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| 1 | Effects of coexisting polymorphisms of CYP2C19 and P2Y12 on clopidogrel responsiveness and clinical outcome in patients with acute coronary syndromes undergoing stent-based coronary intervention显示文摘 | TANG Xiao-fang ZHANG Jia-hui WANG Jing HAN Ya-ling XU Bo QIAO Shu-bin WU Yong-jian CHEN Jue WU Yuan CHEN Ji-lin GAO Run-lin YANG Yue-jin YUAN Jin-qing | 2013 | Chinese Medical Journal2013，，6： | 15 |
| 2 | 氯吡格雷药物基因组学研究进展显示文摘氯吡格雷是一种普遍使用的P2Y12血小板抑制剂,它和阿司匹林联合使用是预防和治疗急性冠脉综合征(ACS)以及经皮介入治疗患者的临床标准用药。氯吡格雷是药物前体,需要经过小肠的吸收和肝脏细胞色素P450(CYP)的两步代谢才能转化为有活性的代谢产物(R-130964)。研究表明氯吡格雷活性代谢物的转化主要受细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性的影响。CYP2C19失去功能型等位基因(主要是CYP2C19*2,CYP2C19*3)携带者与血浆氯吡格雷活性代谢物浓度以及生物利用度降低、不良心血管事件危险性增加有关。而ABCB1,CYP2B6等其他基因的多态性与氯吡格雷活性代谢物以及不良心血管事件的关系有待于在不同人群中进一步研究。基因检测以及通过选择适当的个性化治疗方案可以帮助携带CYP2C19*2,*3等位基因的患者减少危险,增加氯吡格雷的有效性和安全性。 | 祝锦 刘丽宏 | 2013 | 中国新药杂志2013，22，15： | 13 |
| 3 | A Randomized Controlled Trial of Adjunctive Bunchang Naoxintong Capsule (步长脑心通胶囊) Versus Maintenance Dose Clopidogrel in Patients with CYP2C19*2 Polymorphism显示文摘Objective:To determine the impact of adjunctive Buchang Naoxintong Capsule(步心脑心通胶囊,NXT) on dual antiplatelet therapy in patients with cytochrome P450 2C19*2(CYP2C19*2) polymorphism undergoing percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:Ninety patients with CYP2C19*2 polymorphism were enrolled,and their genotypes were confirmed by polymerase chain reaction(PCR).The patients were randomly assigned to receive either adjunctive NXT(triple group,45 cases) or dual antiplatelet therapy(dual group,45 cases) using a computer-generated randomization sequence and sealed envelopes.Platelet function was assessed at baseline and 7 days after treatment with conventional aggregometry.Subsequent major adverse cardiovascular events(MACE,including sudden cardiac arrest and acute coronary syndrome) were recorded during a 12-month followup.Results:Baseline platelet function measurements were similar in both groups.After 7 days,percent inhibitions of maximum platelet aggregation and late platelet aggregation were significantly greater in the triple versus dual group(42.3%±16.0%vs.20.8%±15.2%,P<0.01,and 54.7%±18.3%vs.21.5%±29.2%,P<0.01,respectively).During the 12-month follow-up,the rate of subsequent MACE(6/45) was significantly lower in the triple group compared with the dual group(14/45;P<0.05).Conclusion:Adjunctive NXT to maintenance dose clopidogrel(75 g) could enhance the antiplatelet effect and decrease subsequent MACE in patients with the CYP2C19'2polymorphism undergoing PCI. | 陈慧 吴小盈 吴红霞 王欢 | 2014 | Chinese Journal of Integrative Medicine2014，20，12： | 11 |
