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| 1 | 甘草酸抑制C57BL/6J小鼠耳蜗炎症减轻顺铂诱导的耳毒性显示文摘目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)在小鼠中是否具有抵抗顺铂(cisplatin,CDDP)耳毒性的作用及其分子机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠分为5组:对照(control)组、5%DMSO组、CDDP(4 mg/kg)组、CDDP+低剂量(50 mg/kg)GL组和CDDP+高剂量(100 mg/kg)GL组,每组14只。采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测不同组小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色观察血管纹血迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)通透性变化;免疫组化技术检测耳蜗血管纹毛细血管内皮细胞间黏附连接蛋白VE-cadherin和紧密连接蛋白ZO-1的表达和分布;ELISA和免疫荧光技术检测炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,1L-1β)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)表达变化。结果:(1)CDDP组小鼠各频率ABR波形紊乱,听力阈值显著增高,I波潜伏期延长(P<0.05);CDDP+GL组小鼠各频率ABR波形分化良好,听力阈值显著下降,I波潜伏期缩短(P<0.01)。(2)HE染色中CDDP组小鼠血管纹形态紊乱,空泡增多;GL减轻了CDDP诱导的血管纹损伤。(3)EB染色显示,CDDP导致小鼠BLB通透性增加(P<0.01),而GL改善了CDDP诱导的BLB通透性变化(P<0.01)。(4)免疫组化结果显示,CDDP组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达下降(P<0.01);CDDP+GL组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达升高(P<0.01)。(5)ELISA和免疫荧光结果显示,CDDP组小鼠IL-1β和TNF-α表达增加(P<0.01);CDDP+GL组小鼠IL-1β和TNF-α表达下降(P<0.01)。结论:GL通过抑制CDDP引起的炎症,降低小鼠耳蜗BLB的通透性,从而起到减轻CDDP引起的耳毒性作用。 | 张钰倩 姜文君 吕昊 盛子轩 黄子芸 柴文敏 肖婧 李阳 李丽 曾宪思 | 2024 | 中国病理生理杂志2024，40，2： | 0 |
| 2 | 顺铂诱导耳毒性的发生机制及预防措施研究进展显示文摘顺铂是一种广谱且高效的化疗药物,其治疗效果存在剂量依赖性,高剂量治疗受到耳毒性、肾毒性以及神经毒性的限制。耳毒性是顺铂化疗后常见且严重的并发症,极大地影响肿瘤患者的生活质量。目前尚无食品药物管理局批准预防顺铂化疗后听力损失的耳保护药物。近年来,国内外关于顺铂诱导耳毒性的研究揭示了许多新的发生机制和治疗靶点,许多候选耳保护药物显示出了良好的听力保护作用。并且新型的局部给药方式也不断优化,有望进一步转化为临床应用。 | 彭嘉欣(综述) 高怡瑾(审校) | 2023 | 国际儿科学杂志2023，50，4： | 0 |
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