|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 中国脑胶质瘤分子诊疗指南显示文摘一、意义和背景
制订本指南的目的是建立以循证医学为基础的脑胶质瘤分子检测分析体系,描述最普遍的胶质瘤相关的分子改变、潜在的治疗靶点和生物标志物,从而用于指导临床实践并做出治疗选择。对于哪一个(类)患者或者样本需要进行检测,何时检测和如何检测,本指南中也给出了推荐。 | | 2014 | 中华神经外科杂志2014，30，5： | 85 |
| 2 | IDH1基因突变在脑胶质瘤中的研究进展显示文摘脑胶质瘤是中枢神经系统较常见的肿瘤之一,尽管目前诊疗技术得到长足的发展,但疗效仍然不尽如人意。随着分子病理学的发展,人们越来越关注脑胶质瘤中一些分子水平的异常在诊断和治疗疾病中的意义。近年来研究发现,脑胶质瘤患者存在高频率的异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenases-1,IDH1)基因突变现象,而且该突变与脑胶质瘤的诊断分型和临床预后有明确的关系,对其深入研究,有望找到脑胶质瘤治疗的新靶点,对改善当前脑胶质瘤治疗现状有着深远的意义。 | 徐庆福 李立超 姚雪 吕胜青 | 2012 | 中国肿瘤临床2012，29，18： | 5 |
| 3 | 原发性胶质母细胞瘤预后危险因素分析显示文摘目的探讨原发性胶质母细胞瘤预后的危险因素。方法收集1994~2014年收治的69例原发性胶质母细胞瘤的临床资料及肿瘤标本,以死亡作为随访终点,采用Cox比例风险模型筛选生存期危险因素。结果本组随访时间为3.0~25.5个月,中位随访时间为11.0个月。单因素分析结果显示,年龄≥50岁、肿瘤未全切、染色体1p/19q未缺失、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)未突变为生存期危险因素(P〈0.05);Cox多因素分析结果显示,年龄≥50岁及染色体1p/19q未缺失为独立危险因素(P〈0.05)。将危险因素进行量化并分为高、中、低危组,中位无进展生存期分别为3.5、6.5、9.0个月,中位总体生存期为6.5、11.0、15.0个月;3组中位无进展生存期和中位总体生存期均有显著差异(P〈0.05)。结论年龄≥50岁、肿瘤未全切、1p/19q未缺失和IDH1未突变,是影响原发性GBM生存期的危险因素;将GBM生存期危险因素量化后进行分组,可为GBM个体化治疗提供一定帮助。 | 刘琦 熊丽 田少斌 陈劲松 | 2016 | 中国临床神经外科杂志2016，21，6： | 3 |
| 4 | 影响幕上WHOⅢ胶质瘤预后的相关因素分析显示文摘背景与目的:近年来,国外开展了多宗关于胶质瘤预后因素评估的临床研究,而此类研究在国内尚为数不多。本文旨在以中国人群为样本,分析影响胶质瘤预后相关因素,为临床提供理论依据。方法:收集2009年5月至2010年12月北京天坛医院神经外科四病区外科手术治疗的109例原发性WHOⅢ胶质瘤患者的资料。生存分析中单因素分析采用Kaplan-Meier计算生存率,并采用Log-rank检验进行生存率比较;多因素分析使用Cox比例风险模型,采用逐步回归分析法。结果:单因素分析结果显示病理类型、年龄、1p/19q、IDH1、MGMT与患者预后相关(P<0.05);多因素分析结果显示病理类型、年龄、1p/19q为独立预后因素,而IDH1、MGMT则不能作为独立预后因素。结论:病理类型、年龄、1p/19q可作为评估幕上WHOⅢ胶质瘤患者的独立预后因素;1p/19q共缺失可能是MGMT低表达作为评估患者预后因素的前提条件,而1p/19q共缺失则很可能是通过降低MGMT表达量而增加了患者化疗、放疗敏感性来延长患者的生存期。 | 蒋海辉 任晓辉 张哲 林松 | 2012 | 中国神经肿瘤杂志2012，10，3： | 3 |
| 5 | 胶质瘤诊治相关分子标志物的研究进展显示文摘在脑肿瘤患者的多学科管理中,神经病理学起着重要的作用。近年来有关胶质瘤(glioma)发生发展的分子生物学研究日渐深人,胶质瘤的神经病理学评估,不再局限于为临床提供关于肿瘤的组织学类型和恶性级别的信息,可能需要越来越多的以组织学为基础,与临床诊治密切相关的分子标志物(marker)的检测。本文就近年来胶质瘤的分子诊断、鉴别诊断和治疗密切相关的基因和表观遗传的改变综述如下,包括染色体lp/19q的杂合性缺失(LOH)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化、异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变和毛细胞型星形细胞瘤中BRAF基因频繁的畸变。 | 张晓娟 朴月善 卢德宏 | 2012 | 中华神经外科杂志2012，28，11： | 3 |
