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| 1 | Intervention on toll-like receptors in pancreatic cancer显示文摘Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDA)is a devastating disease with pronounced morbidity and a high mortality rate.Currently available treatments lack convincing cost-efficiency determinations and are in most cases not associated with relevant success rate.Experimental stimulation of the immune system in murine PDA models has revealed some promising results.Tolllike receptors(TLRs)are pillars of the immune system that have been linked to several forms of malignancy,including lung,breast and colon cancer.In humans,TLRs are expressed in the pancreatic cancer tissue and in several cancer cell lines,whereas they are not expressed in the normal pancreas.In the present review,we explore the current knowledge concerning the role of different TLRs associated to PDA.Even if almost all known TLRs are expressed in the pancreatic cancer microenvironment,there are only five TLRs suggested as possible therapeutic targets.Most data points at TLR2 and TLR9 as effective tumor markers and agonists could potentially be used as e.g.future adjuvant therapies.The elucidation of the role of TLR3 in PDA is only in its initial phase.The inhibition/blockage of TLR4-related pathways has shown some promising effects,but there are still many steps left before TLR4 inhibitors can be considered as possible therapeutic agents.Finally,TLR7 antagonists seem to be potential candidates for therapy.Independent of their potential in immunotherapies,all existing data indicate that TLRs are strongly involved in the pathophysiology and development of PDA. | Juan Vaz Roland Andersson | 2014 | World Journal of Gastroenterology2014,20,19: | 5 |
| 2 | TLR9信号通路的功能与调控研究进展显示文摘免疫细胞和许多肿瘤细胞固有表达TLR9信号通路,TLR9介导激活固有免疫并增强获得性免疫反应,TLR9也参与调控肿瘤细胞恶性生物学行为,TLR9配体内化、受体蛋白裂解与突变、昼夜节律钟等调节TLR9信号级联。 | 盛美霞 任涛 | 2012 | 国际呼吸杂志2012,32,22: | 3 |
