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| 1 | 香叶木素通过NF-κB通路缓解IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应显示文摘目的:本研究旨在探索香叶木素对IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡及免疫反应的影响及其分子机制。方法:软骨细胞分为4组:对照组;香叶木素(20μmol/L)组; IL-1β(50 ng/ml)组; Diosm(20μmol/L)+IL-1β(50 ng/ml)组。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白印迹分析Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶-13(MMP-13),蛋白聚糖、NF-κB P65和p-NF-κB P65蛋白水平。ELISA检测一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。免疫荧光染色观察NF-κB P65细胞定位。结果:香叶木素可改善IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞变形及细胞数目的下降。IL-1β组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0. 05)。与IL-1β组相比,Diosm+IL-1β组细胞凋亡率明显下降(P<0. 05)。与对照组相比,IL-1β组Ⅱ型胶原和蛋白聚糖蛋白水平下降,MMP-13蛋白水平上升(P<0. 05)。与IL-1β组相比,Diosm+IL-1β组Ⅱ型胶原和蛋白聚糖蛋白水平升高,MMP-13蛋白水平降低(P<0. 05)。而且,IL-1β组NO、PGE2和TNF-α水平高于对照组(P<0. 05)。Diosm+IL-1β组NO、PGE2和TNF-α水平低于IL-1β组(P <0. 05)。与对照组相比,IL-1β组p-P65/P65上升(P <0. 05)。Diosm+IL-1β组p-P65/P65低于IL-1β组(P<0. 05)。另外,香叶木素会降低IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞NF-κB P65从细胞质向细胞核的转运。结论:香叶木素通过抑制NF-κB通路活化缓解IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应。 | 鲁宏 宋俊 孟京红 李俊 | 2019 | 中国免疫学杂志2019，35，3： | 21 |
| 2 | 香叶木素降低NLRP3炎性小体活性缓解CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化显示文摘目的:探索香叶木素(Diosmetin,DM)对CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化的影响及其分子机制。方法:通过CCl_4处理建立肝损伤模型。大鼠随机分为4组:对照组; DM (20 mg/kg)组; CCl_4组; CCl_4+DM (20 mg/kg)组。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病变。免疫组化染色检测细胞增殖核抗原-67(Ki-67)表达。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色分析细胞凋亡。Masson三色染色观察肝纤维化。蛋白印迹检测含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)和凋亡相关微粒蛋白(ASC),Caspase 1和白细胞介素(IL)-1β表达。结果:香叶木素可改善CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝脏组织细胞排列不规则,充血,细胞质空泡化,肝细胞坏死等病理变化。与对照组相比,CCl_4组细胞增殖降低,细胞凋亡增加(P<0. 05)。与CCl_4组相比,CCl_4+DM组细胞增殖上升,细胞凋亡下降(P<0. 05)。而且,香叶木素可缓解CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化。另外,CCl_4组NLRP3、ASC、Caspase 1和IL-1β的表达高于对照组(P<0. 05)。CCl_4+DM组NLRP3、ASC、Caspase 1和IL-1β的表达低于CCl_4组(P<0. 05)。结论:香叶木素可通过降低NLRP3炎性小体活性减轻CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化。 | 崔东娟 刘涛 赵艳红 | 2019 | 中国免疫学杂志2019，35，5： | 17 |