| 6 | 异柠檬酸脱氢酶1突变与人脑胶质瘤显示文摘癌症基因组学研究表明大部分WHO Ⅱ级、Ⅲ级胶质瘤及继发性胶质母细胞瘤(IV级)中,异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase1,IDH1)发生了新的点突变。IDH1突变发生在肿瘤早期,与预后关系密切。突变改变了IDH1酶活性,导致α-酮戊二酸和2-羟基戊二酸聚集。本文讨论了IDH1突变与胶质瘤发生和病理诊断的关系以及靶向治疗的潜在意义。 | 路平 虞积耀 | 2011 | 国际病理科学与临床杂志2011，31，2： | 2 |
| 7 | 人脑胶质瘤中的IDH1/2突变显示文摘胶质母细胞瘤的基因组突变分析中发现的异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH1)突变对胶质瘤的认识具有突破性意义。随后,在胶质瘤中发现了IDH1的R132碱基和IDH2的R172碱基突变。IDH1突变较多的发生在WHOII-III级胶质瘤和继发胶质母细胞瘤中。这种突变改变了异柠檬酸脱氢酶的结构,从而使将异柠檬酸转化为a-酮戊二酸的能力丧失,而获得将a-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸这一新的酶活性。在临床中,IDH1和IDH2突变已经显示对胶质瘤患者有诊断和预后意义。同时,现今也发展了一些检测方法。 | 王银辉 王捷 | 2014 | 现代生物医学进展2014，14，24： | 1 |
| 8 | 间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶突变对患者术后替莫唑胺化学治疗及预后的影响:285例单中心回顾性研究显示文摘目的分析间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变与患者临床病理学因素的相关性及对术后化学治疗敏感性的影响。方法回顾性连续纳入中国胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库中接受开颅手术且术后病理诊断为间变脑胶质瘤(世界卫生组织Ⅲ级)患者,术后接受放射治疗和(或)替莫唑胺(TMZ)化学治疗。肿瘤组织标本在放射治疗和(或)化学治疗前通过手术切除获得,使用QIAamp DNA Mini试剂盒按照说明书从冷冻肿瘤组织中提取基因组DNA,使用纳米滴ND-1000分光光度计测定DNA浓度和质量,进行IDH1/2突变、1p/19q缺失、MGMT启动子甲基化的检测。应用SPSS 16.0软件通过单因素和多因素Cox生存分析分析临床及分子病理因素与患者总生存期的相关性及对术后放射治疗和替莫唑胺化学治疗敏感性的影响;使用GraphpadPrism 8软件进行Kaplan-Meier曲线生存分析。结果共纳入285例间变脑胶质瘤患者,其中201例(70.5%)表现为IDH突变,84例(29.5%)表现为IDH野生。多因素Cox回归分析显示,IDH突变(HR=0.531,95%CI:0.385~0.733,P<0.001)及1p/19q联合缺失(HR=0.352,95%CI:0.179~0.691,P=0.002)均可独立预测患者总生存期,而O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的预测价值差异无统计学意义(P=0.071)。IDH突变组中,接受术后TMZ化学治疗的患者较未接受者预后有所改善,但差异无统计学意义(中位生存期:1793 d比1455 d,P=0.059),而在IDH野生组中,TMZ化学治疗对患者预后改善不明显(中位生存期:535 d比415 d,P=0.890)。结论本研究发现IDH突变型间变脑胶质瘤在接受术后TMZ化疗后,预后有改善趋势,相关结果可能为今后WHOⅢ级脑胶质瘤术后化疗的研究提供思路。 | 杨沛 王宽宇 张传宝 王政 游赣 单侠 | 2021 | 神经疾病与精神卫生2021，21，5： | 1 |
| 9 | 分子标志物在胶质瘤诊断和治疗中的意义显示文摘胶质瘤是发生率最高的颅内恶性肿瘤。不同类型的胶质瘤存在着不同的发病机制,即相同病理类型的胶质瘤的分子病因可能存在差异,并且对放疗或化疗的反应也不尽相同。人们试图根据不同的分子生物学表现将胶质瘤分成不同的亚型,同时发现某些分子标志可用于评估胶质瘤预后及预测胶质瘤对治疗的反应。 | 杨林 郑佳坤 杨立业 | 2012 | 分子诊断与治疗杂志2012，4，2： | 1 |
