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1大黄酸通过抑制miR-21而干预TGF-β1/Smad通路并减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化显示文摘目的:观察大黄酸(rhein,RH)对博莱霉素所致肺纤维化大鼠微小RNA-21(miR-21)表达以及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路的影响。方法:博莱霉素一次性气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,随机分为RH低、中、高剂量组及模型(model)组;正常对照组大鼠气管内注射生理盐水。用药28 d后,HE染色观察各组大鼠肺组织形态学的变化;测定肺系数、肺组织羟脯氨酸含量;real-time PCR检测肺组织中miR-21和TGF-β1/Smad7m RNA表达;Western blot法分析TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果:与model组相比,RH用药组大鼠的肺泡炎及肺纤维化程度有明显降低,肺系数及肺组织羟脯氨酸含量也显著减少,肺组织中miR-21表达下降,TGF-β1的m RNA和蛋白表达水平也明显下降,Smad7的mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。结论:RH抗肺纤维化的作用可能与抑制miR-21的表达,从而干预TGF-β1/Smad信号通路,减少细胞外基质沉积有关。屈艳 张崇 贾岩龙 宋宇 牛秉轩 詹合琴 2017中国病理生理杂志2017,33,1:37
2microRNA-21通过促进成纤维细胞的增殖和分化调节心肌梗死后的心脏重塑显示文摘目的探讨小鼠心肌梗死模型中microRNA-21(miR-21)对心脏成纤维细胞增殖和分化的影响。方法利用左前降支结扎法构建小鼠心肌梗死模型(心肌梗死组),以心电图及病理改变作为建模成功的观察指标。采用荧光定量PCR检测各组心肌组织miR-21的表达。利用miR-21的模拟物(miR-21 mimic)转染小鼠成纤维细胞(miR-21 mimic组),使其在细胞中呈过表达状态,然后标记5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU),通过荧光显微镜观察成纤维细胞的增殖情况,蛋白质印迹法检测成纤维细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和小鼠Smad同源物7(Smad7)的表达,并与随机对照组及空白对照组比较。结果与假手术组比较,心肌梗死组梗死交界区的miR-21的表达量明显上调[(6.043±0.231)×10-4vs(1.620±0.451)×10-4,P<0.01],miR-21 mimic组成纤维细胞miR-21基因表达较随机对照组和空白对照组显著上调[(4.839±0.705)×10-4vs(1.143±0.064)×10-4vs(1.017±0.201)×10-4,P<0.01],miR-21mimic组成纤维细胞EdU染色阳性率较随机对照组和空白对照组显著增加[(27.892±1.645)%vs(12.553±1.227)%vs(13.946±1.550)%,P<0.01];同时,miR-21 mimic组成纤维细胞Smad7蛋白的表达明显下调,而α-SMA的表达显著上调。结论心肌梗死后,上调的miR-21可以通过调节转化生长因子(TGF)-β信号通路中Smad7的表达促进成纤维细胞的增殖和分化,进而调节心梗后的心脏重塑。郭东 张闽红 肖清萍 刘建文 2014天津医药2014,42,5:9
3肺纤维化发病机制的研究进展显示文摘肺纤维化是多种疾病共有的、原因不明的、以细胞外基质和胶原沉积为特征的一种病理过程。细胞因子、肌成纤维细胞、上皮间质转化、蛋白酶系统及氧化应激在肺纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用。本文描述了肺纤维化发病机制的研究进展情况,进一步探索有效的防治措施。孙佳 张广平 李晗 叶祖光 2019国际呼吸杂志2019,39,13:7
4Effect of Xinfeng capsule on nuclear factor kappa B/tumor necrosis factor alpha and transforming growth factor beta 1/Smads pathways in rats with cardiac injuries induced by adjuvant arthritis显示文摘OBJECTIVE: To investigate effects of Xinfeng capsule(XFC) on cardiac function in rats with adjuvant arthritis(AA) and explore the mechanism of these effects.METHODS: Forty-eight rats were randomly divided into normal control(NC), model control(MC), methotrexate(MTX) and XFC groups of equal size. In all groups except for the NC group, 0.1 m L Freund's complete adjuvant(FCA) was intracutaneously injected in the right rear vola pedis to induce inflammation. Drugs were applied beginning 19 days after induction of inflammation. Normal saline was administered to the NC and MC groups and 1 mg/100 g MTX(weekly) and 0.12 g/100 g XFC(daily) to the MTX and XFC groups, respectively. Rats were sacrificed after 30 day of treatment. Toe swelling degree(TSD), arthritis index(AI), cardiac function and expression of nuclear factor kappa B(NF-κB) / tumor necrosis factor alpha(TNF-α) and transforming growth factor beta 1(TGF-β1)/Smads pathway proteins were measured.RESULTS: In the MC group, TSD