| 4 | 急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的相关因素研究显示文摘目的探讨急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗(clopidogrel resisitance,CR)的相关因素。方法收集急性脑梗死患者100例,入院后连续口服氯吡格雷7 d后空腹抽取肘静脉血,用血栓弹力图(thromboelastograms,TEG)测得二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受体途径诱导的血小板抑制率,将患者分为氯吡格雷抵抗组(CR)和氯吡格雷敏感组(clopidogrel sensitivity,CS);根据2组患者的临床检测水平和Logistic回归分析引起CR的因素。结果 31例患者出现氯吡格雷抵抗,发生率为31%。单因素分析发现并发2型糖尿病、LDL-C水平、空腹血糖水平(FPG)差异明显(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,2型糖尿病(OR=13.198,P<0.05)、LDL-C水平(OR=0.349,P<0.05)是引起CR的独立危险因素。结论部分急性脑梗死患者会出现氯吡格雷抵抗,2型糖尿病、LDL-C水平是其独立危险因素。 | 吴金龙 钟池 王磊 李文 王绍博 | 2016 | 卒中与神经疾病2016，23，6： | 11 |
| 5 | PCI术后血小板聚集功能影响因素的临床分析显示文摘目的探讨经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者血小板聚集功能的影响因素。方法 266例冠心病行PCI的患者,均予以氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板及冠心病标准治疗,根据术后血小板聚集率(PAR)分为0%~29%、30%~49%、50%~69%、70%~100%等4组,比较4组患者的CYP2C19基因型、一般临床信息、冠状动脉病变情况及生化指标,并通过Logistic回归分析,找出PAR升高的危险因素。结果患者的性别构成比、年龄、脑钠肽(BNP)、CYP2C19基因型在不同PAR分组间存在差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示,PAR升高≥50%的危险因素是女性(OR=2.713,P=0.027)、高BNP(OR=1.002,P=0.007)、CYP2C19呈慢代谢型(OR=5.159,P<0.001);PAR升高≥70%的独立危险因素是女性(OR=5.716,P=0.008)、CYP2C19呈慢代谢型(OR=3.149,P=0.049)。结论 PAR<50%的患者以CYP2C19快代谢基因型为主,而慢代谢基因型的患者PAR多为50%以上,CYP2C19基因多态性对PAR影响显著。另外,女性、高BNP可能是冠心病患者PCI术后PAR升高的危险因素。 | 余陆娇 谭玲 李贺 张子新 | 2017 | 中国动脉硬化杂志2017，25，5： | 8 |
| 6 | CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究显示文摘目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系,为氯吡格雷个体化用药提供参考。方法:选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组。176例入选病例共分为3组,A组:快代谢基因组(CYP2C19*1/*1);B组:中等代谢基因组(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3);C组:慢代谢基因组(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3),测定各组ADP抑制率。应用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。结果:176例入选病例三组之间ADP抑制率差异无统计学意义(P>0.05),127例首次行PCI患者中C组与B组和A组相比,ADP抑制率差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。结论:首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。 | 蔡泓敏 陈珲 赵冠人 李素 冯端浩 | 2013 | 中国药物应用与监测2013，10，5： | 8 |