| 10 | 胶质瘤中MGMT甲基化状态及其临床意义的回顾性研究显示文摘背景与目的:胶质瘤是中枢神经系统常见且预后较差的恶性肿瘤,手术后联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗是胶质瘤的主要治疗方案。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)基因启动子甲基化(MGMT promoter methylation,MGMTmet)状态可预测胶质瘤患者对TMZ治疗的敏感性,但其与临床病理学特征的关系及如何更好地预测治疗效果及患者预后尚需深入研究。本研究旨在分析胶质瘤中MGMTmet状态及其与临床病理学特征和其他常见分子异常的相关性,探讨MGMTmet与其他分子异常联合分析对胶质瘤患者预后和TMZ治疗效果判断的价值。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2019年7月—2022年9月诊断的205例胶质瘤患者的临床病理学资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR)法检测MGMTmet状态;采用Sanger测序法检测异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)1和IDH2端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)基因突变情况;采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测1号染色体短臂和19号染色体长臂(the short arm of chromosome 1 and the long arm of chromosome 19,1p19q)缺失情况。结果:205例患者中,女性患者的MGMTmet发生率高于男性。相比于胶质母细胞瘤(47.3%),星形细胞瘤(74.1%)和少突胶质细胞瘤(100.0%)中MGMT基因启动子更易发生甲基化(P<0.05)。在MGMTmet组中,IDH1突变(mutant,mut)率和1p19q共缺失(co-deletion,co-del)率明显提高,且MGMTmet与IDH1mut和1p19qco-del具有相关性(P<0.05)。MGMTmet、年龄小于55岁、少突胶质细胞瘤及世界卫生组织(World Health Organization,WHO)1~3级的患者均表现出较长的总生存期(overall survival,OS),差异有统计学意义(P<0.05)。相比于单个影响因素,双/三基因联合分析[MGMTmet/IDH1mut、MGMTmet/1p19q co-del或MGMTmet/IDH1mut/1p19q co-del]预测患者预后的效果更好(P<0.05),后两者是独立预后因素。在TMZ治疗患者中,MGMTmet(MGMTmet/TMZ+)患者比其他组预后好,如果患者联合存在IDH1mut,患者预后得到进一步提高(P<0.05)。结论:MGMTmet好发于女性和少突胶质细胞瘤患者中;其与IDH1mut及1p19 qco-del呈正相关。MGMTmet的患者与TMZ治疗效果及预后较好有关,且MGMTmet联合IDH突变和1p19q co-del分析可能具有更好的TMZ治疗效果和预后提示价值。 | 姜琳 刘绮颖 贾利晴 张静 常恒 薛田 任敏 柏乾明 朱晓丽 周晓燕 | 2023 | 中国癌症杂志2023，33，8： | 1 |
| 11 | 胶质瘤分子病理学进展及其在精准治疗中的应用显示文摘精准医学根据患者基因组或其他分子水平的改变,准确靶向疾病的分子病因进行治疗,具有更强的个性化特点。这一新的治疗方法需要根据患者具体情况选择正确的药物,在准确的时间应用准确的剂量。目前医学界公认最可信赖、重复性最强、准确性最高的诊断手段,就是病理诊断。作为肿瘤诊断的“金标准”,病理诊断不仅能判定肿瘤的良恶性质、分类和分级,提供疾病最终诊断,还能指导临床医生进行预后评估和药物选择,为患者精准治疗提供重要依据,精准的病理诊断加上精准的治疗构成了精准医疗的核心。 | 于士柱 孙翠云 | 2016 | 中华神经外科疾病研究杂志2016，15，5： | 1 |
