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| 1 | 模式动物斑马鱼在中枢神经系统疾病研究中的应用显示文摘斑马鱼作为一种新兴的模式动物,被广泛应用于神经、心血管、消化、造血等各生理系统的发育及相关疾病的研究。中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病是困扰人类健康的重大疾病之一。神经损伤后不易再生和修复等特点,导致了临床上诸多CNS疾病迄今仍无有效疗法。斑马鱼作为脊椎动物,因其与哺乳动物在遗传及生理上有很高的同源性和功能保守性,近年来成为研究CNS疾病的理想动物模型。基于斑马鱼构建的许多疾病研究模型对深入揭示CNS疾病的治病分子机制及对应疾病的靶向治疗等具有重要的启示作用。本文将综述近年来斑马鱼作为模式动物在CNS疾病研究中的应用进展。 | 黄春念 张晶晶 | 2018 | 中国实验动物学报2018，26，3： | 6 |
| 2 | 水温改变对斑马鱼脊髓损伤修复的影响显示文摘目的利用斑马鱼脊髓损伤模型,研究水温改变对脊髓损伤修复的影响,并检测在脊髓修复过程中,损伤处细胞数目以及脑内相关基因表达的变化情况。方法利用手术构建斑马鱼脊髓损伤模型;通过改变斑马鱼生活的水温来观察其脊髓损伤后游动能力的变化情况;用振动切片技术及免疫组织化学观察脊髓损伤处不同时间点细胞数目的改变情况;实时荧光定量PCR法分析脑内相关基因gdnf、nos的表达差异。结果 28℃、30℃、32℃水温均不会导致未手术组与假手术组斑马鱼游动能力的改变(P>0.05);32℃水温环境能够使脊髓损伤组斑马鱼比28℃、30℃水温环境的斑马鱼恢复游动的能力明显增强(P<0.05)。脊髓切片染色实验结果显示,脊髓损伤后损伤处细胞数目明显增多(P<0.05)。相同时间点,水温为32℃比28℃、30℃细胞数目增多更加明显(P<0.05)。实时荧光定量实验,gdnf基因在脊髓损伤术后与对照组相比在24 h、7 d、14 d均明显升高(P<0.05);nos基因在脊髓损伤术后24 h明显升高(P<0.05),7 d时与相同时间点假手术组相比无明显差异(P>0.05),而14 d时与相同时间点假手术组相比明显降低(P<0.05)。结论适当提高水环境温度可促进斑马鱼脊髓损伤后恢复。 | 李强 郑苏林 冯瑜菲 杨振国 张晶晶 | 2017 | 中国实验动物学报2017，25，1： | 3 |
| 3 | 成年斑马鱼脊髓损伤修复中脑gdnf和nos基因的表达显示文摘成年斑马鱼(Danio rerio)具有很强的脊髓损伤后自主修复的能力,但目前其机制不明。为了研究斑马鱼中脑组织对脊髓再生的影响,文章应用成年斑马鱼脊髓损伤模型,采用实时定量PCR方法和原位杂交技术,检测了斑马鱼脑中胶质细胞源性神经营养因子(gdnf)和一氧化氮合酶(nos)基因在脊髓损伤后4 h、12 h、6 d、11 d的表达情况,展示了这两种基因在斑马鱼脑内不同核团的动态表达变化。结果显示,成年斑马鱼脊髓损伤后,神经营养因子gdnf基因在损伤急性期(4 h、12 h)和神经修复期(6 d、11 d)于斑马鱼脑内呈现显著性升高(P<0.05),而一氧化氮合酶基因nos的表达于损伤急性期显著性升高(P<0.05),随后下降,并在修复期(11 d)显著降低(P<0.05)。这表明,脊髓损伤后,高表达gdnf基因同时低表达nos基因的脑环境给脊髓损伤提供了良好的神经再生微环境,从而可能促进轴突的再生长及运动能力的恢复。 | 谢琳 房萍 林金飞 潘洪超 张帆 申延琴 | 2013 | 遗传2013，35，4： | 1 |
| 4 | 成年斑马鱼脊髓修复中脑内vegf基因的表达变化显示文摘目的斑马鱼具有很强的脊髓损伤后修复的能力,但是目前机制尚不明确。为研究斑马鱼脊髓修复过程中大脑对脊髓的可能作用与影响,本文采用成年斑马鱼脊髓损伤模型,检测了其脑组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial frowth factor,vegf)基因的表达情况。方法建立成年斑马鱼脊髓损伤模型,应用实时定量PCR方法以及原位杂交技术,在成年斑马鱼脊髓损伤后4 h、12 h、6 d、11 d检测脑组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial frowth factor,vegf)基因的表达情况。结果成年斑马鱼脊髓损伤以后,血管内皮生长因子基因损伤急性期(4 h、12 h)在脑内呈现显著性升高(P<0.05),而在神经修复期(6 d)脑内的血管内皮生长因子(vegf)基因则呈现恢复趋势,在损伤后11d此基因出现显著性下降的趋势(P<0.05)。结论成年斑马鱼脊髓损伤后,短期内高表达vegf基因可能为修复中血管的再生提供有利的刺激与内环境,随着修复时间的延长和修复的逐渐完成,此基因则呈现恢复直至下降的趋势。 | 张烨 谢琳 房萍 林金飞 张治华 申延琴 | 2013 | 延安大学学报(医学科学版)2013，11，3： | 1 |
| 5 | Identification of key genes involved in recovery from spinal cord injury in adult zebrafish显示文摘Zebrafish are an effective vertebrate model to study the mechanisms underlying recovery after spinal cord injury.The subacute phase after spinal cord injury is critical to the recovery of neurological function,which involves tissue bridging and axon regeneration.In this study,we found that zebrafish spontaneously recovered 44%of their swimming ability within the subacute phase(2 weeks)after spinal cord injury.During this period,we identified 7762 differentially expressed genes in spinal cord tissue:2950 were up-regulated and 4812 were down-regulated.These differentially