| 7 | 脑梗死患者P2Y12与CYP2C19基因突变的临床学特征及其与氯吡格雷动态抵抗的相关性显示文摘目的本研究探讨P2Y12、CYP2C19基因突变的临床学特征、以及在脑梗死患者中P2Y12与CYP2C19基因突变与DCR发生的相关性。方法收集脑梗死患者121例,将患者分为CR组(clopidogrel resistance,CR)与NCR组(none CR,NCR),NCR分为DCR组(dynamic CR,DCR)与CNCR组(continuous NCR,CNCR),同时按是否携带P2Y12εC或CYP2C19εA,分为两组;按共存基因分为4组。分别测定所有患者服药前、给药后2 w的血小板聚集率(Platelet aggregation rate,PAR),且NCR组的患者进一步测定3 m及6 m的PAR。结果 LDL-C(OR=3.581,95%CI 2.070-6.195,P〈0.0001)为P2Y12εC的临床学特征;甘油三脂(OR=2.812,95%CI 1.498-5.281,P=0.001)及糖化血红蛋白(OR=2.327,95%CI 1.231-4.398,P=0.009)为CYP2Y19εA的临床学特征。在CR或DCR组,携带CYP2Y19εA和共存P2Y12εC与CYP2Y19εA的发生率高于NCR或CNCR组(P〈0.05)。结论在脑梗死患者中,LDL-C是P2Y12εC的临床学特征,同样甘油三酯和糖化血红蛋白是CYP2C19εA的临床学特征,提示调节血脂代谢和控制糖尿病可能在预防DCR发生中具有积极作用。 | 石红婷 周伯荣 王融 邓燕华 关海涛 刘子凡 | 2014 | 中风与神经疾病杂志2014，31，10： | 8 |
| 8 | 血小板P2Y12受体基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究显示文摘目的:分析临床氯吡格雷抵抗与P2Y12受体基因多态性之间的关系.方法:2011年5月至2012年11月期间在宁波市第一医院心血管内科收治住院并行介入治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者共370例,规则使用双联抗血小板治疗(每晚1次阿司匹林100 mg,每天1次氯吡格雷75 mg)7d以上.运用DNA测序技术检测P2Y12受体基因C34T与G52T位点的多态性,分析基因多态性与氯吡格雷抵抗发生率和临床预后的相关性.结果:370例患者出现氯吡格雷抵抗共100例(27%),其中男性36例(36%),女性64例(64%);在C34T位点,CC基因型和CT +TT基因型分别有26例(12.3%)和74例(46.8%)发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义(x2=5.502,P=0.019),术后1年心绞痛复发率CT +TT基因型组高于CC基因型组(x2=4.956,P=0.026);在G52T位点,GG基因型和GT +TT基因型分别有48例(22.1%)和52例(34.2%)发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义(x2 =4.350,P=0.037),术后1年急诊血运重建术、心绞痛、联合终点事件发生率GT +TT基因型组均高于GG基因型组(均P<0.05).结论:P2Y12受体基因在34、52位点上的T基因突变可能是产生氯吡格雷抵抗的一个危险因素,同时T基因突变对心血管疾病患者预后有不良影响. | 李晓静 陈晓敏 | 2014 | 浙江大学学报(医学版)2014，43，3： | 8 |
| 9 | 氯吡格雷抵抗与基因多态性显示文摘氯吡格雷是目前广泛应用于临床的一种抗血小板药,已作为心肌梗死、缺血性卒中和周围血管病的二级预防用药。然而,氯吡格雷的抗血小板聚集效果存在显著的个体差异,很大一部分患者存在抵抗现象。氯吡格雷抵抗的机制尚不完全清楚,基因多态性是氯吡格雷抵抗的一个重要原因,包括ABCBl、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、P2Y12和ITGB3等。 | 孙文珊 李永坤 徐格林 | 2011 | 国际脑血管病杂志2011，19，11： | 6 |
| 10 | 氯吡格雷在急性脑梗死的糖尿病患者中血小板抑制效应的研究显示文摘目的用血栓弹力图(thromboelastograms,TEG)评价合并糖尿病的急性脑梗死患者正规使用氯吡格雷后血小板抑制率的变化及氯吡格雷抵抗情况。方法收集住院的急性脑梗死患者80例,其中糖尿病患者33例,非糖尿病患者47例,所有患者予以顿服氯吡格雷负荷量300 mg继以75 mg/d维持,在服用氯吡格雷3 d后和7 d后空腹抽取肘静脉血标本,用血栓弹力图(thromboelastograms,TEG)测定10μmol/L二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受体途径诱导的血小板抑制率,分析比较两组患者临床特征、血小板抑制率的差异和氯吡格雷抵抗情况。结果糖尿病组的空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)和糖化血红蛋白(%)显著高于非糖尿病组,差异具有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组3 d后和7 d的血小板抑制率显著低于非糖尿病组,差异具有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组3 d和7 d后分别有11例(33.3%)、12例(36.4%)患者出现氯吡格雷抵抗的现象,显著高于非糖尿病组的6例(12.8%)、5例(10.6%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病患者的血小板抑制率明显低于非糖尿病患者,更容易发生氯吡格雷抵抗现象。 | 吴金龙 钟池 王磊 王绍博 王洪海 | 2017 | 中风与神经疾病杂志2017，34，7： | 6 |
