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| 1 | 支气管哮喘气道重塑的新视角:免疫球蛋白E显示文摘支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道变应性疾病,其发病机制涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络,主要表现为气道高反应性与变异性较大的可逆性气流阻塞。血清免疫球蛋白E(IgE)和特异性IgE水平增高是哮喘的主要临床特征,也是引起哮喘发生发展的关键环节之一。气道重塑是哮喘的重要病理生理特征,包括上皮细胞纤维化、气道平滑肌细胞增殖、黏液腺和杯状细胞增生及新生血管增殖等。气道重塑与气道炎症和肺功能下降密切相关,并参与形成难治性哮喘。现有证据表明,IgE在哮喘气道重塑中起着重要的作用,抗IgE治疗能够抑制早发相哮喘反应,并有助于预防和逆转气道重塑,是治疗哮喘尤其是难治性哮喘的有效途径。一。 | 苗伟伟 汪凤凤 刘洪泱 殷凯生 周林福 | 2013 | 中华结核和呼吸杂志2013，36，5： | 26 |
| 2 | 慢性阻塞性肺疾病患者预后影响因素研究进展显示文摘慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见疾病,预后极差,病死率高[1]。由于疾病的严重程度不同,COPD患者的5年病死率从40%~70%不等。世界卫生组织报道,COPD将在2020年成为继心血管疾病、癌症之后的第三位死亡原因。由于COPD发病率及病死率高,严重影响患者劳动能力和生活质量, | 张阳 冯喜英 刘洪千 久太 | 2015 | 中华肺部疾病杂志(电子版)2015，8，2： | 22 |
| 3 | 支气管哮喘患者血清对内皮穿越模型中单核细胞分化为树突状细胞的作用显示文摘目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者血清和正常血清对内皮穿越模型中单核细胞向树突状细胞(DC)分化和功能的作用及其机制。方法在江苏省哮喘联盟数据库中选择2008年5月至2009年5月轻一中度哮喘患者12例,募集匹配的健康志愿者12名,常规分离血清和外周血单个核细胞,免疫磁珠法获得单核细胞。选择健康产妇5名,胰酶消化法获得人脐静脉内皮细胞(第2代),培养融合至内皮细胞单层。在内皮细胞上方加入单核细胞及哮喘血清(哮喘组)或正常血清(对照组),构建内皮穿越模型。硝酸银染色法观察单核细胞来源的树突状细胞(MDDC)迁移行为。于48h收集MDDC,扫描电镜观察形态学特征,电泳迁移率实验检测核因子KB(NF-KB)活性,流式细胞术、ELISA和混合淋巴细胞反应分别检测其表型和功能。结果(1)在内皮穿越模型中,单核细胞2h后发生正向穿越,48h后发生逆向穿越并分化为DC。(2)与穿越前单核细胞[CD14(81±6)%、人白细胞抗原DR(HLA—DR)(24±5)%、CD80(2.8±2.0)%、CD86(14±4)%、CD83(0.9±0.8)%]比较,对照组MDDC的CD14[(20±5)%]显著下降(F=49.01,P〈0.05)、HLA-DR、CD80、CD86和CD83[(43±4)%、(17.9±3.5)%、(43±11)%和(6.7±1.8)%]均显著增高(均P〈0.05),但CD83仍较低,为未成熟DC。(3)与对照组比较,哮喘组MDDC的HLA—DR和CD。[(55±6)%和(59±12)%]相仿(F值分别为15.29和35.97,均P〉0.05)、CD80和CD83[(49.7±10.2)%和(30.2±6.8)%]显著增高(F值分别为34.Ol和20.68,均P〈0.05),为成熟DC。并且,哮喘组MDDC呈典型的树枝样突起,其NF—KB活性、白细胞介素-12pTO水平和T细胞增殖作用[(100±11)%、(568±43)ng/L和(2033±198)cpm]较对照组[(12±3)%、(220±35)ng/L和(952±64)cpm]显著增高(均P〈0.05)。结论哮喘血清可诱导内皮穿越模型中单核细胞向DC异常分化成熟,并与NF—KB过度激活有关。该模型为剖析哮喘免疫学发病机制和筛选新型抗哮喘药物建立了新的体外实验平台。 | 周林福 王文璐 李红岩 张明顺 季晓辉 何韶衡 黄茂 殷凯生 | 2011 | 中华结核和呼吸杂志2011，34，3： | 15 |
