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| 1 | 氟化钠对大鼠成骨细胞p16基因甲基化、mRNA转录及蛋白表达的影响显示文摘目的 构建大鼠原代成骨细胞氟中毒模型,检测不同浓度氟化钠对成骨细胞p16基因启动子区甲基化及其mRNA转录、蛋白表达的影响,探讨p16基因的表观遗传学改变在氟中毒骨相病变过程中的作用。方法应用改良酶消化法分离SD大鼠乳鼠成骨细胞,碱性磷酸酶(AIJP)、钙结节染色鉴定培养细胞;分别用0(对照组)、200、400、800、1600μmol/L氟化钠(NaF)处理成骨细胞72h;硫化测序PCR法(BSP)检测p16基因启动子区转录起始位点-88~4-143区域CpG岛甲基化状况;实时荧光定量PCR(QT.PCR)法检测p16基因mRNA转录;蛋白免疫印迹法(Westernblot,WB)检测p16蛋白表达。结果200、400、800、1600μmol/LNaF组p16基因甲基化率分别为5.88%(10/170)、12.94%(22/170)、17.65%(30/170)、33.53%(57/170),对照组未观察到甲基化,各组p16基因甲基化率比较差异有统计学意义(x2=92.87,P〈0.05)。p16基因mRNA转录相对表达量在0、200、400、800、1600μmol/LNaF组分别为1.110±0.315、1.050±0.073、0.869±0.037、1.065±0.118、0.786±0.148。p16蛋白相对表达量分别为1.115±0.057、1.190±0.050、1.214±0.058、1.122±0.123、0.320±0.074,其中1600±mol/LNaF组p16mRNA转录和蛋白表达量明显低于其他各组.组间比较差异有统计学意义(P均〈0.05)。结论p16基因启动子区高甲基化,抑制其mRNA转录及蛋白表达,可能是氟致成骨细胞增殖能力及细胞周期分布改变的重要分子机制之一。 | 陈偲 张爱华 潘雪莉 | 2016 | 中华地方病学杂志2016，35，2： | 6 |
| 2 | 氯乙烯对大鼠肝细胞RASSF1A基因DNA甲基化的影响显示文摘目的通过检测氯乙烯(VC)染毒大鼠肝细胞RASSF1A基因启动子区甲基化的水平及mRNA的表达量,探讨RASSF1A基因在氯乙烯致癌过程中的表观遗传机制。方法选取96只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:阴性对照组(0mg/kg)和低剂量(5 mg/kg)、中剂量(25 mg/kg)、高剂量(125 mg/kg)3个氯乙烯染毒组。腹腔注射,隔日染毒,每周3次。每组分别于6、8和12周随机处死8只,取其肝脏。采用甲基化特异性实时荧光定量(QMSP)检测大鼠肝细胞RASSF1A基因启动子区甲基化的水平,采取实时荧光定量(QPCR)测定RASSF1A mRNA表达量的改变。结果染毒6周时,RASSF1A基因启动子区甲基化水平各组间无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);但RASSF1A mRNA的表达量随着剂量的增加而升高,且高剂量组、中剂量组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。染毒8周时,RASSF1A基因启动子区甲基化水平和mRNA的表达量在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。染毒12周时,RASSF1A基因启动子区甲基化水平随着染毒剂量的增加而明显升高,高剂量组与其他各组相比,差异有统计学意义(P<0.05);mRNA的表达量随着染毒剂量的增加而出现下降,且对照组和低剂量组与高剂量组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,在高剂量组中,8周时RASSF1A启动子区甲基化水平较6周时低,差异有统计学意义(P<0.05),而12周时启动子区甲基化水平较6周时高,且差异有统计学意义(P<0.05);mRNA表达量随着染毒时间的延长而下降,且8和12周mRNA表达量与6周时相比,差异有统计学意义(P<0.05),在其余各组中,不同染毒时间下RASSF1A甲基化水平及mRNA表达量均未出现统计学差异(P>0.05)。结论氯乙烯长期染毒可致大鼠肝细胞RASSF1A基因启动子区甲基化水平的升高,并引起其mRNA的表达量下降,可能参与氯乙烯致癌的表观遗传机制。 | 续志斌 梁洁 张林 马文彦 郑金平 张文平 阎小艳 仇玉兰 | 2017 | 毒理学杂志2017，31，1： | 2 |
| 3 | 镍精炼烟尘激活Wnt/β-catenin通路诱导人支气管上皮细胞Warburg效应的研究显示文摘目的 探讨Wnt/β-catenin通路在镍精炼烟尘诱导人支气管上皮(Beas-2B)细胞产生Warburg效应过程中的作用。方法 采用不同浓度镍精炼烟尘(0、12.5、25.0、50.0μg/ml)处理Beas-2B细胞24 h,通过CCK-8法检测镍精炼烟尘的细胞毒性,使用乳酸试剂盒检测乳酸分泌量,使用免疫印迹法(Western blot)检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin和Warburg效应相关蛋白丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)、单羧酸乳酸转运体1(monocarborxylat transporter 1,MCT1)和乳酸脱氢酶激酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的表达水平。采用通路抑制剂XAV-939处理Beas-2B后以25.0μg/ml镍精炼烟尘染毒24 h,检测Warburg效应相关蛋白PDK1、MCT1和LDHA的表达水平。结果 与对照组相比,镍精炼烟尘染毒组Beas-2B细胞的相对存活率明显降低,乳酸生成量随着镍精炼烟尘暴露浓度增加而升高(P<0.05),β-catenin及Warburg效应相关蛋白PDK1、MCT1和LDHA的表达水平均见增高且呈剂量依赖关系;Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV-939可以抑制Warburg效应相关蛋白的表达(P<0.05)。结论 镍精炼烟尘可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导Beas-2B细胞产生Warburg效应,从而将正常的线粒体氧化磷酸化转变为有氧糖酵解的能量代谢方式,并可能诱导癌症的发生。 | 高影 张童 张丹 陈阳阳 姚文学 杨世宽 李丽娜 吴永会 | 2022 | 中国工业医学杂志2022，35，5： | 0 |
| 4 | 职业有害因素所致的表观遗传改变显示文摘职业有害因素过度接触常严重威胁作业工人的健康,可引起全身多系统的损害。遗传学机制等已被证实是职业有害因素引发疾病的重要机制,表观遗传效应是其致病的重要途径。本文将就常见职业有害因素所致表观遗传改变进行综述,探讨表观遗传改变在环境疾病发生发展中的作用,以期提供有效的预防和控制措施。 | 徐晓文 夏昭林 | 2014 | 中国工业医学杂志2014，27，1： | 0 |
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