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| 1 | 孕期不良环境所致的子代多种疾病易感及其宫内编程机制显示文摘流行病学调查提示,孕期不良环境可引起子代低出生体重及其成年后多种慢性疾病的易感性增加,如代谢性疾病和神经精神性疾病等。然而,其发生机制尚未见系统的阐明。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是机体应激相关的重要神经内分泌轴,在出生前、后的应激防御应答中发挥着重要的作用,也是宫内时期胎儿易受损伤的重要靶位。研究发现,孕期多种不良环境因素(包括外源环境和母体健康因素)可通过母体-胎盘-胎儿生物学单位,多途径地影响宫内胎儿发育,造成其出生后HPA轴发育编程改变及成年后多种慢性疾病易感。本综述结合本实验室的最新研究结果,综述了国际上有关孕期不良环境所致子代成年疾病易感的病因学和宫内编程机制的最新进展,提出宫内母源性糖皮质激素过暴露可引起子代宫内神经内分泌代谢编程改变,其核心是多器官糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴编程,表观遗传修饰异常参与其编程过程。 | 汪晖 焦哲潇 | 2017 | 中国药理学与毒理学杂志2017，31，1： | 8 |
| 2 | 孕期尼古丁暴露致子代宫内发育迟缓大鼠骨关节炎易感显示文摘目的观察孕期尼古丁暴露(prenatal nicotine exposure,PNE)所致宫内发育迟缓(intrauterine growth restriction,IUGR)子代大鼠老年期骨关节炎(osteoarthritis,OA)的易感性及机制。方法于大鼠孕11d起注射尼古丁[2mg/(kg·d)]至分娩。正常对照组及PNE子代IUGR大鼠断奶后至6月龄给予高脂饮食,16.5月龄时以长距离跑步6周诱发OA发生。取大鼠膝关节标本切片进行改良Mankin’s评分及免疫组化检测分析。结果与正常对照组相比,PNE组大鼠出现典型OA症状,如软骨基质浅染、软骨纤维化,Mankin评分显著升高(P<0.05),且关节软骨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白水平表达下降(P<0.05)。结论 PNE可致子代IUGR大鼠老年期OA易感,其机制可能与关节软骨IGF-1低表达编程有关。 | 上官杨帆 汪晖 谭杨 王林龙 曾一繁 张先荣 陈廖斌 | 2015 | 华中科技大学学报(医学版)2015，44，6： | 5 |
| 3 | 具有肾上腺发育毒性的外源化学物及其机制研究进展显示文摘妊娠期外源化学物暴露可引起子代肾上腺发育毒性,表现为形态及功能发育不良。具有肾上腺发育毒性的外源化学物主要包括环境毒物、药品和食品等,其毒性作用机制可能与外源化学物介导的表观遗传异常修饰、细胞自噬和内质网应激、代谢活化损伤等直接作用及糖皮质激素介导的间接效应有关。胎儿时期,外源化学物所致的肾上腺发育编程改变对子代健康具有重要影响,表现为成年后肾上腺局部低基础活性、高应激敏感性变化和'糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴'介导的肾上腺功能代偿性改变,进一步导致子代成年后多种慢性疾病易感。本文综述具有肾上腺发育毒性的外源性化学物种类及其毒性作用机制研究进展,阐述其远期危害,有利于建立肾上腺发育毒性评价系统。 | 夏璇 陈雅文 汪晖 | 2021 | 中国药理学与毒理学杂志2021，35，2： | 1 |
| 4 | 孕期尼古丁暴露子代大鼠饲喂高脂饮食对下丘脑-垂体-肾上腺轴敏感性的影响及发生机制显示文摘目的观察孕期尼古丁暴露(PNE)所致子代大鼠高脂饮食下下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴应激高敏感性改变,并探讨其发生机制。方法受孕Wistar大鼠从孕9~20 d sc给予尼古丁2 mg·kg-1。自然出生仔鼠断奶后给予高脂饮食喂养至20周(PW20),其中一半仔鼠从PW17至PW20给予3周不可预计性慢性刺激(UCS)。HE染色观察组织形态学改变,放免试剂盒和ELISA分别检测大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)水平,PCR检测ACTH释放激素(CRH)、精氨酸加压素(AVP)、囊泡谷氨酸转运蛋白2(VGlu T2)、谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、盐皮质激素受体(MR)、糖皮质激素受体(GR)和谷氨酸脱羧酶67(GAD67)等相关基因的m RNA表达。结果正常对照组雌、雄仔大鼠经UCS刺激后,血清ACTH和CORT分别升高了1.96倍(P<0.01),1.63倍(P<0.01)和3.24倍(P<0.01),3.54倍(P<0.01),PNE组雌、雄仔大鼠经UCS刺激后,血清ACTH和CORT分别升高了3.96倍(P<0.01),3.04倍(P<0.01)和5.98倍(P<0.01),5.22倍(P<0.01)。与UCS处理的正常对照组仔大鼠相比,UCS处理的PNE组雌、雄仔大鼠下丘脑AVP m RNA表达分别升高了2.04倍(P<0.01)和1.13倍(P<0.05),雌性下丘脑CRH m RNA表达和VGlu T2/GAD65 m RNA比值分别升高了2.49倍(P<0.01)和1.14倍(P<0.01)。全部PNE组雌、雄仔大鼠海马各区均出现不同程度的病理损伤,表现为神经元数量减少、排列稀疏和细胞间隙增大。与无UCS处理的正常对照组相比,无UCS处理的PNE雌、雄仔大鼠海马MR/GR m RNA比值分别降低了88.0%和86.0%(P<0.01),GAD67 m RNA表达分别升高了1.38倍和1.97倍(P<0.05);与UCS处理的正常对照组相比,UCS处理的PNE组雌性仔大鼠海马GAD67 m RNA表达升高了2.17倍(P<0.05)。结论 PNE可致高脂饮食成年子代大鼠HPA轴应激高敏感性发生,其机制可能与海马MR/GR比值失衡、GAD67表达上调,进而介导下丘脑局部潜在兴奋性增加有关。 | 何厦 徐丹 卢娟 董婉婷 胡泽文 汪晖 | 2017 | 中国药理学与毒理学杂志2017，31，1： | 1 |
| 5 | 生殖细胞介导不良环境影响的跨代遗传及其表观遗传机制显示文摘近年来,成年疾病的发育起源越发受到关注。许多研究开始从机体发育的角度将环境因素与成年疾病的易感性联系起来。环境因素所引起的宫内编程改变是造成胎儿生长受限及成年后多种疾病易感的主要机制,且存在跨代遗传效应。表观遗传机制在发育源性成年疾病的编程中扮演重要角色,而生殖细胞则可能作为媒介,以实现这些不良环境效应的跨代遗传。因此,在发育源性成年疾病领域探究环境因素对后代发育的影响,尤其是生殖细胞介导的跨代影响是十分必要的。本文综述了发育源性成年疾病的宫内起源及其表观遗传机制,并列举了一系列生殖细胞在代际问传递表观遗传标记以实现不良环境影响跨代遗传的证据。 | 张金智 袁超 曹建刚 汪晖 | 2018 | 中华围产医学杂志2018，21，2： | 0 |
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