| 3 | 香叶木素和香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的生物活性比较显示文摘研究香叶木素和香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对不同肿瘤细胞(MCF-7、MDA-MB-231和A549)和血管内皮细胞(HUVECs)的细胞毒性及作用机制。正常培养的肺腺癌细胞(A549)、乳腺癌细胞(MCF-7、MDAMB-231)及血管内皮细胞(HUVECs)经不同浓度的香叶木素和香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(20、40、80、160μM)分别处理24和48 h,倒置显微镜观察细胞形态,SRB法检测细胞存活率;吖啶橙染色观察细胞核凝集和片段化;Hoechst 33258检测细胞凋亡;荧光探针DCHF检测细胞内活性氧(ROS);Western blot检测膜联蛋白A7(ANXA7)、P62、procaspase3和LC3的表达。结果表明,香叶木素以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞MDA-MB-231、MCF-7、A549的增殖和去血清条件下血管内皮细胞的增殖,通过上调LC3-Ⅱ的水平,促进肿瘤细胞自噬。香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对去血清条件下血管内皮细胞有保护作用,显著降低去血清条件下血管内皮细胞的细胞凋亡和细胞核片段凝集,显著降低细胞内ROS水平,下调caspase3和LC3-Ⅱ的水平。香叶木素和香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有不同的生物活性。香叶木素是一种潜在的抗肿瘤化合物,而香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷可能成为一种保护HUVECs的有效药物。 | 王月华 杨红英 付崇罗 李爱峰 玄红专 | 2017 | 天然产物研究与开发2017，29，7： | 6 |
| 4 | 香叶木素对人肺腺癌细胞系H1299和A549增殖能力影响的研究显示文摘目的:探究香叶木素(Dios)作用前后人肺腺癌细胞系H1299和A549细胞增殖活性的改变。方法:取RPMI-1640培养基培养的人肺腺癌细系H1299及A549用于实验。采用CCK8法检测Dios作用前后人肺腺癌细胞系H1299和A549细胞增殖活性的改变。结果:不同浓度(0、5、10、20μmol/L)Dios作用H1299细胞24h后,细胞的增殖抑制率分别为(10.9±2.5)%、(32.7±1.8)%、(41.2±2.1)%、(51.7±2.8)%,而A549细胞增殖抑制率为(18.9±2.3)%、(30.8±2.6)%、(42.2±1.2)%、(50.7±2.1)%。结论:Dios对人肺腺癌细胞系H1299和A549的增殖有明显的抑制作用,提示Dios通过抑制肺腺癌细胞的增殖,进而起到良好的抗肿瘤作用。 | 宋长山 沈柏儒 朱珊 苏珊 陈家亿 朱尚媚 余敏 | 2017 | 临床急诊杂志2017，18，4： | 5 |
| 5 | 地奥司明联合坦索罗辛治疗输尿管结石疗效分析显示文摘目的探讨地奥司明在治疗远端输尿管结石的效果。方法纳入2016年6月—2017年5月在福建省立金山医院就诊的远端输尿管结石患者80例,将其随机分成为两组。坦索罗辛组给予每日坦索罗辛0.2 mg治疗,坦索罗辛+地奥司明组给予每日坦索罗辛0.2 mg+地奥司明900 mg治疗。药物维持至结石排出或持续2周。记录患者排石时间、肾绞痛及膀胱刺激征,并计算两组患者结石排出率。结果坦索罗辛+地奥司明组结石排出时间低于坦索罗辛组结石排出时间[(7.68±2.54)d vs.(9.27±2.46)d,P=0.011]。两组患者的结石排出率、肾绞痛发生率及膀胱刺激征发生率差异无统计学意义(94.7%vs.86.5%,P=0.262;18.4%vs.29.7%,P=0.289;18.4%vs.24.3%,P=0.583)。结论地奥司明联合坦索罗辛可促进输尿管远端结石的排出。 | 林友成 刘志华 杨泽松 洪怀山 叶烈夫 | 2018 | 中国卫生标准管理2018，9，15： | 4 |
| 6 | 香叶木素对非酒精性脂肪肝病幼鼠的保护作用显示文摘目的探索香叶木素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病幼鼠的影响。方法高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝病大鼠模型。酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血脂及炎症因子水平。苏木素伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick labeling, TUNEL)染色分析肝脏组织病变及细胞凋亡。蛋白印记检测p-AMPKα1,AMPKα1,CPT-1,PPAR-α,SREBP-1c,FAS,p-P38,P38,p-AKT,AKT,p-AKT,AKT表达。结果与对照组相比,高脂饮食组大鼠TC, TG, LDL-c水平升高,HDL-c水平下降(P〈0.01)。与高脂饮食组相比,香叶木素(10, 20, 50 mg/kg)组大鼠TC, TG, LDL-c水平降低,HDL-c水平上升(P〈0.01)。香叶木素可缓解高脂饮食诱导的肝脏组织病变。高脂饮食组大鼠肝脏组织细胞凋亡高于对照组(P〈0.01)。香叶木素(10, 20, 50 mg/kg)组大鼠肝脏组织细胞凋亡低于高脂饮食组(P〈0.01)。高脂饮食组大鼠p-AMPKα1,CPT-1和PPAR-α表达低于对照组(P〈0.01)。与高脂饮食组相比,香叶木素(20, 50 mg/kg)组大鼠p-AMPKα1,CPT-1和PPAR-α表达升高(P〈0.01)。高脂饮食组大鼠SREBP-1c和FAS表达高于对照组(P〈0.01)。与高脂饮食组相比,香叶木素(10, 20, 50 mg/kg)组大鼠SREBP-1c和FAS表达下降(P〈0.01)。而且,高脂饮食组大鼠IL-6, IL-1β和TNF-α水平高于对照组(P〈0.01)。与高脂饮食组相比,香叶木素(20, 50 mg/kg)组大鼠IL-6, IL-1β和TNF-α水平下降(P〈0.01)。另外,香叶木素可逆转compound C对AMPK通路的抑制作用。结论香叶木素激活AMPK通路减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病幼鼠脂质代谢异常,肝脏组织病变,细胞凋亡及炎症反应。 | 郑方芳 郭新铭 钟北龙 蒋小云 | 2018 | 中国临床解剖学杂志2018，36，5： | 4 |
