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| 1 | 一种光化学损伤诱导的三叉神经痛大鼠模型的建立显示文摘目的观察光化学损伤诱导的三叉神经痛(PITN)大鼠模型的行为学、周围和中枢神经系统疼痛相关递质/调质的变化及对药物的反应,为TN的基础研究提供可用的动物模型。方法将适应性刺激筛选合格的SD♂大鼠随机分为假手术对照组、TN模型组、TN加巴喷丁组(100 mg·kg-1),模型以赤藓红B静脉注射加激光照射方法诱发。采用Von Frey hairs测量大鼠机械痛阈值,评价其行为学变化;荧光定量PCR技术检测三叉神经节内Tac1 mRNA表达量,脑内微透析方法采集脑纹状体细胞外液,高效液相-荧光法检测其中谷氨酸(Glu)的水平。结果大鼠三叉神经支配的颜面部位机械痛阈平均值于造模d 7后稳定在4 g以下,模型成功率为63%;造模前后自身对照,痛阈值由26 g降低为(1.60±1.74)g(P<0.01);术后d 10模型组(1.63±1.27 g)与假手术对照组(24.17±4.49 g)比较明显下降(P<0.01);造模后d 7-60内动态观察显示其均值稳定在(0.71±1.24)g。模型组与假手术对照组比较三叉神经节内Tac1 mRNA表达量明显上调,纹状体细胞外液Glu水平明显升高(均P<0.05)。加巴喷丁使其疼痛行为学指标明显改善、Tac1 mRNA表达量下调、Glu水平降低(均P<0.05)。结论光化学诱导的TN大鼠模型可以模拟TN的临床症状及部分病理生理机制,模型的稳定性良好,可用于TN的实验研究及治疗药物的筛选。 | 崔悦 赵佳 王晔 孙丹丹 张莹 刘洋 赵小亮 牛晓红 张美玉 王丹巧 高天乐 徐晓军 | 2014 | 中国药理学通报2014，30，7： | 7 |
| 2 | 兴奋性和抑制性氨基酸以及机体应激激素表达与前庭性偏头痛的关系探究显示文摘目的探究兴奋性、抑制性氨基酸及机体应激激素表达与前庭性偏头痛的关系。方法选取2016年7月至2018年3月我院诊治的30例前庭性偏头痛患者为试验组,同时期的30例健康体检者为对照组。比较两组的血清兴奋性、抑制性氨基酸及机体应激激素表达情况,并比较试验组中不同疼痛程度患者的检测结果,采用Logistic分析处理兴奋性、抑制性氨基酸及机体应激激素与前庭性偏头痛的关系。结果试验组的血清兴奋性、抑制性氨基酸及机体应激激素表达水平均显著高于对照组,试验组中重度疼痛患者的血清兴奋性、抑制性氨基酸及机体应激激素表达水平均显著高于中度疼痛患者,差异均有统计学意义(P<0.05),且Logistic分析显示,血清兴奋性、抑制性氨基酸及机体应激激素均与前庭性偏头痛有密切的关系。结论前庭性偏头痛患者的兴奋性、抑制性氨基酸及机体应激激素均呈现异常表达,且不同疼痛程度患者的表达差异较大,上述指标与前庭性偏头痛之间有密切关系。 | 郭明伟 李杰 王卓 刘祥云 | 2019 | 实用药物与临床2019，22，5： | 4 |
| 3 | 小儿氨基酸(19AA-1)用于新生儿严重消化道畸形术后全静脉营养支持的安全性及有效性显示文摘目的:观察19AA-1氨基酸作为全静脉营养的氮源对严重消化道畸形患儿术后营养支持的疗效及安全性,为临床新生儿外科严重消化道畸形手术后完全静脉营养实施配方提供实验依据。方法:选取我院2011年10月至2014年4月新生儿外科重症监护病房收治的严重消化道畸形需手术治疗的患儿,随机分为观察组和对照组各50例,观察组为使用小儿氨基酸(19AA-1)为氮源的全肠外营养(TPN),对照组使用其他氨基酸为氮源的TPN,比较两组患儿术前、术后7 d的营养状况指标、肝肾功能指标以及患儿术后出现的并发症及总住院时间等。