| 4 | 布地奈德抑制支气管哮喘小鼠TSLP及Th2优势免疫作用的研究显示文摘目的:研究布地奈德抑制哮喘小鼠Th2优势应答的作用及其机制。方法:选择24只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为3组:正常对照组、哮喘模型组、布地奈德组,每组8只。卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型。小鼠末次雾化吸入激发24 h后,采用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)的阻力;苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清总IgE、BALF液中白细胞介素4(IL-4)和IL-13;免疫印迹(Western blot)测定肺组织胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达水平。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组气道阻力、气道炎症、血清总IgE、BALF中Th2细胞因子(IL-4、IL-13)以及肺组织TSLP蛋白表达明显增高(P<0.05)。与哮喘模型组比较,布地奈德组各项观测指标均明显降低(P<0.05)。结论:布地奈德通过降低肺组织TSLP表达、抑制Th2细胞因子水平而降低哮喘气道炎症和气道高反应性,可能是糖皮质激素治疗哮喘的重要机制。 | 王文璐 李红岩 苗伟伟 汪凤凤 刘洪泱 黄茂 殷凯生 周林福 | 2012 | 南京医科大学学报(自然科学版)2012，32，9： | 10 |
| 5 | CD8+T 细胞:支气管哮喘免疫调节的双刃剑显示文摘支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞和气道上皮细胞等)以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病[1]。现公认,树突状细胞(DC)介导的Ⅱ型辅助性CD4+T细胞(Th2)优势免疫是哮喘最显著的免疫学特征。愈来愈多的证据表明,CD8+T细胞在CD4+T细胞相关的多种炎症和自身免疫性疾病中发挥重要调节作用。除了作为免疫系统抗病毒感染、清除肿瘤和介导器官移植排斥反应的主要效应细胞,CD8+T细胞在哮喘的病理生理进程中也发挥重要角色。本文将就CD8+T细胞与调节性T细胞( Treg )和DC的关系,及其在哮喘发病中双重作用的研究进展作一综述。 | 马元 陈子 黄茂 周林福 | 2014 | 中华微生物学和免疫学杂志2014，34，8： | 6 |
| 6 | 胸腺基质淋巴细胞生成素是治疗过敏进程的新靶标显示文摘过敏进程是变态反应(过敏症)的自然现象,表现为幼年罹患特应性皮炎(AD),日后常出现食物过敏、过敏性鼻炎乃至哮喘.上皮细胞源性胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导Th2优势免疫,连接AD、食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘.TSLP基因多态性参与过敏进程的发生发展.靶向TSLP有望成为治疗哮喘、过敏症和过敏进程的新靶标. | 王曦 高蕾 周林福 | 2019 | 中华结核和呼吸杂志2019，42，12： | 6 |
| 7 | 胸腺基质淋巴细胞生成素在哮喘Th2优势免疫中的作用显示文摘支气管哮喘(简称哮喘)是以树突状细胞(DC)介导的Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病。哮喘气道产生大量的促炎症细胞因子,募集嗜酸粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等炎症细胞,释放一系列炎症因子,引起气道炎症、黏膜水肿、黏液分泌和血管扩张等过敏症状。 | 王文璐 李红岩 周林福 殷凯生 | 2011 | 中国呼吸与危重监护杂志2011，10，1： | 2 |
| 8 | 粉防己碱抑制支气管哮喘小鼠肺组织核因子-κB和诱导型一氧化氮合酶的研究显示文摘目的探讨粉防己碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、气道炎症和气道高反应性的影响。方法将32只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组(激素组)和粉防己碱组(Tet组)。卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型。