| 12 | 分子病理指导下脑恶性胶质瘤个体化治疗的临床疗效研究显示文摘目的观察对比在分子病理指导下脑恶性胶质瘤的个体化治疗与凭经验治疗的临床疗效。方法选择2008年1月-2010年1月凭经验治疗的胶质瘤患者60例为对照组,2010年1月-2012年1月在分子病理指导下治疗的脑恶性胶质瘤患者60例为治疗组,根据WHO推荐标准分别观察有效率、无进展生存时间及总生存时间,并进行统计学分析。结果治疗组有效率为56.67%,对照组有效率为36.67%,2组差异有统计学意义(P<0.01)。第6周期末治疗组的未进展存活率为86.67%,是对照组的1.24倍,2组差异有统计学意义(P<0.05)。生存质量(Kamofsky score,KPS)评分治疗组平均值是(86.83±12.66)分,对照组是(74.02±11.81)分,2组之间差异有统计学意义(P<0.01)。结论分子病理指导下的个体化治疗较凭经验治疗有更高的有效率,生存时间长。 | 王耀伍 尹春丽 张志勇 张宏义 张坤 廖珩 张志民 | 2012 | 河北医科大学学报2012，33，7： | 0 |
| 13 | 体外IDH1^(R132H)突变模型建立与生物学表型研究显示文摘目的研究体外异柠檬酸脱氢酶1(IDH1^(R132H))突变对胶质瘤细胞的影响。方法首先挖掘数据库信息,分析IDH1^(R132H)突变胶质瘤患者的临床预后生存情况。之后利用慢病毒转染技术,构建两株胶质瘤细胞SF295和A172体外IDH1^(R132H)突变细胞模型,包括IDH1^(R132H)突变组(IDH1 Mut组)和对照组(IDH1 NC组)。通过对胶质瘤细胞基因突变位点测序,Western blot实验检测突变基因表达的蛋白和IDH1^(R132H)突变代谢产物2-羟基戊二酸(D2HG)。比较两株胶质瘤细胞IDH1 Mut组和IDH1 NC组细胞的增殖情况,Transwell实验检测两组细胞的侵袭能力,细胞划痕实验分析两组细胞的迁移能力。结果首先成功构建了两株IDH1^(R132H)突变胶质瘤细胞模型SF295和A172,测序结果显示两株胶质瘤细胞中IDH1 Mut组的IDH1基因位点突变成功,并且成功检测到突变基因蛋白IDH1的表达和突变代谢产物D2HG。之后细胞表型实验显示,与IDH1 NC组比较,IDH1 Mut组细胞增殖速度明显变慢,细胞侵袭能力下降,细胞迁移能力显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论体外实验表明,IDH1^(R132H)突变能够抑制胶质瘤细胞增殖、侵袭、迁移表型,显示出IDH1^(R132H)突变在胶质瘤分子治疗中的潜力。 | 李博 宋泽 凌耿强 徐斌初 许武 李宁宁 | 2021 | 热带医学杂志2021，21，9： | 0 |
| 14 | 少突胶质细胞瘤的分子生物学改变及临床意义显示文摘少突胶质细胞瘤是由Bailey和Cushing于1926年首先发现并提出的.目前根据WHO的分级,少突胶质细胞瘤被分为以下等级,少突胶质细胞瘤 (Ⅱ级),间变性少突胶质细胞瘤(Ⅲ级),少突胶质细胞瘤成分的多形性胶质母细胞瘤为Ⅳ级.近年来关于突胶质细胞瘤的研究进展迅速,针对其临床治疗与观念认知也有了诸多变革.本文就近年来有关少突胶质细胞瘤的分子生物学及其临床研究进展综述如下. | 卢圣奎 王苑宇 焦保华 | 2011 | 河北医科大学学报2011，32，1： | 0 |
| 15 | 少突胶质细胞肿瘤蛋白组学的研究进展显示文摘少突胶质细胞肿瘤是颅内较为常见的胶质瘤类型,约占胶质瘤发病率的4% ~ 15%.组织病理学类型包括少突胶质细胞瘤(oligodendrocytoma,OD)以及间变性少突胶质瘤(anaplastic oligodendrocytoma,AOD),与同级别的星形细胞肿瘤以及混合型肿瘤相比,具有显著的分子病理学特征及更佳的预后,然而具体机制不明.蛋白组学通过高通量研究方法对蛋白质及相关的分子生物学机制进行研究,有可能发现与胶质瘤相关的特异性分子及病理学机制,揭示隐藏于临床现象之后的肿瘤生物学特性.自2002年Hanash等对胶质瘤蛋白组学进行报道以来,研究者通过不同的组织来源进行了深入细致的研究. | 张鹏 孙伟 张扬 田永吉 张力伟 | 2014 | 中华神经外科杂志2014，30，9： | 0 |
| 16 | TGFβ signaling-induced miRNA participates in autophagic regulation by targeting PRAS40 in mesenchymal subtype of glioblastoma显示文摘Objective:Mesenchymal subtype of glioblastoma(mesGBM)is a refractory disease condition characterized by therapeutic failure and tumor recurrence.Hyperactive transforming growth factor-β(TGF-β)signaling could