结果:两组患儿性别、胎龄、体质量、分娩方式、身长、头围等比较差异均无统计学意义(P>0.05);术前两组患儿的营养指标包括体质量、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)比较差异均无统计学意义(P>0.05),而在术后7 d时,观察组患儿的体质量、Alb、TP、PA水平均显著高于对照组患儿(P<0.01);两组患儿术前、术后7 d的肝肾功能指标(ALT、AST、TBIL、BUN、CREA等)比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患儿的术后并发症发生率比较差异无统计学意义,观察组患儿的平均住院时间短于对照组(P<0.01)。结论:严重消化道畸形术后采用19AA-1为氮源的TPN比使用其他氨基酸为氮源的TPN改善患儿营养状况更佳,住院时间更短,对患儿的肝肾功能影响较小,术后并发症较少,安全性高。 | 侯金平 刘国斌 王佚 袁亮 向丽 李晓庆 金先庆 | 2015 | 儿科药学杂志2015，21，12： | 4 |
| 4 | CQ复方对骨癌痛模型大鼠的痛觉敏化干预作用及机制显示文摘目的:研究CQ复方对大鼠骨癌痛模型的痛觉敏化干预作用及其相关机制。方法:将雌性Wistar大鼠随机分为假手术组和手术组,分别进行操作对照和Walker-256乳腺癌细胞移植于胫骨的转移性癌痛造模手术。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组,CQ复方高、中、低剂量组(200,150,100 mg·kg^(-1))及加巴喷丁组(100 mg·kg^(-1)),每组8只大鼠。以Von frey纤维丝测定的机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)作为大鼠疼痛行为学评价指标;采用微透析分析仪检测脑脊液内谷氨酸(glutamate,Glu),放射免疫法检测脊髓L4~L6节段内P物质(substance P,SP)及β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)含量;采用Aim Plex流式高通量多因子检测技术分析肿瘤局部组织中白细胞介素-12(interleukin-12,IL^(-1)2-P70),神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)含量。结果:与模型组相比,CQ复方各组及加巴喷丁组均明显提高了大鼠的MWT,前者投药30 min后MWT上升,60 min升高最明显(P<0.05,P<0.01),CQ复方高、中、低剂量组之间其阈值升高呈量效依赖关系,且连续3 d投药的镇痛效果强于第1次投药;与模型组相比,CQ复方及加巴喷丁降低了骨癌痛模型大鼠脑脊液中Glu,脊髓L4~L6节段中SP,β-EP和肿瘤局部组织中β-NGF水平(P<0.05),提高了IL^(-1)2-P70的浓度(P<0.05)。结论:CQ复方具有干预骨癌痛大鼠痛觉敏化行为学指标的作用,强度与加巴喷丁相似;其机制可能与抑制中枢内兴奋性氨基酸类神经递质Glu,肽类神经调质SP,β-EP及周围组织β-NGF的水平、并促进机体免疫反应的IL^(-1)2-P70有关。 | 张莹 王志国 欧阳竞锋 李涛 孙丹丹 赵小亮 焦玥 刘洋 姜宇懋 王丹巧 | 2017 | 中国实验方剂学杂志2017，23，22： | 4 |
| 5 | 盐酸川芎嗪在冷冻干燥工艺中的稳定性研究显示文摘目的对盐酸川芎嗪在冻干制备工艺中的稳定性进行考察,为保障含有该成分的其他冻干粉针剂产品的质量提供依据。方法采用HPLC法测定盐酸川芎嗪的量。色谱条件:流动相为甲醇-水(45:55),体积流量为1.0 m L/min,柱温25℃,进样量10μL,检测波长为295 nm。检测盐酸川芎嗪在升华干燥0、12、24、48 h后的含量变化。结果盐酸川芎嗪在10.5~168μg/m L内呈良好的线性关系,回归方程为Y=25.837X+10.669(R2=1)。此方法检测盐酸川芎嗪在升华干燥12 h后含量减少9%,24 h其含量减少40%以上,48 h几乎完全损失。结论盐酸川芎嗪在冷冻干燥过程中随时间延长会因升华而使含量损失加重。 | 孙丹丹 王志国 焦玥 王丹巧 王建农 | 2018 | 药物评价研究2018，41，1： | 3 |