| 3 | TLR9激活后影响人非小细胞肺癌细胞对多西他赛化疗敏感性的体外实验显示文摘目的:探讨含非甲基化Cp G基序的寡脱氧核苷酸(Cp G oligodeoxyribonucleotides 7909,Cp G ODN7909)与Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)9结合后是否影响人肺癌A549和H520细胞对多西他赛(doctaxel,DOC)的化疗敏感性及相关机制。方法:设计并合成特异性干扰siRNA序列,转染细胞,Western blot法检测TLR9 siRNA的沉默效果,CCK-8法检测细胞活力。设空白对照组、阴性对照组和TLR9 siRNA干扰组,分别接受Cp G ODN7909和多西他赛单独或联合治疗,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,Western blot法检测P38及Bax蛋白表达。结果:在2种细胞中,Cp G ODN7909单独处理后,细胞活力和凋亡率都无明显变化,G2/M期细胞比例P38和Bax蛋白的表达明显升高(P<0.01);Cp G ODN7909处理TLR9 siRNA干扰细胞各指标均无明显变化。多西他赛单独处理后3组细胞的细胞活力明显下降,G2/M期细胞比例、凋亡率和Bax蛋白表达都明显升高(P<0.01),P38表达无明显变化。与多西他赛单独处理比较,多西他赛与Cp G ODN7909联合治疗后细胞活力明显下降,G2/M期细胞比例、凋亡率和Bax蛋白表达都明显升高(P<0.01),P38表达无明显变化;联合处理TLR9 siRNA干扰细胞各指标均无明显变化。结论:Cp G ODN7909与TLR9结合后可增强多西他赛抑制人肺癌细胞的细胞活力,诱导G2/M期阻滞,增强多西他赛对细胞的凋亡诱导作用进而提高其对多西他赛的化疗敏感性。 | 袁素娟 乔田奎 高彩霞 庄喜兵 陈伟 | 2016 | 中国病理生理杂志2016,32,10: | 3 |
| 4 | 肺癌组织中Toll样受体9的表达及其对术后放疗生存的影响显示文摘目的:分析肺癌组织中Toll样受体9(TLR9)表达与肺癌临床病理特征的关系及其对肺癌术后放疗结果的影响。方法:收集2007年3月至2011年12月经本院手术治疗的肺癌病史资料63例,采用免疫组化SP法检测癌组织中TLR9的表达,分析TLR9表达与肺癌临床病理特征的关系;通过对36例肺癌术后放疗患者进行Kaplan-Meier单因素生存分析和多因素Cox回归分析,探讨TLR9表达在肺癌术后放疗生存中的意义。结果:正常肺泡细胞内未见TLR9蛋白阳性表达,而TLR9蛋白定位于肺癌组织的肿瘤细胞质中,阳性表达率为68.3%(43/63)。且随着肿瘤直径增加,TLR9表达阳性率增加(P<0.05),淋巴结转移组的TLR9表达阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。对36例肺癌术后放疗的生存结果进行分析,其中TLR9表达和肿瘤直径对肺癌术后放疗无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响均有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移状态和病理类型(鳞癌或腺癌)分别影响着肺癌术后放疗的OS和PFS,差异均有统计学意义(P<0.05);对生存影响因素进行Cox多因素回归分析,结果显示TLR9阳性表达、淋巴结转移是肺癌术后放疗生存的独立预后因素。结论:肺癌组织中TLR9表达阳性率升高,TLR9表达和淋巴结转移是肺癌术后放疗患者生存的独立危险因素,TLR9可能成为预测肺癌术后放疗生存的分子生物学指标。 | 高彩霞 乔田奎 张彬 袁素娟 | 2015 | 癌变.畸变.突变2015,27,4: | 2 |
| 5 | TLR9激动剂对胰腺癌细胞增殖的影响显示文摘目的观察Toll样受体9(TLR9)激动剂CPG-寡核苷酸1826(CPG-ODN1826)对体外胰腺癌细胞株PANC-1增殖的影响。方法实验组用CPG-ODN1826干预PANC-1细胞,对照组单独培养PANC-1细胞。采用MTT法、结晶紫实验和软琼脂糖细胞克隆形成实验分析PANC-1细胞增殖能力,Western blot检测磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表达。结果与对照组相比,实验组PANC-1细胞增殖能力提高(P<0.05),细胞克隆数增多[(35.60±2.70)个vs.(50.40±4.04)个](P<0.05),p-ERK和p-JNK的表达增强(0.455±0.057vs.0.665±0.121和0.301±0.028vs.0.656±0.051)(P<0.05)。结论 TLR9激动剂CPGODN1826能够促进胰腺癌细胞增殖。 | 侯雯跻 范昕 党胜春 祝文蕊 沈耀 蒋海华 刘宇 张建新 | 2013 | 江苏医药2013,39,19: | 1 |
| 6 | TLRs表达和HPV16感染与宫颈鳞癌的相关性研究显示文摘目的分析Toll样受体(TLRs)mRNA在宫颈鳞癌和宫颈炎组织中的表达差异及与HPV16感染之间的关系,为研究TLRs在宫颈鳞癌发生发展中的作用提供依据。方法以RT-PCR方法检测80例临床组织样本中HPV16 E6和E7的表达及TLRs mRNA的表达,分析各组表达率的差异。结果未发现鳞癌组和宫颈炎组HPV16感染与TLRs mRNA表达具有相关性;鳞癌中TLR3 mRNA表达率低于宫颈炎组(P<0.05);TLRs mRNA在中分化与低分化鳞癌中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TLR3mRNA可能与宫颈鳞癌的发病机制有关,TLRs mRNA和HPV16在宫颈鳞癌中的表达未见相关性。 | 王涛 郄明蓉 | 2018 | 四川大学学报(医学版)2018,49,4: | 1 |