末次激发24h后,肺功能仪测定小鼠气道阻力;HE染色观察气道炎症细胞浸润;ELISA检测血清总IgE、OVA特异性IgE(OVA-sIgE)及BALF中Th2细胞因子IL-4和IL-13水平;显微镜下计BALF中细胞总数,瑞氏染色计嗜酸粒细胞分类计数;Westernblot检测肺组织NF-κB和iNOS蛋白表达水平。结果与正常组比较,哮喘组气道阻力、气道炎症浸润、BALF炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、血清总IgE和OVA—sIgE、BALF中IL-4和IL-13以及NF-κB和iNOS蛋白表达水平均显著增高(P〈0.05);与哮喘组比较,激素和Tet干预组上述各项指标均显著降低(P〈0.05)。结论粉防己碱可下调哮喘小鼠肺组织NF--κB和iNOS表达并抑制气道炎症和气道高反应性。 | 谢林艳 陈子 闫兆 陆娇 柏芳芳 马元 黄茂 周林福 | 2015 | 国际呼吸杂志2015，35，9： | 2 |
| 9 | 气管原发性窦组织细胞增多症一例报道并文献复习显示文摘目的探讨气管原发窦组织细胞增多症(Rosai—Dorfman病,RDD)的临床表现、病理特点、免疫组织化学染色结果及鉴别诊断,提高对气管原发性RDD的认识。方法分析1例术前诊断为气管恶性肿瘤病例的临床病史、支气管镜检查及影像学资料、组织病理学形态、免疫组织化学标志物检测,并结合相关文献进行复习。以“Rosai—Dorfman病”或“窦组织细胞增生症”为关键词通过万方数据库进行检索;以“Rosai-Doffmandisease”、“sinushistiocytosis”、“trache”和“lung”为关键词通过PubMed数据库进行检索,检索时间截至2012年7月。结果患者男,63岁,因“气管内肿物”收入院。胸部CT示气管右侧占位性病变,增强扫描强化明显,密度欠均匀;气管镜下见气管下段新生物突入管腔,新生物表面黏膜完整,气管腔呈缝隙状,支气管镜无法通过,行局部气管切除术。术后镜下组织学表现为明区和暗区,暗区为气管黏膜组织中可见纤维组织增生,大量浆细胞、淋巴细胞及组织细胞弥漫浸润,累及气管壁深层,气管软骨受侵蚀。明区为较大组织细胞,呈椭圆形或多角形,胞质粉染,可见吞噬的淋巴细胞和浆细胞。免疫组织化学染色示大组织细胞胞质S-100蛋白及CD。。均阳性,确诊为气管原发性RDD。患者术后未给予特殊治疗,随访至今未复发。在万方医学数据库和PubMed数据库上检索到呼吸系统原发性RDD的国内外文献13篇,病例26例,其中以发生于上呼吸道多见(21例);肺原发性RDD4例;累及气管的RDD国内外文献5篇,病例5例;气管原发性RDD仅1例报道,患者女,39岁,呼吸困难1个月,误诊为支气管哮喘,给予糖皮质激素等治疗无效,胸部CT气管隆突上方见不规则肿块,气管阻塞86%。为防止患者发生窒息,行气管环袖状切除和再吻合术,术后依据病理组织学和免疫组织化学染色确诊为气管RDD。术后未接受任何治疗,随诊12个月未复发。结论气管原发性RDD较罕见,呼吸困难是其临床重要表现,手术完全切除,预后较好。确诊主要依靠典型的组织病理学、免疫组织化学染色及鉴别诊断,免疫组织化学染色S-100蛋白、CD。阳性的大组织细胞及胞质内细胞的伸人现象是诊断RDD的重要依据。应与其他可发生于气管的良恶性病变进行鉴别诊断。 | 董宇杰 穆晶 蔡毅然 周世杰 张海青 | 2013 | 中华结核和呼吸杂志2013，36，7： | 2 |
| 10 | 肝脏原发性Rosai-Doffman病一例并文献复习显示文摘Rosai—Dorfman病是一种特发性伴巨大淋巴结的窦组织细胞增生症。该病发生于淋巴结外者少见,发生在肝脏的罕见。本中心最近收治1例肝脏原发性Rosai—Dorfman病,手术治疗效果良好,报道如下。 | 邓斐文 胡健垣 张良运 陈焕伟 | 2015 | 中华肝胆外科杂志2015，21，8： | 1 |
| 11 | 粉防己碱:一种治疗支气管哮喘的双苄基异喹啉类生物碱显示文摘支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的气道过敏性疾病,以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为主要临床特征。中药粉防己碱是从防己科植物粉防己根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,具有抗炎、抗过敏、抗氧化、抗纤维化及免疫调节作用。本文将就粉防己碱治疗哮喘的研究进展作一综述。 | 谢林艳 陆娇 柏芳芳 周林福 | 2015 | 国际呼吸杂志2015，35，3： | 1 |