| 6 | CQ止痛复方中青藤碱和川芎嗪的脑通透性研究显示文摘建立给予CQ止痛复方(Chuanxiong Qingfengteng mixture,CQM)后大、小鼠血浆、脑组织及细胞液等生物样品中青藤碱和川芎嗪的UHPLC-UV定量分析方法,并研究这两种组分的脑通透性。分析方法经选择性、线性范围、准确度、精密度、稳定性等考察确证适合以上生物样品中青藤碱和川芎嗪的测定。大鼠和小鼠静脉注射CQM,5 min^2 h在脑脊液和脑组织均能检测到青藤碱和川芎嗪,且脑组织与脑脊液的浓度具有强烈的相关性(Pearson's R>0.86,P<0.001);其中,川芎嗪的脑组织/血浆分配系数高于青藤碱。血浆游离分数青藤碱为78.92%,川芎嗪为34.07%,且在各自浓度范围内血浆蛋白结合率无明显依赖性。Caco-2细胞孵育CQM,青藤碱和川芎嗪在细胞单层膜上表观渗透系数(Papp)分别为1.30和3.64×10^-6 cm·s^-1,属中通透性和高通透性化合物;联用P-糖蛋白(P-gp)抑制剂后,各组分Papp均未增加。上述结果表明CQM各组分能快速通过血脑屏障;川芎嗪的脑通透性高于青藤碱;各组分的跨膜转运可能不受P-gp等外排转运体的影响。本研究所有动物实验过程和动物关怀均遵守中华人民共和国《实验动物管理条例》,并得到中国中医科学院医学实验中心伦理委员会的批准。 | 李涛 赵小亮 聂颖兰 焦玥 刘洋 张美玉 李玉娟 王志国 王丹巧 | 2019 | 药学学报2019，54，12： | 3 |
| 7 | 三叉神经痛模型大鼠的疼痛状况与脑内兴奋性氨基酸递质表达的相关性显示文摘目的探讨三叉神经痛(TN)模型大鼠的疼痛状况与脑内兴奋性氨基酸递质表达的相关性。方法健康SD大鼠32只随机分为对照组16只与模型组16只,模型组于大鼠背部皮下注射硝酸甘油建立TM模型,对照组在大鼠背部皮下注射生理盐水。观察与记录大鼠不同时间段的行为与疼痛状况,采用免疫组化法检测谷氨酸的表达并进行相关性分析。结果模型组大鼠在造模后30 min内都出现挠头、爬笼、耳红等症状,对照组大鼠未出现上述行为变化,表明造模成功。在不同时间段内,模型组的挠头与爬笼次数显著多于对照组(P <0.05)。造模前两组大鼠痛觉反应阈值对比无显著差异(P> 0.05),模型组造模后3~7 d的痛觉反应阈值显著高于对照组(P <0.05)。模型组大鼠三叉神经节的细胞内谷氨酸蛋白的表达高于显著对照组,差异有显著性(P <0.05)。在模型组中,直线相关分析显示造模后7d大鼠的谷氨酸蛋白表达水平与疼痛反应阈值呈正相关性(P <0.05)。结论 TN模型大鼠的疼痛状况与脑内兴奋性氨基酸递质-谷氨酸表达有显著相关性,谷氨酸可能与TN的痛觉传递过程有关。 | 刘艳春 韦彦锋 李家伟 | 2019 | 临床和实验医学杂志2019，18，7： | 3 |
| 8 | 大鼠血液和脑组织液中游离型青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林和阿米替林的微透析液取样及HPLC-MS/MS定量方法研究显示文摘建立大鼠血液和脑组织液中游离型青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林和阿米替林的微透析液取样及HPLC-MS/MS检测方法。大鼠的颈静脉和脑纹状体植入微透析探针,分别以枸橼酸缓冲溶液和林格氏液为灌流液,以1.5μL·min^-1的灌流速度,以20 min的间隔收集血液和脑组织液微透析液样品,连续收集至给药后24 h。