| 1 | 知母-黄柏药对有效部位群改善2型糖尿病大鼠认知功能障碍的药效及机制研究显示文摘目的研究知母-黄柏药对有效部位群通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)通路改善2型糖尿病模型大鼠认知功能障碍的药效及作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,分别为对照组、模型组、知母-黄柏药对有效部位群高剂量(ZBH,2.0 g/kg)和低剂量(ZBL,1.0 g/kg)组、盐酸美金刚(MHT,1.0 mg/kg)组;采用ip链脲佐菌素(STZ)联合喂食高脂饲料的方法制备2型糖尿病大鼠模型;造模成功后各组大鼠开始ig给药,连续给药20周,分别在给药8、16周时测定大鼠血浆中β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平,并结合Barnes迷宫、Morris水迷宫法检测大鼠的认知能力;给药20周后,取大鼠胰腺、海马组织进行形态学观察;q RT-PCR检测PI3K、Akt、Bcl-2基因在大鼠脑组织中的表达。结果给药8、16周时,与对照组相比,模型组大鼠血浆中Aβ1-42蛋白水平显著升高(P<0.05、0.01),与模型组相比,MHT、ZBH组Aβ1-42蛋白水平均降低(P<0.05);行为学检测结果显示,与模型组相比,各给药组均能不同程度改善大鼠记忆能力(P<0.05、0.01);给药20周,大鼠海马CA1区病理结果显示,对照组大鼠海马区神经元排列整齐、形态规则、着色均匀。模型组大鼠大量神经元细胞核深染、固缩,神经元细胞排列紊乱,部分细胞被小胶质细胞代替。与模型组相比,ZBH、ZBL可有效改善大鼠海马组织神经元形态及细胞排列形态,修复神经损伤;q RT-PCR结果显示,与对照组相比,模型组大鼠脑组织PI3K、Akt mRNA表达有一定程度的降低,抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达减弱(P<0.05),MHT、ZBH均能不同程度上调PI3K、Akt、Bcl-2 mRNA的表达(P<0.05、0.01)。结论知母-黄柏药对有效部位群能明显降低Aβ1-42蛋白水平,上调PI3K、Akt mRNA的水平,对海马神经元具有修复和保护作用,说明知母-黄柏药对有效部位群可能通过调节PI3K/Akt通路而实现对2型糖尿病大鼠认知功能障碍的改善。 | 刘静 党院霞 高英 周欣欣 李卫民 | 2017 | 中草药2017，48，19： | 18 |
| 2 | 二甲双胍联合多奈哌齐对糖尿病大鼠海马小胶质细胞活化和认知功能的影响显示文摘目的探讨二甲双胍联合多奈哌齐对糖尿病大鼠海马小胶质细胞活化、犬尿氨酸通路和认知功能的影响。方法将血糖值≥11.1 mmol·L^(-1)的Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为3组:模型组、二甲双胍组、联合组;另选正常Wistar大鼠作为正常组。二甲双胍组以76.5 mg·kg^(-1)二甲双胍干预,联合组给予76.5 mg·kg^(-1)二甲双胍+3 mg·kg^(-1)多奈哌齐干预,正常组和模型组给予等量纯净水,连续4周。以Morris水迷宫法检测大鼠在连续5 d的学习和记忆能力,免疫荧光双标法检测海马吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)+离子钙结合衔接分子(Iba-1)蛋白表达(平均阳性表达率),实时荧光定量-PCR法检测大鼠海马犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)和喹啉酸(QUIN)基因表达(2-ΔΔCt值)。结果正常组、模型组、二甲双胍组和联合组第5天的逃避潜伏期为(17.67±6.12),(36.42±8.30),(26.79±6.31)和(23.17±7.22)s;这4组的空间探索时间为(34.33±7.74),(17.04±6.42),(19.29±8.57)和(26.50±7.18)s;这4组的IDO+Iba-1蛋白阳性率为(17.26±4.10)%,(52.25±9.72)%,(46.58±8.86)%和(34.83±6.81)%;这4组的KMO基因相对表达量为1.05±0.18,3.37±0.44,2.71±0.47和2.21±0.29;这4组的QUIN基因相对表达量为1.08±0.20,4.10±0.44,3.63±0.35和2.74±0.47。上述指标,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联合组与模型组比较、或联合组与二甲双胍组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论二甲双胍联合多奈哌齐改善糖尿病GK大鼠认知功能的作用机制可能与有效调节海马IDO/KMO/QUIN信号通路有关,进而减少小胶质细胞过度活化。 | 杜青 黄建华 曾宏亮 徐琳本 徐海燕 | 2021 | 中国临床药理学杂志2021，37，22： | 2 |
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