| 12 | 累及鼻咽部的Rosai-Dorfman病1例报道及文献复习显示文摘目的探讨累及鼻咽部的Rosai-Dorfman病(RD病)的临床病理特点及鉴别诊断。方法分析1例累及鼻咽部的RD病的临床资料、组织学及免疫组织化学染色特征并复习相关文献。结果患儿,男,7岁8个月,以'发现双侧颈部渐大性肿物3个月'为主诉入院,MRI等影像学检查提示鼻咽占位,双侧颈部淋巴结肿大。镜检:第1次的鼻咽黏膜活检病变不典型,第2次淋巴结活检可见S-100蛋白阳性的吞噬细胞浸润。结论累及鼻咽部的RD病罕见,临床易于误诊,需要与恶性淋巴瘤、伴有颈部淋巴结转移的鼻咽癌等相鉴别。 | 陈一峰 张白凌 陈杰云 | 2013 | 中国现代医学杂志2013，23，29： | 1 |
| 13 | 基于蛋白质组学的支气管哮喘(巴达干赫依偏盛型)血清差异蛋白变化的机制研究显示文摘采用蛋白质组学寻找可能与支气管哮喘(bronchial asthma, BA)致病相关的关键蛋白。首先收集健康成年人与哮喘患者的血清样本,运用去除高丰度结构和非特异性蛋白质后的蛋白定量质谱(Tandem Mass TagTM,TMT),分别获得哮喘患者与健康成年人差异表达蛋白,并进行GO富集和KEGG富集分析,通过蛋白相互作用(PPI)网络分析筛选出哮喘组中的核心蛋白。然后将核心蛋白在3例支气管哮喘患者和3例健康成年人中进行蛋白印迹(Western blot)验证。通过蛋白质组学筛查共鉴定出778个差异表达蛋白,其中32个蛋白质包含定量信息(18个蛋白表达上调、14个蛋白表达下调);KEGG富集分析具有明显表达差异的信号通路有28条。PPI结果显示有10个蛋白(GDN、1433Z、VWF、HEMO、CERU、A1AT、TSP1、G3P、IBP7、KPYM)可能在支气管哮喘的发病机制中扮演重要作用。而相对于健康成年人,支气管哮喘患者血清中SLC25A4、SVEP1和KRT25蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。因此,推测多种免疫信号通路及差异表达蛋白在BA的发病机制中扮演了重要作用,为BA的治疗靶点研究进一步提供了方向。 | 银龙 包文山 金花 青玉 巴图德力根 图布新吉日嘎拉 毛勒日额尔德尼 文峰 | 2022 | 中国中药杂志2022，47，22： | 1 |
| 14 | 吲哚胺-2,3双加氧酶在支气管哮喘和过敏症中的作用显示文摘变态反应(过敏症)是指机体对某些抗原初次应答后,再次接触相同抗原刺激时,产生以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的一种特异性免疫应答。吲哚胺-2,3双加氧酶(indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO)既是细胞内催化色氨酸分子沿犬尿酸途径进行分解代谢的限速酶,也是一种重要的免疫调节酶。越来越多的研究表明,免疫耐受机制缺陷在变应性疾病中扮演着重要的角色,而抗原递呈细胞(APC)如树突状细胞(DC)表达的IDO可通过多种机制诱导机体产生免疫耐受。因此,通过增加DC表达IDO而诱导免疫耐受,有望成为治疗支气管哮喘、变应性鼻炎和特应性皮炎的新靶点。 | 刘洪泱 苗伟伟 汪凤凤 周林福 | 2013 | 中华哮喘杂志(电子版)2013，7，1： | 1 |
| 15 | TSLP基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系显示文摘支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道变应性炎症。胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由上皮细胞产生的白介素7样细胞因子,与靶细胞TSLP受体相互作用,激活骨髓源性树突状细胞,并诱导一种特殊类型的炎症性Th2免疫应答,参与哮喘的发生和发展。TSLP还可通过调节核因子κB,参与哮喘的发病过程。多数家系聚集、孪生和大的遗传队列研究均证明,哮喘存在遗传易感性。靶向TSLP有望为今后哮喘免疫治疗带来新的前景。 | 王文璐 李红岩 汪凤凤 苗伟伟 黄茂 何韶衡 殷凯生 周林福 | 2011 | 中华哮喘杂志(电子版)2011，5，3： | 1 |
| 16 | 窦组织细胞增生症伴巨大淋巴结病一例显示文摘患者男,51岁。2011年8月无诱因出现肩膝等大关节酸痛, | 张小立 郭雯 徐向进 陈频 林忆阳 林桂英 王爱民 冯修高 | 2013 | 中华内科杂志2013，52，4： | 1 |