液相色谱分离采用C18反相色谱柱(HSS T32.5μm,2.1 mm×50 mm),流动相为甲醇/水(含0.05‰甲酸),流速为0.3 m L·min^-1梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测方式。定量离子对青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林、阿米替林和内标纳洛酮分别为330/181、137/80、172/154、152/110、160/142、278/233和328/310。方法经选择性、线性范围、基质效应、准确度、精密度、稳定性和探针回收率等考察确证适合大鼠血液和脑组织液微透析液中以上药物的测定。计算的微透析探针体内回收率在19.38%~25.88%之间。以40~50 mg·kg^-1的剂量大鼠股静脉注射给药,测定的血液微透析液中峰浓度在0.2~10μg·m L^-1内;脑组织液微透析液峰浓度在0.1~6μg·m L^-1内,但各时间点浓度水平均低于血液微透析液。总之,该方法成功用于大鼠给药青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林和阿米替林的微透析液取样和游离型药物浓度定量研究。 | 李涛 赵小亮 高天乐 焦玥 高文雅 刘洋 张美玉 王志国 王丹巧 | 2020 | 药学学报2020，55，9： | 2 |
| 9 | CQ复方对癌侵袭镜像痛模型小鼠的镇痛作用及其中枢机制探讨显示文摘该研究旨在了解CQ复方对癌侵袭镜像痛(cancer invasion induced mirror image pain,CIIMIP)模型小鼠的镇痛作用及其相关中枢机制。将雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、操作对照组(注射0.2 m L灭活的S180肉瘤细胞液)、模型组(于右腿股骨大转子处注射0.2 m L S180肉瘤细胞液)、CQ复方低剂量组(模型+100 mg·kg^(-1),ip)、CQ复方中剂量组(模型+150 mg·kg^(-1),ip)、CQ复方高剂量组(模型+200 mg·kg^(-1),ip),造模前及术后用Von Frey纤维丝测定镜像侧后足的机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT);采用高效液相-荧光法(HPLC-FLD)检测脊髓L3~L5节段内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)浓度;采用Aim Plex流式高通量多因子检测技术检测L3~L5节段脊髓组织内调节激活T细胞表达与分泌因子(RANTES)、单核细胞趋化蛋白(MCP-3)的含量;并观察GABAa受体拮抗剂(荷包牡丹碱)对CQ复方镇痛作用的影响。研究结果发现,CQ复方能够显著提高模型小鼠的MWT(P<0.01,P<0.05),降低L3~L5节段脊髓组织内兴奋性氨基酸Glu的含量(P<0.01,P<0.05),提高抑制性氨基酸GABA,Gly,Tau的含量(P<0.01,P<0.05),降低Glu/GABA比值(P<0.01,P<0.05),降低RANTES,MCP-3水平(P<0.05)。GABAa受体拮抗剂在2个时间点有意义地降低了CQ复方引起的MWT升高(P<0.05)。该研究结果表明,CQ复方对CIIMIP模型小鼠有显著的镇痛作用,其机制与调节中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA)/抑制性氨基酸(IAA)递质的平衡,部分激活GABAa受体,以及减少脊髓组织内促炎性细胞因子RANTES,MCP-3的释放有关。 | 姜宇懋 孙丹丹 王志国 李涛 赵小亮 焦玥 刘洋 李玉娟 欧阳竟锋 王丹巧 | 2017 | 中国中药杂志2017，42，4： | 1 |
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