| 7 | 香叶木素脂质体的处方优化及其体外释放显示文摘为改善香叶木素的水溶性,采用薄膜超声分散法制备其脂质体,并首先以包封率、粒径为指标进行单因素试验初步筛选处方和工艺参数,再通过Box-Behnken设计-响应面法进一步优化。结果表明,所得的香叶木素脂质体优化处方工艺如下:脂药比(即大豆磷脂与香叶木素的质量比)5.26、胆固醇质量6.31 mg、水化后磷脂浓度1.19 mg/ml,在超声功率为360 W、超声时间为2 min的条件下制备。优化的香叶木素脂质体粒径为(146±3)nm,ζ电位为(–38.63±0.13)mV,包封率为(88.2±1.2)%,载药量为14.6%。透射电镜照片显示所得脂质体大小均一,呈球形。体外释放试验中,48 h累积释放率为79.68%,释放行为结果符合Weibull方程(r=0.9950)。 | 郭嘉斌 徐文霞 李红莲 孙文霞 任静 | 2022 | 中国医药工业杂志2022，53，2： | 3 |
| 8 | 地奥司明片治疗ⅢA型前列腺炎的临床疗效观察显示文摘目的观察地奥司明片治疗ⅢA型前列腺炎患者的临床疗效。方法将70例符合ⅢA型前列腺炎诊断标准的患者随机分为两组,各35例。对照组患者给予口服盐酸多西环素片+盐酸坦洛新缓释胶囊治疗,治疗组患者给予口服地奥司明片+盐酸坦洛新缓释胶囊治疗。对治疗前及治疗4周后的美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI评分),包括疼痛不适评分、排尿症状评分、生活质量评分进行对比。结果经治疗后,对照组与治疗组NIH-CPSI评分均较治疗前明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组能显著降低NIH-CPSI评分、疼痛不适评分、排尿症状评分、生活质量评分,其差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为91.4%,明显高于对照组(77.1%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论地奥司明片在治疗ⅢA型前列腺炎方面疗效显著,能更好地改善ⅢA型前列腺炎患者的临床症状,值得临床推广应用。 | 王梓阳 谢小平 | 2019 | 中国性科学2019，28，4： | 3 |
| 9 | 香叶木素通过调节小鼠的肠道免疫平衡减轻克罗恩病样结肠炎:基于抑制PI3K/AKT通路显示文摘目的明确香叶木素对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用效果和机制。方法将野生型小鼠(WT)随机分为3组:WT组、TNBS诱导的CD样结肠炎组(TNBS组)和香叶木素干预的结肠炎组(50 mg·kg^(-1)·d-1;Dios组),8只/组;采用肠炎疾病活动(DAI)评分、体质量改变、肠炎组织学评分、结肠长度和ELISA法检测的肠黏膜炎症介质水平(TNF-α、IFN-γ、IL-17A)等评估肠炎程度;流式细胞术分析肠系膜淋巴结中T淋巴细胞亚群(Th1/Th2、Th17/Treg)变化;通过网络药理学和分子对接技术分析香叶木素调控PI3K/AKT通路的作用,并在体验证香叶木素改善TNBS小鼠CD样肠炎与抑制PI3K/AKT信号的关系。结果动物实验显示,Dios组小鼠DAI评分、肠炎组织学评分、体质量降低幅度及结肠黏膜炎症介质水平(TNF-α、IFN-γ、IL-17A)均低于TNBS组小鼠(P<0.05),但仍然高于WT组(P<0.05);Dios组小鼠结肠长度大于TNBS组(P<0.05),小于WT组(P<0.05);Dios组小鼠肠系膜淋巴结中Th1/Th17细胞比例低于TNBS组(P<0.05),高于WT组(P<0.05);Th2/Treg细胞比例高于TNBS组(P<0.05)和WT组(P<0.05)。网络药理学分析获得香叶木素和CD交集靶点46个,其中AKT1、EGFR、SRC、ESR1、MMP9、PTGS2为排名前6位的关键靶点;GO和KEGG分析显示,香叶木素改善CD样结肠炎作用与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路密切相关;分子对接显示香叶木素与关键靶点结合较好。Western blot检测结果显示,Dios组小鼠结肠黏膜p-PI3K和p-AKT水平低于TNBS组(P<0.05),高于WT组(P<0.05)。结论香叶木素可能通过抑制PI3K/AKT信号调控Th1/Th2和Th17/Treg平衡,改善肠黏膜免疫紊乱,从而缓解TNBS小鼠CD样肠炎。 | 杨子 赵天豪 程阳 周约青 李岳彤 王欣茹 张小凤 左芦根 葛思堂 | 2023 | 南方医科大学学报2023，43，3： | 2 |
| 10 | 香叶木素固体脂质纳米粒的制备及质量评价显示文摘目的制备香叶木素固体脂质纳米粒并对其进行质量评价。方法采用溶剂注入法制备香叶木素固体脂质纳米粒,用Box-Benhnken效应面法优化处方,并通过包封率、微观形态、粒径分布和Zeta电位对香叶木素固体脂质纳米粒的质量进行评价。结果香叶木素固体脂质纳米粒最优处方组成:表面活性剂浓度3.39%,棕榈酸浓度0.116%,脂药质比为21:100,制备的香叶木素固体脂质纳米粒外观澄清透明,带淡蓝色乳光;平均粒径为(91.73±3.18)nm(n=3),PDI为0.228,电位为(-11.46±0.74)mV(n=3);包封率为95.13%,载药量为9.04%;透射电镜照片显示纳米粒大小均一,呈球形或类球形。结论该处方可用于香叶木素固体脂质纳米粒的制备,工艺简单,稳定可行。 | 罗敏 陈秋红 向姝菡 白明勇 刘源 任静 | 2020 | 中国抗生素杂志2020，45，9： | 2 |
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