| 11 | 氯吡格雷抵抗影响因素的研究显示文摘联合应用氯吡格雷和阿司匹林是急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入(PCI)患者抗血小板治疗的基石,但再发缺血事件仍持续发生。研究发现临床患者对氯吡格雷的反应性存在变异, | 陈青 米树华 | 2011 | 中国医药2011，6，11： | 4 |
| 12 | 冠状动脉介入术患者基因多态性与其血小板聚集率和临床预后的关联性分析显示文摘目的探讨影响冠状动脉介入术(PCI)预后的危险因素,以及冠状动脉介入术患者基因多态性与其血小板聚集率和临床预后的关联性。方法选冠状动脉介入术患者362例,进行冠状动脉介入术后测血小板聚集率(PAR),通过受试者工作曲线预测术后主要心血管事件(MACE)发生的最佳PAR值。将所有受试者分成HPPR组(PAR≥44.5%)和对照组(PAR〈44.5%),使用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术(PCR—RFLP)测CYP2C19基因681(G/A)位点的基因型和等位基因,分析患者CYP2C19(681G/A)基因型、等位基因及患者MACE。结果HPPR组患者CYP2C19(681AA)基因型(GC:x2=35.46,GA:x2=11.78,AA:x2=14.41;P〈0.05)高于对照组,其携带681A等位基因频率亦高于对照组(G:x2=29.32,A:x2=25.05;P〈0.05),差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,携带CYP2C19(681A)基因、HPPR均是ACS患者PCI治疗后MACE发生的独立预测因子。结论ACS患者CYP2C19基因68(G/A)位点单核苷酸多态性与PCI治疗后HPPR存在相关性。ACS患者CYP2C19基因突变导致患者对抗血小板治疗的低反应性,并增加患者PCI治疗后血栓事件和MACE发生的风险。 | 陆胜 俞家贤 周小红 | 2016 | 中国心血管病研究2016，14，5： | 3 |
| 13 | PON1基因多态性与血小板再活化与支架内血栓的相关性研究显示文摘目的探讨影响冠状动脉介入术(PCI)预后的危险因素,分析接受PCI患者血清对氧磷酯酶1(PON1)基因多态性、术后血小板再活化与PCI术后主要心血管事件和支架内血栓的相关性。方法筛选2015年1月~12月期间就诊雅安市人民医院PCI患者362例,检测PCI后测血小板聚集率(PAR),通过受试者工作曲线预测术后主要心血管事件(MACE)发生的最佳PAR值。将所有受试者分成术后血小板再活化(HPPR)组(PAR≥44.5%,即HPPR组)(n=180)和对照组(PAR<44.5%)(n=182),检测通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术实现,记录患者CYP2C19基因681(G/A)位点的基因型和等位基因,以及患者CYP2C19(681G/A)基因型、等位基因分布情况,统计分析住院期间与术后6个月患者MACE的发生情况。结果 HPPR组三个基因多态性位点(-108C/T,-126G/C及-162G/A)分别为63.9%、25.0%和23.9%显著高于对照组的25.6%、44.0%和12.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。携带-108C/T基因型是PCI治疗后MACE和术后支架内血栓发生的独立预测因子,OR(95%CI)值为3.647(1.633~6.275),P=0.016。结论携带-108C/T基因型与HPPR是PCI治疗后MACE和支架内血栓发生的独立预测因子。 | 刘珂崎 于风旭 闫继强 | 2017 | 中国循证心血管医学杂志2017，9，8： | 2 |
| 14 | PON-1基因多态性与PCI术后主要心血管事件相关性研究显示文摘目的:探讨影响经皮冠状动脉介入术(PCI)预后的危险因素,并分析冠状动脉介入术患者PON-1基因多态性与PCI术后主要心血管事件(MACE)的相关性。方法:选取冠状动脉介入术患者362例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFCP)检测各组PON1Q192R基因的多态性,统计分析患者住院期间与术后6个月随访期间患者MACE的发生情况,分析PON1基因Q192R多态性与PCI术后MACE发生的相关性。结果:PON1基因Q192R的多态性与MACE发生无明显相关。结论:PON1基因Q192R的多态性与冠心病患者PCI术后主要心血管事件发生的危险因素无关,但需要更多的研究证实。 | 辛宏 李程亮 蔡天志 张科林 张安吉 | 2017 | 陕西医学杂志2017，46，4： | 2 |
| 15 | 急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗的研究进展显示文摘氯吡格雷是一种临床常见的抗血小板药物,在急性冠脉综合征患者中应用广泛。长期随访发现,部分患者对氯吡格雷无反应或低反应,即存在药物抵抗现象。氯吡格雷低抗者的血小板聚集率高、不良心血管事件发生率增加。本文对氯吡格雷的作用机制、氯吡格雷抵抗的检测方法、原因及治疗对策等作一综述。 | 吕海辰 吴鸿谊 葛均波 | 2014 | 大连医科大学学报2014，36，4： | 2 |