be a signature event in mesGBM,which leads to dysregulation of downstream targets and contribute to malignant transformation.In this study we aimed to investigate the hyperactive TGFβsignaling-mediated pathogenesis and possible downstream targets for the development of novel therapeutic interventions for mesGBM.Methods:GBM-BioDP is an online resource for accessing and displaying interactive views of the TCGA GBM data set.Transcriptomic sequencing followed by bioinformatic analysis was performed to identify dysregulated microRNAs.Target prediction by MR-microT and dual luciferase reporter assay were utilized to confirm the predicted target of novel_miR56.CCK-8 assays was used to assesse cell viability.The miRNA manipulation was proceeded by cell transfection and lentivirus delivery.A plasmid expressing GFP-LC3 was introduced to visualize the formation of autophagosomes.Orthotopic GBM model was constructed forin vivo study.Results:TGFβ1 and TGFβreceptor type II(TβRII)were exclusively upregulated in mesGBM(P<0.01).Dysregulated miRNAs were identified after LY2109761(a TβRI/II inhibitor)treatment in a mesGBM-derived cell line,and novel_miR56 was selected as a promising candidate for further functional verification.Novel_miR56 was found to potentially bind to PRAS40 via seed region complementarity in the 3'untranslated region,and we also confirmed that PRAS40 is a direct target of novel_miR56 in glioma cells.In vitro,over expression of novel_miR56 in tumor cells significantly promoted proliferation and inhibited autophagy(P<0.05).The expression levels of P62/SQSTM was significantly increased accompanied by the decrease of BECN1 and LC3B-II/I,which indicated that autophagic activity was reduced after novel_miR56 treatment.In addition,over expression of novel_miR56 also promoted tumor growth and inhibited autophagyin vivo,which is associated with worse prognosis(P<0.05).Conclusions:In summary,we provide novel insight into TGFβsignaling-mediated pathogenesis in mesGBM and TGFβsignaling-induced novel_miR56 may be a novel target for mesGBM management. | Yingbin Xie Luyue Chen Junhu Zhou Qixue Wang Chao Yang Can Xu Xiangyu Fan Yanli Tan Yanan Wang Chunsheng Kang Chuan Fang | 2020 | Cancer Biology & Medicine2020，17，3： | 0 |