and AI were greatly increased, while parameters of cardiac function were decreased and morphological analysis showed myocardial cell damage. Expression of TNF-α, NF-κB, Smad2, P-Smad2, Smad4 and TGF-β1 proteins were elevated in cardiac tissue, while Smad7 expression was decreased.TSD and AI values closely correlated to parameters of cardiac function and to levels of proteins in the NF-κB/TNF-α and TGF-β1/Smads pathways. Certain correlations were identified among TGF-β1 and NF-κB, Smad2, P-Smad2 and Smad4.With XFC intervention, both TSD and AI were decreased and parameters of cardiac function and ultrastructure of myocardial cells improved.Expressions of NF-κB, Smad2, and Smad4 proteins were greatly decreased and Smad7 expression was elevated, as compared with levels in the MC and MTX groups.CONCLUSION: XFC regulates expression of proteins in the NF-κB/TNF-α and TGF-β1/Smads pathways, decreases immune complex deposition in cardiac tissue and improves cardiac function in AA rats via upregulation of Smad7.Huang Chuanbing Wan Lei Liu Jian 2016Journal of Traditional Chinese Medicine2016,36,1:7
5Decorin accelerates the liver regeneration after partial hepatectomy in fibrotic mice显示文摘Ma Rui Chen Jiang Li Zheyong Tang Jiacheng Wang Yifan Cai Xiujun 2014Chinese Medical Journal2014,,14:4
6miR-21与心肌纤维化关系的研究进展显示文摘miRNA是近年发现的一大类长度约为22个单核苷酸的内源性非编码单链小分子RNA,在诸多细胞进程中执行重要的调控功能。miR-21作为miRNA家族中的一员,可通过多种途径介导心肌纤维化的形成。其参与心肌纤维化形成的机制主要涉及两个方面,一方面是通过调控成纤维细胞增殖与分化的Smads和CADM1/STAT3途径促进心肌纤维化细胞增殖与分化,另一方面通过调控成纤维细胞凋亡的MAPK/ERK、PTEN/MMP-2以及PDCD4/SPRY1等途径抑制心肌纤维化细胞降解。张倩 赵新湘 孙林 2018山东医药2018,58,28:3
7miR-21及其靶基因RECK、Smad7在心脏性猝死心肌组织中的表达及其意义显示文摘目的 观察微小RNA-21(miR-21)与伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(RECK)、Smad7在心脏性猝死(SCD)心肌组织中的表达水平,并探讨其意义。方法 选择因SCD的20例心脏标本作为SCD组;选取20例死因为非心脏疾患的心脏标本作为对照组。应用免疫组织化学染色方法分别检测两组心肌组织中RECK和Smad7表达,采用荧光定量PCR方法检测两组心肌组织中miR-21、RECK和Smad7的表达。结果 免疫组化染色结果显示,两组心肌组织中RECK、Smad7的表达比较,差异均有统计学意义(Z=-4.008、-2.939,P<0.05);两组心肌组织中RECK与Smad7的表达水平呈正相关(r=0.706,P<0.05)。荧光定量PCR方法检测结果显示,SCD组心肌组织中miR-21与RECK、Smad7相对表达量均呈负相关(r=-0.608、-0.681,P<0.05)。结论 SCD心肌组织中miR-21高表达,RECK、Smad7低表达,miR-21与RECK、Smad7联合应用有望作为诊断SCD较为客观的指标。杨彦华 杨呈伟 韩增磊 徐晓娜 张鹏 张七一 刘德衍 2019精准医学杂志2019,34,6:2
8佐剂性关节炎大鼠心肺功能损伤与TGF-β1/Smad2、4、7通路的关系显示文摘目的研究佐剂性关节炎(AA)大鼠心肺功能变化与转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad2、4、7通路的关系。方法将30只大鼠随机均分为正常对照组和模型组,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎19 d后,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数(AI),采用超声诊断仪检测大鼠心功能、小动物肺功能仪检测肺功能变化,免疫印迹法检测大鼠心肺TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠足趾肿胀度、AI升高,心肺功能降低,心肺组织TGF-β1、Smad2、Smad4蛋白表达升高,Smad7降低(P<0.01,P<0.05);相关性分析显示,足趾肿胀度与75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)呈负相关,AI与左房舒张末期内径(LA)呈正相关,与用力最大呼气流量(MFEF)呈负相关,TGF-β1与左心室短轴缩短率(FS)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)呈负相关,Smad2与左室舒张末期内径(LV)呈正相关,Smad4与舒张早期峰值流速(E峰)、FEF75呈负相关,Smad7与FEF75、MFEF呈正相关(P<0.01,P<0.05)。结论AA大鼠心肺功能损伤可能与TGF-β1/Smad2、4、7信号通路过度激活有关。黄传兵 万磊 刘健 李明 纵瑞凯 曹云祥 朱艳 2014安徽医科大学学报2014,49,7:2
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