| 17 | Rosai-Dorfman病临床病理分析与文献复习显示文摘目的:探讨Rosai-Dorfman病的病理学特点、诊断、鉴别诊断及治疗。方法:对1例Rosai-Dorfman病,进行常规病理检查,伊红染色(HE)、免疫组化(LCA、S100、CD68、CD1a、CD20、CD79a、CD3、CD43、CK、Ki-67)染色及特殊染色(PAS、六胺银),光镜观察,并结合国内外相关文献资料,分析其临床病理特点。结果:光镜下见淋巴窦扩张,窦内组织细胞增生,组织细胞内吞噬有淋巴细胞。免疫组化染色LCA(+)、S100大细胞(+)、CD68大细胞(+)、CD1a(-)、CD20(B细胞区+)、CD79a(B细胞区+)、CD3(T细胞区+)、CD43(T细胞区+)、CK(-)、Ki-67(-)。特殊染色大细胞PAS及六胺银染色阴性。结论:Rosai-Dorfman病是一种原因不明,少见的良性组织细胞增生性疾病,有一定的病理学特征。应与反应性淋巴结窦性组织细胞增生、恶性组织细胞增生症、朗格汉斯组织细胞增生症等鉴别。根据其典型的病理组织学特征,结合免疫组化染色可明确诊断。 | 朱小燕 郭玲 | 2015 | 甘肃医药2015，34，3： | 0 |
| 18 | 致耐受性树突状细胞和调节性T细胞在支气管哮喘中的作用显示文摘支气管哮喘是树突状细胞(dendritic cells,DC)介导的以辅助性T细胞2(T-helper type2,Th2)优势免疫为特征的气道炎症性疾病,DC在变应原触发哮喘的始动环节中发挥中心作用。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一种特殊的T细胞,能够通过多种机制影响DC和效应性T细胞,从而发挥免疫抑制作用。DC不仅对入侵病原体产生免疫应答,而且对无害物质维持免疫耐受。这些具有致耐受性的DC通过多种不同的路径诱导Treg,上调Treg数目和(或)功能,从而抑制免疫应答。应用致耐受性DC作为靶点,有望为哮喘免疫治疗开辟新的途径。 | 汪凤凤 苗伟伟 刘洪泱 周林福 | 2013 | 中华哮喘杂志(电子版)2013，7，1： | 0 |
| 19 | 气管原发Rosai—Dorfman病临床病理观察显示文摘目的探讨气管原发Rosai-Dorfman病的临床病理特征,结合病理组织学、免疫组化及鉴别诊断,可提高气管原发Rosai-Dorfman病的准确诊断。方法分析1例术前诊断气管恶性肿瘤病例,复习l临床病史、支气管镜检查及影像学资料,结合组织学形态、免疫组化标记,并进行文献复习。结果患者为中年男性,CT示气管右侧占位,增强扫描强化明显,密度欠均匀;气管镜示气管下段见新生物突入管腔,新生物表面粘膜完整,气管腔呈缝隙状,支气管镜无法通过。镜下组织学表现深染区(暗区)和浅染区(明区),深染区为气管粘膜组织中纤维组织增生,大量浆细胞、淋巴细胞及组织细胞弥漫浸润,累及气管壁深层,气管软骨受侵蚀。浅染区为较大组织细胞,椭圆形或多角形,胞浆粉染,胞质内可见吞噬的淋巴细胞和浆细胞。免疫组化示大组织细胞胞质S-100,CD68均阳性。结论气管原发Rosai-Dorfman病较罕见,需与结核、非特异性窦性增生、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、肺巨细胞癌等良性增生性及肿瘤性病变鉴别诊断。免疫组化S-100、CD68阳性的大组织细胞及胞质内细胞的伸入现象是诊断Rosai-Dorfman病的重要依据。 | 董宇杰 穆晶 蔡毅然 周世杰 张海青 | 2012 | 结核病与胸部肿瘤2012，，3： | 0 |
| 20 | NF-κB对子宫内膜癌淋巴管生成影响的临床研究显示文摘目的:检测核转录因子-κB(NF-κB)对子宫内膜癌淋巴管生成的作用,探讨其临床意义.方法:本实验以75例子宫内膜癌标本作为观察组,以20例正常子宫内膜组织作为对照组,采用流式细胞术检测NF-κB、血管内皮生长因子-D(VEGF-D)及D2-40蛋白的表达情况,探讨其临床价值及相关性.结果:NF-κB、VEGF-D及D2-40在子宫内膜癌中的表达均明显高于正常子宫内膜组织;NF-κB、VEGF-D及D2-40的表达与子宫内膜癌患者的临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移密切相关;NF-κB与VEGF-D、NF-κB与D2-40、VEGF-D及D2-40在子宫内膜癌中的表达均呈正相关.结论:NF-κB、VEGF-D及D2-40在子宫内膜癌中异常表达,NF-κB具有促进VEGF-D表达的作用,并促进D2-40阳性的淋巴管生成.术后联合检测NF-κB、VEGF-D及D2-40可能对判断子宫内膜癌的预后有一定作用. | 许丽君 | 2010 | 医学信息(下旬刊)2010，23，11： | 0 |
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