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1干细胞治疗卵巢早衰的研究进展显示文摘卵巢早衰(POF)是由多种病因导致的卵泡功能衰竭。大约80%患者属于特发性POF。POF治疗棘手,近年国内外取得了应用干细胞恢复卵巢功能及生育力等方面的动物试验成果,为POF患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望。干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞,胚胎干细胞治疗因其引起伦理争议而受到限制。目前成体干细胞治疗包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞的治疗。干细胞可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。现对POF的干细胞治疗进展进行综述。左侠 陈蕾 2014国际妇产科学杂志2014,41,1:9
2卵巢早衰患者来源的诱导多能干细胞的建系、鉴定及诱导分化显示文摘目的:建立和鉴定卵巢早衰(又称原发性卵巢功能不全,primary ovarian insufficiency,POI)患者来源的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs),研究其向原始生殖细胞分化的潜能。方法:将表达Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4和Lin28基因的p EB-C5和表达SV40 T抗原的p EB-Tg质粒转染POI患者的外周血单个核细胞,将其重编程为i PSCs并检测其干细胞多能性特性。添加转化生长因子β1(transfroming growth factor-β1,TGF-β1)和骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)后,应用real-time PCR和Western blot方法分别检测原始生殖细胞标志物的mRNA及蛋白表达水平。结果:通过碱性磷酸酶染色、细胞免疫荧光、拟胚体及畸胎瘤形成检测,证明了POI患者外周血来源的i PSCs可成功向3胚层细胞分化并保持多能性。添加TGF-β1和BMP4后,诱导组原始生殖细胞特异性标志物干细胞生长因子受体(stem cell growth factor receptor,c-Kit)、发育多能性相关蛋白3(developmental pluripotency-associated 3,STELLA/DPPA3)和DEAD盒多肽4(DEAD box polypeptide 4,VASA/DDX4)的mRNA水平明显升高(P<0.05),VASA/DDX4蛋白表达水平亦明显增加(P<0.05)。结论:POI患者外周血单个核细胞在体外可被成功诱导成无外源性基因整合的i PSCs,并且具有多能分化特性,添加TGF-β1和BMP4后可向原始生殖细胞分化。文艳飞 蔡柳洪 何文 曾敏慧 蒋满波 2016中国病理生理杂志2016,32,1:8
3干细胞应用于卵巢早衰的实验研究进展显示文摘卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性在40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或被破坏,或因手术切除卵巢而发生的卵巢功能衰竭。POF以低雌激素及高促性腺激素为特征,表现为继发性闭经,常伴有围绝经期症状。POF病因复杂,主要包括遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤(放疗、化疗、手术)或特发性原因引起。目前,POF治疗主要采用雌、孕激素序贯治疗和连续治疗、中医药治疗、高压氧暴露、基因治疗和免疫学病因治疗,但均未见突破性进展,故尚无有效治疗POF的根本方法。干细胞的基础研究和临床探索为POF治疗开辟了一条崭新的道路。郭路 李斌 2015老年医学与保健2015,21,6:3
4人卵泡壁层颗粒细胞源性非整合诱导多能干细胞的制备显示文摘目的探索将卵泡液中壁层颗粒细胞诱导为非整合的诱导多能干细胞(iPS细胞),并检测其颗粒细胞方向的分化能力。方法在取卵的操作过程中,收集废弃的壁层颗粒细胞,在颗粒细胞培养至第4天时,加入iPS仙台病毒,经过20余天的维持,挑取iPS细胞克隆,并扩增培养。对其多能基因表达情况、外源基因整合情况、自然分化能力、颗粒细胞定向分化能力进行鉴定,并与皮肤细胞来源的iPSC系进行平行分化能力比较。结果成功建立了壁层颗粒细胞来源的iPS细胞系,其通过了类似胚胎干细胞的多能性检测及体外三胚层的分化能力检测,尤其在定向分化为颗粒细胞时,分化出了大量FOXL2、CYP19A1和FSHR阳性的细胞,经ELISA试剂盒检测,发现该分化细胞可以分泌AMH并且能够将雄激素转化成雌激素;且颗粒细胞源iPS系较皮肤细胞源的iPS系在颗粒细胞方向的分化效率更高。结论提供了一种从人颗粒细胞建立iPSC的方法,并验证了其颗粒细胞方向分化的优势。该系统不仅可以用于建立生殖不孕疾病的iPSC库,还为颗粒细胞功能障碍不孕的患者提供了一种细胞治疗的新思路。蔡炳 脱颖 李宇彬 麦庆云 刘新颜 徐艳文 周灿权 2017生殖医学杂志2017,26,4:1
5干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展显示文摘早发性卵巢功能不全已成为困扰育龄妇女的主要问题,到目前为止,尚无有效的治疗方法。干细胞具有自我更新和多向分化潜能,越来越被考虑用于卵巢功能不全的治疗。从骨髓、脐带、外周血和羊水中等提取的干细胞可以迁移到卵巢并增殖,在特定的卵巢环境下分化成熟,分泌相关因子,促进卵巢功能修复,增加卵巢各级卵泡质量和颗粒细胞的数量,改善内分泌功能,在一定程度上恢复生育能力。本文就各类干细胞治疗早发性卵巢功能不全的相关研究进展进行综述。栾旭 芦小单 米旭光 林秀英 武梦雪 樊美玲 方艳秋 2021中华生殖与避孕杂志2021,41,11:1
6诱导性多潜能干细胞治疗卵巢功能不全的实验研究进展显示文摘卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)指女性40岁之前发生的卵巢功能衰退,以雌激素水平过低,促性腺激素高水平为特点的卵巢内分泌性疾病。近年来,POI发病率有逐年上升趋势,发病率约为1%,发病年龄〈40岁人群发病率为1%,〈30岁发病率为1‰,〈20岁发病率为1/万,占原发性闭经患者的10%~28%,继发性闭经患者的4%~18%。韩梦欣 李斌 2016老年医学与保健2016,22,4:0
7干细胞移植在卵巢早衰中的应用显示文摘卵巢早衰(POF)是由多种病因导致的卵泡功能衰竭,已成为当今妇女不孕症的主要病因之一严重影响患者生活质量、增加社会经济负担。POF的治疗非常棘手,目前主要采用激素替代治疗(HRT)等方法来控制疾病的进展,暂无根治方法,但长期HRT也有一定的风险。近年国内外应用干细胞恢复卵巢功能及生育力并进行了动物实验,结果发现干细胞再生的卵巢细胞可以对脑垂体分泌的促性腺激素作出及时、正确的反应,分泌足量的雌性激素,使体内激素水平处于平衡状态,从而改善卵巢功能。该文对干细胞治疗卵巢早衰的临床前研究资料进行综述,为后续研究提供参考。刘继晓 2017中国城乡企业卫生2017,32,1:0
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