给药至22:00结束,分3天使用;5-Fu 1 g/m^2·d,于22:00给药至次日10:00结束,d1~3,14 d为1个周期,共2个周期。RC组用药量同CC组,按常规时间给药,均采用鼻咽、颈部常规外照射病灶剂量60~70Gy/6~7w,颈部预防剂量50Gy/5w。结果:CC组周围神经炎、血液学毒性、腹泻不良反应发生率均较RC组低(P<0.05)。近期有效率(CR+PR)CC组为95.6%,RC组为86.9%,CC组有增高趋势。1、3、5年生存率两组无显著性差异(P>0.05)。结论:CC组较RC组治疗鼻咽癌明显减轻化疗不良反应,未降低远期生存率,提示该方案是治疗鼻咽癌安全有效的化疗方案。 | 陈海霞 金风 吴伟莉 李媛媛 陈国焱 龚修云 龙金华 陈潇潇 | 2012 | 中国肿瘤临床2012，29，6： | 9 |
| 6 | 肿瘤时辰化疗的临床研究进展显示文摘该文重点综述了时间药理学和时辰化疗方面的新进展。目前,时间药理学的研究已深入到分子水平,肿瘤时辰化疗的研究则向大规模、多中心、随机化的大样本病例对照研究方向发展。 | 王跃红 陈心秋 | 2005 | 中国医学文摘(肿瘤学)2005，19，1： | 7 |
| 7 | 鼻咽癌时辰化疗的研究和探索显示文摘 | 韩云炜 范娟 | 2008 | 肿瘤防治研究2008，35，10： | 7 |
| 8 | Randomized study of sinusoidal chronomodulated versus flat intermittent induction chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil followed by traditional radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma显示文摘Neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy is the most common treatment regimen for advanced nasopharyngeal carcinoma(NPC).Whether chronomodulated infusion of chemotherapy can reduce its toxicity is unclear.This study aimed to evaluate the toxic and therapeutic effects of sinusoidal chronomodulated infusion versus flat intermittent infusion of cisplatin(DDP)and 5-fluorouracil(5-FU)followed by radiotherapy in patients with locoregionally advanced NPC.Patients with biopsy-diagnosed untreated stages III and IV NPC(according to the 2002 UICC staging system)were randomized to undergo2 cycles of sinusoidal chronomodulated infusion(Arm A)or flat intermittent constant rate infusion(Arm B)of DDP and 5-FU followed by radical radiotherapy.Using a'MELODIE'multi-channel programmed pump,the patients were given 12-hour continuous infusions of DDP(20 mg/m2)and 5-FU(750 mg/m2)for 5days,repeated every 3 weeks for 2 cycles.DDP was administered from 10:00 am to 10:00 pm,and 5-FU was administered from 10:00 pm to 10:00 am each day.Chronomodulated infusion was performed in Arm A,with the peak deliveries of 5-FU at 4:00 am and DDP at 4:00 pm.The patients in Arm B underwent a constant rate of infusion.Radiotherapy was initiated in the fifth week,and both arms were treated with the same radiotherapy techniques and dose fractions.Between June 2004 and June 2006,125 patients were registered,and 124 