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| 1 | 艾迪注射液联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效研究显示文摘目的:探讨艾迪注射液联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的治疗效果。方法:选取2013年11月—2015年11月期间在医院进行治疗的80例晚期结直肠癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组40例,对照组患者采用常规的FOLFIRI化疗方案进行治疗,观察组患者在对照组治疗基础上,联合应用艾迪注射液进行治疗,一个疗程后比较两组患者的治疗效果。结果:观察组治疗总有效率(45.00%)与对照组(40.00%)差异较小,统计学上无意义(P>0.05);但观察组患者疾病控制率(80.00%)明显高于对照组(57.50%),统计学上有意义(P<0.05);观察组恶心、呕吐、乙酰胆碱综合征、血粒细胞减少、迟发性腹泻等化疗不良反应发生率(52.50%)明显低于对照组(82.50%),统计学上有意义(P<0.05);观察组患者KPS功能状况评分(73.11±18.63)分及BMI指数(21.86±6.18)Kg/m2明显优于对照组患者KPS功能状况评分(73.11±18.63)分及BMI指数(21.86±6.18)Kg/m2,且较治疗前稳定性更为良好,统计学上有意义(P<0.05)。结论:应用艾迪注射液联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌,具有显著的治疗效果,患者恶心、呕吐、乙酰胆碱综合征、血细胞减少、迟发性腹泻等化疗不良反应发生率低,患者生存质量得以提高。 | 李幼林 潘江华 童晓春 | 2016 | 中华中医药学刊2016，34，6： | 13 |
| 2 | 亚洲人群晚期结直肠癌UGT1A1基因多态性与伊立替康相关毒性Meta分析显示文摘目的伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-FU/LV)治疗转移性结直肠癌疗效优于5-FU/LV,但CPT-11的毒副作用不可预测。尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronide transferase 1A1,UGT1A1)是参与CPT11在人体内失活代谢最重要的酶,其酶活性受到UGT1A1基因多态性的调控。亚洲人群晚期结直肠癌UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与CPT11相关毒性存在关系,但结论并不一致。本研究采用Meta分析的方法研究亚洲人群晚期结直肠癌UGT1A1*28基因多态性和UGT1A1*6基因多态性与CPT-11相关毒性之间的关系。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物文献数据库、重庆维普数据库、中国期刊全文数据库和万方数据库中2014-12之前发表的相关文献,以CPT11、UGT1A1、多态性和结直肠癌为检索词,按纳入标准,选择相关的文献,提取数据后,采用RevMan 5.2及R软件计算合并的OR值及其95%CI,并对其发表偏倚进行评价。结果共纳入10篇文献,在亚洲人群晚期结直肠癌中,UGT1A1*28/*28(OR=3.58,95%CI为1.91~6.71,P〈0.001)和UGT1A1*1/*28(OR=1.82,95%CI为1.30~2.54,P=0.0004)较UGT1A1*1/*1发生3~4级中性粒细胞减少的风险增加;UGT1A1*28/*28(OR=5.51,95%CI为2.82~10.75,P〈0.001)和UGT1A1*1/*28(OR-1.83,95%CI为1.22~2.76,P=0.004)较UGT1A1*1/*1发生3~4级腹泻的风险增加;UGT1A1A/A较UGT1A1G/G发生3~4级中性粒细胞减少的风险增加,OR=2.4l,95%CI为1.28~4.55,P=0.007;UGT1A1G/A较UGT1A1G/G不会增加3~4级中性粒细胞减少的风险,OR=1.32,95%CI为0.96~1.83,P=0.09;UGT1A1A/A(OR=4.40,95%CI为2.12~9.12,P〈0.001)和UGT1A1G/A(OR-1.89,95%CI为1.26~2.84,P=0.002)较UGT1A1G/G发生3~4级腹泻的风险增加。结论在亚洲人群晚期结直肠癌中,UGT1A1*28基因多态性或UGT1A1*6基因多态性能预测CPT-11 3~4级中性粒细胞减少及3~4级腹泻的毒性。 | 侯慧轩 曲彦丽 汤旭山 唐勇 | 2015 | 中华肿瘤防治杂志2015，22，20： | 6 |