expressed genes were primarily concentrated in the biological processes of the respiratory chain,axon regeneration,and cell-component morphogenesis.The genes were also mostly involved in the regulation of metabolic pathways,the cell cycle,and gene-regulation pathways.We verified the gene expression of two differentially expressed genes,clasp2 up-regulation and h1m down-regulation,in zebrafish spinal cord tissue in vitro.Pathway enrichment analysis revealed that up-regulated clasp2 functions similarly to microtubule-associated protein,which is responsible for axon extension regulated by microtubules.Down-regulated h1m controls endogenous stem cell differentiation after spinal cord injury.This study provides new candidate genes,clasp2 and h1m,as potential therapeutic intervention targets for spinal cord injury repair by neuroregeneration.All experimental procedures and protocols were approved by the Animal Ethics Committee of Tianjin Institute of Medical&Pharmaceutical Sciences(approval No.IMPS-EAEP-Q-2019-02)on September 24,2019. | Wen-Yuan Shen Xuan-Hao Fu Jun Cai Wen-Chang Li Bao-You Fan Yi-Lin Pang Chen-Xi Zhao Muhtidir Abula Xiao-Hong Kong Xue Yao Shi-Qing Feng | 2022 | Neural Regeneration Research2022，17，6： | 1 |
| 6 | 成年斑马鱼脊髓损伤修复中BDNF/TrkB的表达研究显示文摘目的斑马鱼具有很强的脊髓损伤后的修复能力,如在脊髓完全横断的4~6周内即可恢复自由游泳能力,但是目前修复机制不明。本文旨在研究斑马鱼脊髓损伤修复过程中,脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和其受体酪氨酸激酶受体B(Tropomyosin-related kinase receptor subtype B,Trk B)的作用。方法本文通过建立成年斑马鱼脊髓损伤模型,采用实时定量PCR方法,检测了脊髓损伤不同时间点斑马鱼脊髓中BDNF和Trk B基因的表达情况;进而用蛋白质电泳方法检测了脊髓损伤急性期和慢性恢复期斑马鱼脊髓中BDNF蛋白质的表达情况。结果同假手术组相比,脊髓损伤组斑马鱼脊髓组织BDNF和Trk B基因在损伤急性期(4 h)和修复早期(6d)呈现显著性升高(P〈0.05),同时,脊髓BDNF蛋白的表达在损伤急性期(24 h)显著性降低(P〈0.05),在神经修复期(15d)显著性升高(P〈0.05)。结论斑马鱼脊髓损伤后修复期局部存在着良好的神经再生微环境,从而可能促进轴突的再生长及运动能力的恢复。 | 赵厚德 崔春 刘春杰 胡程铭 申延琴 | 2016 | 延安大学学报(医学科学版)2016，14，1： | 1 |
| 7 | 斑马鱼脊髓损伤后细胞因子和再生相关分子的表达分析显示文摘目的探讨成年斑马鱼脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后不同时间点细胞因子和再生相关分子的表达水平变化。方法56条斑马鱼随机分为脊髓损伤组(spinal cord injury group,SCI组,n=28)和假手术组(shamoperated group,Sham组,n=28),分别在SCI后的12 h、3 d、11 d和25 d进行组织取材(每个时间点n=7),脊髓组织的取材以损伤位点为中心,分为脊髓上段、中段(包含SCI位点)和下段,每段各2 mm。采用RT-qPCR法检测斑马鱼脊髓组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)和再生相关分子(thymosinβ4,TBETA4和annexin A2a,ANXA2A)的mRNA表达水平。结果相比于Sham组,损伤位点所在的脊髓中段在SCI后3 d,细胞因子TNF-α和IL-10表达水平显著降低,分别降低了93.5%和90%,再生相关分子TBETA4和ANXA2A的表达水平显著升高,分别升高了2.39倍和1.87倍;而在SCI后12 h和11 d/25 d,以上分子在脊髓中段的表达均无显著差异。提示SCI后3 d可能是损伤局部微环境改变的活跃期,因此,进一步检测和比较SCI后3 d的脊髓各段各基因的表达情况。相比于Sham组,细胞因子TNF-α和IL-10的表达水平仅在中段降低,上段及下段无显著差异;再生相关分子TBETA4的表达水平在上段升高了1.90倍,在下段升高了3.69倍;ANXA2A的表达水平在上段升高了3.45倍,在下段升高了2.63倍。结论斑马鱼SCI后3 d是损伤位点处细胞因子和再生相关分子发生显著变化的时间节点,在该时间点,细胞因子(TNF-α、IL-10)表达下调,其信号局限于损伤位点处,再生相关分子(ANXA2A、TBETA4)在脊髓的上段、中段和下段有不同程度的表达上调。 | 赵丽萍 黄术兵 贾雪冰 石芸 乔晨萌 申延琴 崔春 | 2022 | 延安大学学报(医学科学版)2022，20，1： | 0 |
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