were eligible for analysis of response and toxicity.The major toxicity observed during neoadjuvant chemotherapy was neutropenia.The incidence of acute toxicity was similar in both arms.During radiotherapy,the incidence of stomatitis was significantly lower in Arm A than in Arm B(38.1%vs.59.0%,P=0.020).No significant differences were observed for other toxicities.The 1-,3-,and 5-year overall survival rates were 88.9%,82.4%,and 74.8%for Arm A and 91.8%,90.2%,and 82.1%for Arm B.The 1-,3-,and 5-year progression-free survival rates were 91.7%,88.1%,and 85.2%for Arm A and 100%,94.5%,and 86.9%for Arm B.The 1-,3-,and 5-year distant metastasis-free survival rates were 82.5%,79.1%,and 79.1%for Arm A and 90.2%,85.2%,and 81.7%for Arm B.Chronochemotherapy significantly reduced stomatitis but was not superior to standard chemotherapy in terms of hematologic toxicities and therapeutic response. | Huan-Xin Lin Yi-Jun Hua Qiu-Yan Chen Dong-Hua Luo Rui Sun Fang Qiu Hao-Yuan Mo Hai-Qiang Mai Xiang Guo Li-Jian Xian Ming-Huang Hong Ling Guo | 2013 | Chinese Journal of Cancer2013，32，9： | 7 |
| 9 | TP方案时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察显示文摘目的评价TP方案时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法紫杉醇135mg/m2+生理盐水250ml,第1天,03:00~05:00静脉输注,其中高峰输注时间03:30~04:30,输注速度150ml/h,其余时间输注速度100ml/h;顺铂80mg/m2+生理盐水500m第2天,15:30~16:30静脉输注,其中高峰输注时间15:30~16:30,输注速度300ml/h,其余时间输注速度为200ml/h;每位患者至少接受2个疗程化疗。结果53例非小细胞肺癌(NSCLC)完全缓解1例,部分缓解16例,稳定25例,进展11例,有效率为32.1%(17/53),临床控制率为79.2%(42/53)。化疗后Karnofsky评分显著提高(P=0.032)。生活质量改善率为41.5%,功能状态改善率为67.9%,临床症状改善率为81.1%。全组无疾病进展时间4.1个月(95%CI,2.9~6.9),中位生存时间7.8个月,一年生存率为38.3%(18/47)。骨髓抑制是主要的毒副作用,第1个疗程后粒细胞降低发生率37.2%(20/54),但在第2个疗程加用粒细胞集(G-CSF)后降至12.1%(11/91),3或4度粒细胞减少分别发生在9.3%(5/54)和2.2%(2/91)的患者中。腹泻和神经病变通常是轻度的,经对症处理可缓解。结论TP方案时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,可以改善生活质量,不良反应可以耐受,安全性高,可在临床上推广。 | 龚奎玉 王志东 李建璜 肖勇军 | 2008 | 中国实用医药2008，3，21： | 6 |
| 10 | A Pilot Study of Chronochemotherapy for Nasopharyngeal Carcinoma显示文摘 | Jinling Ou-Yang Feng Jin | 2006 | Chinese Journal of Clinical Oncology2006，3，6： | 6 |