| 3 | 伊立替康致3~4级中性粒细胞减少与UGT1A1基因多态性相关性的Meta分析显示文摘目的:系统评价UGT1A1基因多态性与伊立替康致3~4级中性粒细胞减少不良反应的相关性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、Pub Med、EMBase、Science direct与Cochrane图书馆,收集UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康致3~4级中性粒细胞减少的相关研究,对符合纳入标准的研究进行提取资料和质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入29项研究,合计2 408例患者。UGT1A1*28基因型分为野生型TA 6/6(UGT1A1*1/*1)和突变型TA 6/7(UGT1A1*1/*28)、TA 7/7(UGT1A1*28/*28),UGT1A1*6基因型分为野生型GG和突变型GA、AA。Meta分析结果显示,UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3~4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型,差异有统计学意义[UGT1A1*28:OR=1.92,95%CI(1.52,2.44),P<0.001;UGT1A1*6:OR=2.49,95%CI(1.46,4.26),P<0.001];伊立替康中、高剂量时UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3~4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型,差异有统计学意义[UGT1A1*28:OR=2.06,95%CI(1.57,2.70),P<0.001);UGT1A1*6:OR=1.92,95%CI(1.35,2.74),P<0.001];而伊立替康低剂量时UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3~4级中性粒细胞减少发生率与野生型比较差异无统计学意义[UGT1A1*28:OR=1.20,95%CI(0.70,2.08),P=0.51;UGT1A1*6:OR=3.19,95%CI(0.85,11.89),P=0.08]。结论:伊立替康的中、高剂量使用时,UGT1A1*28和UGT1A1*6突变基因会增加肿瘤患者重度中性粒细胞减少风险;但在低剂量时,基因多态性与中性粒细胞减少的相关性无明确的相关性。 | 印亚双 王培香 段京莉 | 2017 | 中国药房2017，28，18： | 5 |
| 4 | Carfilzomib联合CPT-11对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及NF-κB的影响显示文摘目的探讨Carfilzomib(CFZ)联合伊立替康(CPT-11)对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及核因子(NF)-κB水平的影响。方法采用噻唑蓝比色法检测不同浓度CFZ(0、0.1、1、10、50、100nmol/L)或CPT-11(0、2.5、5、10、50、100μmol/L)及100nmol/L CFZ联合100μmol/L CPT-11处理SGC-7901细胞24、48、72、96h的增殖抑制率,采用流式细胞仪Annexin V/PI双染流式细胞术检测CFZ联合CPT-11处理48h的凋亡率和细胞周期,流式细胞术检测细胞内活化caspase-3的表达,采用Western blotting检测CFZ联合CPT-11处理48h的NF-κB、IκB-α水平及PI3K/Akt信号通路的活化情况。结果 CFZ联合CPT-11或两者单用可呈时间和剂量依赖的方式升高SGC-7901细胞增殖抑制率,且CFZ联合CPT-11的增殖抑制率高于CFZ或CPT-11单用,差异有统计学意义(P<0.05);与CFZ或CPT-11单用相比,CFZ联合CPT-11处理48h的凋亡率、caspase-3活化率、S期细胞比例及IκB-α水平均升高,G2/M期细胞比例、NF-κB p65及p-Akt水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CFZ和CPT-11对胃癌SGC-7901细胞均有细胞毒性,如抑制增殖、诱导凋亡、下调NF-κB及抑制PI3K/Akt信号通路活化,CFZ联合CPT-11对胃癌细胞具有协同增效的作用。 | 周亮华 王明元 王星 | 2014 | 临床肿瘤学杂志2014，19，12： | 5 |
| 5 | 应用基因检测指导小细胞肺癌化疗个体化用药的模式探讨显示文摘目的探讨应用基因检测指导小细胞肺癌化疗个体化用药的模式。方法临床药师根据铂类、伊立替康、紫杉类和阿霉素类药物基因检测结果参与2例进展期小细胞肺癌的治疗,协助医师确定和调整化疗方案。结果药物基因多态性检测结果可以协助医师筛选出合适的治疗方案,对保证安全、合理、有效用药起到积极作用。结论基因多态性是患者疗效和不良反应个体差异的主要原因之一,根据基因检测结果制定适合患者的个体化给药方案可以提高抗肿瘤治疗的安全性和有效性。 | 任炳楠 刘洪涛 吕品田 杜东杰 庞国勋 刘斌 | 2017 | 肿瘤药学2017，7，1： | 3 |