| 16 | 吸烟对氯吡格雷抗血小板活化作用的影响显示文摘目的验证吸烟能否使冠心病患者冠状动脉介入治疗(PCI)术后近期氯吡格雷抗血小板活化的作用增强。方法入选择期行冠脉造影并成功行冠脉介入治疗(PCI)的不稳定心绞痛患者42例,分为吸烟组(22例)和非戒烟组(20例)。各组入院后均给予氯吡格雷300mg顿服,术后继续每日给予氯吡格雷75mg口服。服药前以流式细胞仪测定各组CD61、CD62p的阳性表达率;术后24、72h再次测定CD61、CD62p的阳性表达率。结果 PCI术后24h两组的CD61、CD62p表达较术前无显著变化(CD61:-1.16%±19.06%vs-0.98%±22.19%,P=0.36;CD62p:-1.93%±10.80%vs-2.07%±15.49%,P=0.96);PCI术后72h吸烟组CD61、CD62p表达较术前有下降趋势,而非吸烟组无下降趋势(CD61:-2.19%±21.72%vs 5.27%±26.58%,P=0.46;CD62p:-6.13%±18.74%vs 0.12%±12.78%,P=0.25),但是这些差异无统计学意义。结论吸烟未增强冠心病患者PCI术后近期氯吡格雷的抗血小板活化作用。本实验未能验证吸烟能增强冠心病患者PCI术后近期氯吡格雷的抗血小板活化作用这一结论。 | 徐鹏 王宁夫 周亮 叶显华 童国新 冷建杭 | 2012 | 医学研究杂志2012，41，3： | 1 |
| 17 | 多重耐药基因及细胞色素P450酶2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效的关系显示文摘目的研究多重耐药基因(MDR1)及细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后氯吡格雷疗效的影响。方法根据所测定的血栓弹力图MAADP结果,将进行PCI治疗的冠心病患者分为3组:A(MAADP>47)组、B(31≤MAADP≤47)组、C(MAADP<31)组;分别用基因芯片法和测序法,检测CYP2C19、MDR1基因多态性,比较不同组间基因多态性分布情况。结果各组患者在MDR1基因多态性未见明显差异(P>0.05),CYP2C19慢代谢基因型患者比例在A组明显高于另2组(P<0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可以影响氯吡格雷的抗凝效果。 | 蔡泓敏 赵冠人 冯端浩 | 2014 | 中国临床药理学杂志2014，30，5： | 1 |
| 18 | 吸烟与CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响显示文摘目的探讨吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因交互作用对氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法该研究连续募集2011年9月—2013年9月解放军总医院住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者。采用光密度比浊法(LTA)测定氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率,SnaPshot法检测CYP2C19功能缺失性等位基因变异型。利用单因素和多因素统计方法,分析吸烟和CYP2C19基因型交互作用对氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率和治疗期间高血小板反应性(HPR)的影响。结果该研究共纳入500例患者,吸烟组203例(40.6%),非吸烟组297例(59.4%)。在非吸烟组,氯吡格雷治疗后的稳定血小板聚集率在CYP2C19*2携带者(*1/*2:43.24±19.39;*2/*2:53.52±19.88)和非携带者(*1/*1:37.91±19.12)之间差异均有统计学意义(校对后P值分别为P=0.029,P<0.001);而在吸烟组中未见上述差异。非吸烟组中至少一个CYP2C19*2等位基因携带者与非携带者之间的HPR的发生率差异有统计学意义(校正后OR:2.13,95%CI:1.23-3.72,P=0.008),而在吸烟组中未见上述差异(校正后OR:1.41;95%CI:0.65-3.04,P=0.387)。结论吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用能够影响ACS患者中氯吡格雷的抗血小板反应性。 | 彭利 张蓝宁 王绪云 杨洁 李晓琪 陈曦 傅义程 张羽松 张玉霄 卢才义 尹彤 | 2014 | 中国煤炭工业医学杂志2014，17，11： | 0 |
| 19 | 氯吡格雷抵抗的药学监护显示文摘目的探讨临床药师对氯吡格雷抵抗(CR)患者进行药学监护,防止患者经皮冠状动脉介入治疗术后血栓事件的发生。方法通过对可能导致CR患者的内外在因素及对CR的早期识别进行相关药学监护分析。结果通过临床药师对CR高危患者的药学监护,一定程度上可减少血栓事件的发生。结论临床药师对CR患者进行个体化药学监护是非常必要的。 | 陈沫 杨雄昌 | 2015 | 河南医学高等专科学校学报2015，27，4： | 0 |
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