| 11 | 多西紫杉醇在荷人鼻咽癌裸小鼠的时间化疗研究显示文摘目的观察多西紫杉醇时间给药对荷人鼻咽癌裸小鼠的疗效、不良反应,为多西紫杉醇在鼻咽癌时间化疗的临床应用提供理论依据。方法 Balb/c裸小鼠,置于24 h程控光照调节的动物饲养柜中(12 h光照,12 h黑暗)同步化3周。接种人鼻咽癌细胞株(CNE2)于裸小鼠右侧腋部皮下,建立裸小鼠鼻咽癌移植瘤模型。70只荷瘤小鼠随机分为7组(6个给药组和1个对照组),给药组荷瘤小鼠分别在3、7、11、15、19、23 HALO(hours after light onset,光照后时间)6个时间点给予腹腔注射多西紫杉醇(10mg/kg),共3次。停药后第4天处死,计算各给药组抑瘤率,检测外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)和血小板(PLT)并观察体重变化。结果与对照组相比,多西紫杉醇对裸小鼠鼻咽癌移植瘤有明显的抑制作用(P=0.000),抑瘤率在49%~83%。其中7HALO组抑瘤率最大,体重下降最少;23HALO组抑瘤率最小,体重下降最多(P<0.05)。各时间给药组裸小鼠外周血WBC、HB值与对照组相比均有下降,其中19、23HALO组WBC和HB值明显低于7、11HALO组(P<0.05)。结论多西紫杉醇对裸小鼠鼻咽癌移植瘤有明显的抑制作用。其中疗效及不良反应随不同时间给药而变化,7HALO最优,23HALO最差。 | 廖家华 林焕新 孙健 孙蕊 郭灵 | 2012 | 肿瘤防治研究2012，39，1： | 5 |
| 12 | 鼻咽癌细胞生物节律及时辰照射观察显示文摘目的探讨鼻咽癌细胞的细胞周期的生物节律和时辰照射对鼻咽癌细胞的作用。方法体外培养人鼻咽癌细胞CNE-2细胞系,在一天内不同的时间点(4AM、10AM、4PM、10PM)取出培养的细胞,用流式细胞仪检测细胞周期。根据细胞周期曲线一天内G2/M期的高峰和低谷分别照射鼻咽癌细胞,用微量细胞克隆形成法和平板克隆形成实验观察细胞存活率SF(survival fraction)。结果各细胞周期在4AM、10AM、4PM、10PM 4个时间点的分布,以单因素方差分析可见随时间变化差异有统计学意义(P<0.05)。微量细胞克隆形成法和平板克隆形成实验均显示细胞在一天内G2/M期的高峰和低谷分别照射,细胞存活率均有统计学意义(P<0.05),在高峰时照射的细胞SF小于低谷时照射。结论人鼻咽癌CNE-2细胞系的细胞周期随昼夜呈现节律性变化,时辰照射鼻咽癌细胞存活率的差异预示鼻咽癌时辰放疗的优越性。 | 范治军 刘士煜 李科 王焕坤 陈亮 | 2013 | 中国辐射卫生2013，22，5： | 4 |
| 13 | PF化疗同步联合时辰放疗与常规放疗治疗局部晚期鼻咽癌的随机对照研究显示文摘目的:比较局部晚期鼻咽癌分别接受顺铂联合氟尿嘧啶方案(PF)化疗联合时辰放疗以及PF化疗联合常规放疗时的疗效和毒副反应。方法:将我科45例初治局部晚期鼻咽癌患者随机分为时辰放疗组和常规放疗组,分别为22例和23例。两组均采用相同放射治疗方法和治疗剂量,同步给予PF方案化疗。时辰放疗组放疗时间在20:00-22:00,而常规放疗组在8:00-10:00。结果:两组患者在放疗结束3个月和6个月进行时比较发现,时辰放疗组患者的鼻咽部及颈部的肿瘤完全消退率(CR率)均比常规放疗组高(P<0.05)。而时辰放疗组的各种急性副作用发生率较常规放疗组低,但无统计学差异。治疗后时辰组CD4/CD8升高,常规组CD4/CD8降低(P<0.05)。结论:时辰放疗联合PF同步化疗针对局部晚期鼻咽癌患者疗效好,毒副作用轻,同时可能有利于改善患者的免疫功能。 | 何淼 杨桄权 游红 李超 任涛 | 2021 | 现代生物医学进展2021，21，2： | 4 |
| 14 | 肿瘤生物节律治疗显示文摘时辰生物学已经成为近年来生命科学研究的热点,从单细胞到高等动植物以及人类均存在着按照一定规律运行的、周期性的生命活动现象,这种生命活动现象具有明显节律性;这种节律性也表现在肿瘤细胞之间,利用时辰生物学治疗肿瘤是肿瘤生物节律治疗的一个研究热点,本文就其相关研究综述如下。 | 郭鹏 王正荣 | 2010 | 肿瘤预防与治疗2010，23，6： | 3 |
| 15 | CPT-11在鼻咽癌裸鼠组织中时辰给药疗效观察及细胞周期分布变化的初步研究显示文摘目的:观察CPT-11(艾力)时辰给药对鼻咽癌裸鼠的疗效、毒副反应以及细胞周期分布的变化,为CPT-11时辰化疗提供实验基础和临床应用参考。方法:统一光照条件下(光照时间7:00~19:00),黑暗时间(19:00~7:00)饲养3周、50只鼻咽癌移植瘤裸鼠模型分为给药组和对照组。给药组荷瘤小鼠在3、9、15、21HALO(Hours After Light Onset设光后小时)腹腔注射CPT-11 66mg/kg;15天后处死所有小鼠,检测各组小鼠的WBC、HB、PLT,然后剥离肿瘤计算各组抑瘤率,制成单个细胞悬液,固定,染色后流式细胞仪测DNA细胞周期含量;并取盲肠组织光镜下观察肠粘膜组织结构。结果:CPT-11对鼻咽癌移植瘤裸鼠有显著性疗效(P<0.01),其中15HALO,抑瘤率最大(P<0.05);而21HALO抑瘤率最小(P<0.05)。15HALO给药组WBC、HB、PLT数均高于其他各组(P<0.05),体重增加明显(P<0.05),光镜下粘膜损伤分级显著降低(P<0.05),21HALO给药组血象、体重增加最少,粘膜损伤分级较高(P<0.05)。9HALO要优于3HALO(P<0.05)。21HALO,3HALO细胞主要分布在G_2期(54.1100±17.3374053.0300±20.79316)。其中15HALO与21HALO差异最明显(P<0.01)。结论:CPT-11对鼻咽癌移植瘤裸鼠有明显的抑制作用且疗效及毒副作用呈现时辰节律变化(15HALO最优,21HALO最差),为CPT-11时辰化疗的临床应用提供了参考。 | 范娟 韩云炜 陈枫 吴敬波 汪碧琼 | 2009 | 中国肿瘤临床2009，36，20： | 2 |