| 6 | 安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1~* 6基因多态性分布的差异性研究显示文摘目的 研究安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1*6基因多态性分布情况。方法 选取来自安徽省不同区域222例汉族肿瘤患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者UGT1A1*6基因型。结果 222例汉族肿瘤患者UGT1A1*6基因型具体分布情况为:UGT1A1*6野生型(GG)159例次,占总例次71.62%;突变杂合型(GA)52例次,占总例次23.42%;突变纯合型(AA)11例次,占总例次4.96%。UGT1A1*6突变率为16.67%,且在食道癌患者中该基因突变率为43.75%,在马鞍山及滁州地区患者中基因突变率分别为40.01%和34.62%,均明显高于其他部位肿瘤及地区患者水平(P<0.05)。结论 安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1*6突变频率较高,通过UGT1A1*6基因分型,可以预测伊立替康不良反应发生风险,为实施伊立替康个体化治疗提供用药参考。 | 栾家杰 刘俊 汪琳 朱艳虹 周德喜 左坚 徐振宇 | 2018 | 中国药理学通报2018，34，6： | 3 |
| 7 | 中国人群结直肠癌UGT1A1*6基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的Meta分析显示文摘目的系统评价尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*6(uridine diphosphate glucuronide transferase 1A1*6,UGT1A1*6)基因多态性与伊立替康(Irinotecan,IRI)治疗国人结直肠癌的疗效及不良反应的相关性。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library(2020年2期)、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、维普中文科技期刊数据库中评价UGT1A1*6基因多态性与以IRI为基础化疗方案治疗结直肠癌疗效及不良反应的相关文献,检索时限均为建库至2020年2月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,使用NOS量表(Newcastle-Ottawa Scale)评价文献研究质量。采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算OR及95%CI。结果本研究共纳入28项病例对照研究,共有2926例患者纳入研究。结果表明,在5种基因模型中,UGT1A1*6多态性与临床疗效之间差异无统计学意义(P>0.05),但与粒细胞减少有相关性(G vs A:OR=0.61,95%CI:0.51~0.73,P=0.00;GG vs AA:OR=0.34,95%CI:0.22~0.53,P=0.00;GA vs AA:OR=0.55,95%CI:0.34~0.88,P=0.01;GG+GA vs AA:OR=0.39,95%CI:0.25~0.61,P=0.00;GG vs AA+GA:OR=0.41,95%CI:0.30~0.56,P=0.00);而仅杂合型(GA vs AA)与腹泻的发生率无相关性(P>0.05),其余均与腹泻的发生率有相关性(G vs A:OR=0.41,95%CI:0.32~0.53,P=0.00;GG vs AA:OR=0.37,95%CI:0.21~0.63,P=0.00;GG+GA vs AA:OR=0.43,95%CI:0.25~0.74,P=0.00;GG vs AA+GA:OR=0.32,95%CI:0.22~0.47,P=0.00);在隐形模型中,与严重白细胞减少的发生有相关性(GG vs AA+GA:OR=0.08,95%CI:0.04~0.14,P=0.00),而与血红蛋白及血小板减少均无相关性(P>0.05)。结论UGT1A1*6基因多态性是一个能够预测伊立替康化疗后所导致的毒性作用,尤其是中性粒细胞减少和腹泻发生风险的分子标志物,在白细胞减少发生风险方面也有一定的意义。 | 姜瑞 朱晓芸 马欣 杨纲 | 2022 | 胃肠病学和肝病学杂志2022，31，11： | 1 |
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