| 7 | CpG ODN对胰腺癌细胞PANC1吉西他滨化疗敏感性的影响显示文摘目的 观察用Toll样受体9(TLR9)激动剂CpG ODN2216处理后胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨化疗敏感性的影响.方法 采用免疫荧光化学法及蛋白质印迹法检测胰腺癌PANC1细胞TLR9蛋白的表达,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测CpG ODN2216处理后PANC1细胞对不同浓度吉西他滨敏感性的变化.结果 胰腺癌PANC1细胞高表达TLR9蛋白.CpG ODN2216±吉西他滨组的PANC1细胞对吉西他滨的半数抑制剂量(IC50)为(0.28 ±0.13) mg/L,吉西他滨组PANC1细胞的IC5o为(1.23±0.14) mg/L,两组差异有统计学意义(P<0.01).0.01、0.1、1、10 mg/L吉西他滨干预经CpGODN2216处理的PANC1细胞的生长抑制率分别为(34.1±1.3)%、(43.5±2.7)%、(76.3±2.5)%、(95.3±2.2)%;干预未经CpG ODN2216处理的PANC1细胞的生长抑制率分别为(14.5±0.9)%、(23.5±1.1)%、(44.8±1.4)%、(63.6±1.8)%,两组差异均有统计学意义(P值均<0.01).结论 TLR9激动剂CpG ODN2216能增加人胰腺癌细胞PANC1对吉西他滨的敏感性. | 吴汉青 王博 薛寅凯 郑海 陈立波 吴河水 | 2014 | 中华胰腺病杂志2014,14,4: | 1 |
| 8 | 肿瘤细胞固有Toll样受体9信号通路的研究进展显示文摘Toll样受体(TLR)9与其配体非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸序列的DNA(CpGDNA)特异结合后启动下游信号级联,TLR9信号活化受颗粒体蛋白、可溶性核酸感应蛋白(HMGBl)和可溶性TLR9调控。TLR9不再局限表达于免疫细胞,还在多系统肿瘤细胞中表达,并参与维系与促进肿瘤细胞的恶性生物学行为。肿瘤细胞固有TLR9信号通路功能的阐明将为肿瘤控制提供新思路。 | 费广茹 任涛 | 2012 | 国际肿瘤学杂志2012,39,11: | 1 |
| 9 | TLR9对胰腺癌裸鼠增殖生长及化疗耐药性的研究显示文摘目的观察TLR9在不同的活化状态下对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及药物抗性的影响。方法建立人胰腺癌PANC-1细胞裸鼠移植肿瘤模型,并随机分为6组:无菌生理盐水组、TLR9激动剂、TLR9抑制剂组、吉西它滨组、TLR9抑制剂+吉西它滨组、TLR9激动剂+吉西它滨组进行实验。游标卡尺记录肿瘤体积大小及生长情况,采用免疫组化方法检测肿瘤TLR9受体表达情况,核磁共振成像(MRI)观察肿瘤生长、转移及周围组织侵犯情况。结果吉西他滨组、TLR9激动剂+吉西它滨组、TLR9抑制剂+吉西它滨组肿瘤摘除后体积及生长速度明显小于其他组(P<0.05),TLR9激动剂+吉西它滨组生长速度及肿瘤摘除后体积明显大于TLR9抑制剂+吉西它滨组及吉西他滨组(P<0.05),TLR9抑制剂+吉西它滨组与吉西他滨组比较,差异有统计学意义(P<0.05),TLR9激动剂组、TLR9抑制剂组及生理盐水组差异无统计学意义(P>0.05)。种植后7周小鼠在MRI下观察,瘤成椭圆形,境界清楚,周围组织未见明显转移及对周围组织的侵犯;检测肿瘤组织中并鉴定表面明确有TLR9的表达。结论胰腺癌裸鼠移植瘤中确有TLR9的阳性表达,TLR9的激活可以明显降低胰腺癌对吉西他滨化疗的敏感性,增加肿瘤的耐药性,相反促进肿瘤生长。 | 刘宇 雷泽华 杜波 王志旭 高峰畏 王清 张建新 | 2017 | 重庆医学2017,46,16: | 0 |
| 10 | Toll样受体9与感染相关上消化道肿瘤研究进展显示文摘Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)是免疫系统中的重要受体,可以介导固有免疫及适应性免疫,且在其中具有桥梁作用,近年来TLR9在肿瘤免疫中的研究逐渐深入,发现其在食管癌、胃癌等多种感染相关上消化道肿瘤的发生发展中具有重要的作用。本文对近年相关研究进行综述,旨在探讨TLR9在上消化道肿瘤中未来的研究及临床价值。 | 张志博 | 2022 | 食管疾病2022,4,3: | 0 |