| 17 | 胶质瘤相关分子标志物研究进展显示文摘胶质瘤在原发性脑肿瘤中发病率高且总体预后不良。目前胶质瘤的分级主要采用世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类中基于形态学的分类方法,但在临床中,组织学类型相同的个体其预后及对治疗的反应却不尽相同。分子标志物的出现可在WHO分类系统的基础上为胶质瘤定义新的亚型,且分子标志物的状态在某些胶质瘤亚型中具有良好的预后及预测价值,故分子分类方案表现出指导临床决策的潜力。 | 邓春娥 李荣清 | 2016 | 医学综述2016，22，17： | 0 |
| 18 | IDH1 R132H突变对U87MG细胞增殖抑制作用的体内外研究显示文摘目的探讨IDH1 mut(R132H)对U87MG胶质母细胞瘤细胞增殖的影响。方法通过表达IDH1 mut(R132H)的慢病毒浸染胶质瘤细胞,利用RT-PCR验证转染效率并通过细胞计数验证其对细胞增殖的影响;通过人为加入IDH1 mut(R132H)代谢产物2-HG,细胞计数方法验证其对细胞增殖的影响;表达IDH1 mut(R132H)的慢病毒浸染胶质瘤细胞后,NOD/SCID小鼠皮下注射建立动物模型,观察肿瘤生长情况,测量并记录,提取肿瘤组织RNA验证IDH1 mut(R132H)在肿瘤组织中的表达,并利用免疫组织化学染色法对肿瘤组织中Ki-67蛋白的表达进行检测。结果 RT-PCR验证IDH1 mut(R132H)和IDH1 wt表达于U87MG胶质瘤细胞中;其细胞增殖速度慢于IDH1 wt和空白对照组;2-HG能抑制细胞的增长;动物体内实验再次证实,表达IDH1 mut(R132H)的肿瘤生长速度慢于IDH1 wt,并且Ki-67的表达在IDH1 mut(R132H)肿瘤少于IDH1 wt。结论 IDH1 R132H突变对U87MG胶质母细胞瘤细胞增殖起到抑制作用。 | 梁锐 肖兵 唐尤佳 高翔 张国锋 徐文华 祝新根 | 2016 | 江西医药2016，51，4： | 0 |
| 19 | NNMT等分子标记物对脑胶质瘤的诊疗价值显示文摘随着胶质瘤患者治疗技术和理念的更新,仅凭借组织病理学对胶质瘤进行诊断的方法已明显不足。特别是在胶质瘤的分类、胶质瘤的分级判定上受主观影响较大,不能准确反应特定胶质瘤患者的预后及生存期[1];对特定治疗的预测不敏感。近年来,随着高通量技术的发展和人们对分子生物学研究的逐步加深,胶质瘤患者的对标准化方案治疗的效果可借助特定分子病理标记物进行评价。 | 韩劲松 李安民 | 2016 | 航空航天医学杂志2016，0，5： | 0 |
| 20 | Analysis of isocitrate dehydrogenase-1/2 gene mutations in gliomas显示文摘加亮可以为 gliomas.Data 为 histomolecular 分类和新治疗显示出诺言的最近的研究的目的采购在这评论引用的所有文章主要从 PubMed 被寻找,它从选择的 1996~2010 篇 .Study 选择原版文章和批评评论用英语被出版与在 gliomas 和另外的 tumors.Results 的 isocitrate dehydrogenase-1/2 变化相关在 isocitrate dehydrogenase-1/2 的体的变化的非凡的高率发生在 m Isocitrate dehydrogenase-1/2 变化与变异的肿瘤在病人在诊断和更好的预后与更年轻的年龄被联系。在 gliomas 的致病的 isocitrate dehydrogenase-1/2 变化的功能的角色仍然是 unclear.Conclusion Isocitrate dehydrogenase-1/2 变化定义 gliomas 的一种特定的子类型并且可以与这些肿瘤在病人的诊断,预后,和治疗有大意义。 | YU Lei QI Song-tao LI Zhi-yong | 2010 | Chinese Medical Journal2010，，24： | 0 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员