| 16 | 时间医学在鼻咽癌化疗中的运用显示文摘近年来许多临床研究证明肿瘤组织与生物机体正常的组织存在明显不同的生物节律,并且在基因、细胞周期、药物代谢动力学、端粒酶、肿瘤血供、肿瘤体温变化、内生保护剂方面均存在显著生物节律差异。大量研究成果发现卡铂、5-FU、生物反应调节剂等疗效在不同时间上具有较大差异。同时,治疗鼻咽癌的常见化疗药有5-FU、铂类以及多西他赛等,为时间医学在鼻咽癌的时辰治疗可行性方面提供了有力的证明。并且,时间治疗在提高鼻咽癌患者的生活质量,减少毒副反应,加大化疗药物剂量方面有很大的进展。然而,时间治疗结果也存在巨大变异性,影响包括性别、年龄、体力活动、疾病状态、遗传多态性和个体表型特性,本研究对上述内容进行了系统的回顾和探讨,以期为后续临床研究提供参考。 | 蒋泽灵 金风 | 2019 | 现代肿瘤医学2019，27，7： | 2 |
| 17 | 时辰治疗在肿瘤治疗中的应用显示文摘时辰治疗是以时间生物学及时间药理学为基础发展起来的临床医学分支,遵循药物、自身代谢时辰规律或应变规律,依此规律给予临床干预,从而增加疗效,减轻副反应。肿瘤的时辰治疗在改善放化疗耐受量、减轻治疗毒副反应、提高治疗效果以及改善患者生存质量等方面具有明显的优越性。现就中医时辰治疗在肿瘤化疗、放疗、靶向治疗中的应用进行综述。 | 祁月潇 魏世鸿 夏小军 | 2020 | 甘肃医药2020，39，3： | 2 |
| 18 | 多西紫杉醇+顺铂时间化疗在局部晚期鼻咽癌的临床研究显示文摘目的对比研究多西紫杉醇+顺铂方案(DP)时间化疗或常规化疗序贯顺铂(DDP)同期放化疗在局部晚期(Ⅲ、Ⅳa期)鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的近期疗效、毒副反应及对免疫功能的影响。方法 70例初治局部晚期NPC患者随机分为A组和B组,每组各35例。2组病例均进行2周期DP方案新辅助化疗后序贯DDP单药同期放化疗,其中A组的新辅助化疗和同期化疗均按时间化疗方式给药,B组的新辅助化疗和同期化疗均按常规方式给药,观察2组的疗效、毒副反应等指标。结果 3个月后,A组与B组鼻咽原发肿瘤(35例vs.34例)、颈部转移淋巴结(32例vs.31例)的近期总有效率比较差异无统计学意义。A组的骨髓毒性(白细胞计数、血红蛋白、血小板计数)低于B组(P<0.05),消化道毒性(恶心呕吐、腹泻)低于B组(P<0.05),但口腔黏膜炎发生率相同。A组肌酐升高发生率显著低于B组(P<0.05),2组尿素氮、转氨酶升高发生率比较差异无统计学意义。治疗后A组的T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)不受影响,B组治疗后T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+)较治疗前显著下降(P<0.05),且显著低于A组(P<0.05)。结论 DP方案新辅助化疗序贯DDP同期放化疗治疗局部晚期NPC,时间化疗较常规化疗毒副反应减低,细胞免疫功能下降程度减少。 | 廖家华 黄莉 王祥财 郭蒸 叶建明 涂福平 | 2016 | 中国生化药物杂志2016，36，8： | 2 |
| 19 | 顺铂不同时间用药对抑瘤及肾脏毒性的影响显示文摘目的探索抗癌药物副作用最小的时间,以确定最佳给药模式。方法小鼠按昼夜六个时间点给予顺铂,以血清肌苷含量为指标考察肾脏毒性作用的时间依赖性。结果 02:00h给药抑瘤作用最强,肾脏毒性最大;18:00h给药抑瘤作用弱,副作用最小。结论顺铂不同时间用药其抑瘤作用及毒性反应存在昼夜节律性,02:00h给药抑瘤作用最强,副作用最大,体重下降、肾脏毒性及死亡率均最大;18:00h给药抑瘤作用弱,副作用最小。这种节律性对临床合理用药具有指导意义。 | 袁哲 | 2015 | 世界最新医学信息文摘2015，15，19： | 0 |
| 20 | 鼻咽癌时辰治疗的研究进展显示文摘时辰治疗是依据各种治疗方法与机体日节律系统的关系,选取对机体正常组织细胞影响最小、对癌组织细胞作用最强的时间施治,以达到减少不良反应、增加最大耐受量、提高疗效、改善患者生存质量之目的的一种治疗方法。中医时辰治疗方法源于《黄帝内经》,其实质是在天人相应思想指导下,根据宇宙中日、月、星、辰的运动对人体生命活动的周期性影响,结合人体阴阳消长的昼夜变化规律,选择更为合理的用药时间。时辰治疗是现代肿瘤学的研究热点, | 李路路 赵春妮 | 2009 | 国医论坛2009，24，2： | 0 |
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