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| 1 | Dvl交叉调控Wnt及NF-κB信号通路在类风湿性关节炎骨侵蚀中的作用研究进展显示文摘Wnt信号通路在骨细胞的成熟、分化和凋亡过程中具有重要的调控作用,通过调控成骨细胞和破骨细胞从而达到骨代谢的动态平衡。Wnt通路激活不足或过度激活均参与了类风湿性关节炎的发生和发展。核因子κB(NF-κB)是一种具有多向性调节作用的转录因子,参与细胞的生长、发育、凋亡等多种生理功能。如果NF-κB通路被不适当的活化,则可导致多种自身免疫和炎症性疾病,这其中就包括类风湿性关节炎。Dvl蛋白是Wnt信号通路中关键蛋白,有研究发现其也参与NF-κB通路的调控。因此,通过对Dvl蛋白交叉调控Wnt和NF-κB通路的研究,有可能为我们提供治疗类风湿关节炎新的药物靶点。 | 刘兴振 范洁 赵东宝 | 2015 | 中国现代应用药学2015，32，11： | 10 |
| 2 | 骨关节炎关节软骨自然退变过程中Dvl2及β-catenin表达变化显示文摘目的探讨Dishevelled(Dvl)和β-catenin在骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨细胞自然退变中的表达情况。方法将膝关节置换的OA患者关节软骨细胞进行体外分离培养,采用自然传代的方法建立关节软骨退变模型。倒置显微镜观察P2、P6代关节软骨细胞的形态,流式细胞仪检测软骨细胞的凋亡情况。利用Q-PCR及Western blot法检测Dvl2和β-catenin基因和蛋白的表达情况。结果成功分离并进行体外培养OA患者关节软骨细胞。P2代关节软骨细胞呈三角形或多角形;P6代时形态则变为梭形,并出现明显的纤维化。P6代时凋亡率(16.34%)显著高于P2代的凋亡率(8.63%)。P2代Dvl2的m RNA相对表达量为P6代的3.629倍(P=0.004),蛋白表达量为P6代的2.548倍(P=0.03),β-catenin的m RNA相对表达量为P6代的5.087倍(P=0.001),蛋白表达量为P6代的4.4倍(P=0.003)。结论 OA关节软骨细胞在体外自然退变过程中,凋亡增多,Dvl2及β-catenin表达则呈下降趋势。Dvl及Wnt/β-catenin在软骨细胞中的功能有待进一步研究。 | 刘兴振 范洁 李甲 綦柯 李大河 徐卫东 赵东宝 | 2016 | 中国现代应用药学2016，33，11： | 7 |
| 3 | Dishevelled 2对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞血管内皮生长因子表达的影响显示文摘目的 对RA成纤维样滑膜细胞(FLS)体外分离培养方法进行优化,观察Dishevelled 2 (Dvl 2)在RA-FLS中对血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响.方法 将行膝关节置换的RA患者滑膜剪碎,利用优化的组织块法进行RA-FLS体外分离培养.构建Dvl 2慢病毒过表达质粒,转染后利用Q-PCR及ELISA检测VEGF mRNA及蛋白表达情况.然后再将转染后RA-FLS予TNF-α重组蛋白10 ng/ml刺激24h,再次检测VEGF mRNA及蛋白表达情况.采用两独立样本t检验进行统计分析.结果 成功将RA-FLS分离并进行体外培养.当感染复数为30并配合使用适当浓度的polybrene促进转染即可满足实验要求,Dvl 2的mRNA较空病毒对照组升高79倍.与空病毒对照组相比,Dvl 2对RA-FLS分泌VEGF有轻度抑制作用;TNF-α刺激后,Dvl 2达表达组VEGF的mRNA[(2.15±0.10)倍,(2.92±0.47)倍,t=-3.924,P=0.003]及蛋白[(285±100) pg/ml,(155±61) pg/ml,t=-2.714,P=0.022]均低于空病毒对照组.结论 Dvl 2可抑制TNF-α对RA-FLS分泌VEGF的促进作用,具体机制有待进一步研究. | 刘兴振 綦柯 范洁 徐卫东 施冶青 张兰玲 赵东宝 | 2016 | 中华风湿病学杂志2016，20，10： | 4 |
| 4 | Dishevelled2对弥漫大B细胞淋巴瘤OCI-Lyl0细胞凋亡的影响显示文摘目的观察Dishevelled(DVL)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株OCI-Lyl0凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法构建DVL2过表达慢病毒质粒并进行病毒包装,转染OCI-Ly10细胞。在肿瘤坏死因子α(TNF-α)重组蛋白刺激和不刺激的情况下,采用流式细胞术检测转染病毒后OCI-Ly10细胞的凋亡率。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NF-KB通路下游调控的抗凋亡基因A20和GADD45B的表达情况。结果成功将病毒转染OCI.Lyl0细胞,实现DVL2过表达。当DVL2过表达后,无TNF-α刺激时,OCI-Ly10细胞凋亡率较空载对照组增加[(15.46±2.37)%比(11.72±3.53)%,P=0.03)],抗凋亡基因A20的mRNA相对表达量较空载对照组下降(0.66±0.01比1,P=0.04),GADD45B的mRNA相对表达量较空载对照组下降,但差异无统计学意义(0.79±0.15比1,P=0.642)。在TNF-α刺激下DVL2过表达的OCI-Ly10细胞凋亡率高于空载对照组[(22.78±4.56)%比(12.79±2.89)%,P=0.007],A20和GADD45BmRNA表达明显增加,但是DVL2增加幅度小于空载对照组(A20:3.75.4±0.14比6.89±0.10,P=0.008;GADD45B:4.75±0.21比6.14±0.08,P:0.03)。结论DVL司促进OCI-Lyl0细胞凋亡,其作用机制可能与通过抑制NF-κB通路进而抑制其下游的抗凋亡基因有关。 | 陈梅 顾俊 刘兴振 刘淑鹏 赵东宝 | 2016 | 白血病.淋巴瘤2016，25，12： | 1 |
| 5 | Dishevelled 2 siRNA载体的构建和有效干扰质粒的筛选显示文摘目的构建和筛选特异性抑制Dishevelled 2(Dvl2)表达的siRNA载体,为进一步研究Dvl2在破骨细胞分化及骨重建中的作用、筛选调节骨重建潜在靶点而奠定基础。方法根据目的基因设计5个siRNA靶点,与pMAGic 4.0载体形成重组质粒,转化DH5α感受态细胞,含抗生素的LB琼脂平板上筛选转化子,菌落PCR鉴定阳性克隆,测序验证正确的转化子,质粒抽提,Lipofectamine 2000将质粒瞬时转染RAW264.7细胞,通过绿色荧光信号观察转染,实时定量RT-PCR检测Dvl2基因表达的变化。结果菌落PCR和测序证实所构建的siRNA质粒目的基因大小、序列与预期相符,能有效抑制RAW264.7细胞Dvl2基因的表达,其中3号质粒抑制效率最高。结论成功构建并筛选出特异性抑制Dvl2 mRNA表达的siRNA载体,可用于包装病毒颗粒和构建Dvl2表达抑制的稳定转染RAW264.7细胞。 | 赵鹃 黄旭 毛英杰 | 2011 | 华西口腔医学杂志2011，29，5： | 0 |
| 6 | Wnt信号膜质转导的机制显示文摘Wnt信号通路是一条高度保守的信号转导通路,在生物体多个发育过程以及一系列疾病发生中发挥重要作用。Wnt信号通路重要的生物学功能和复杂的信号转导调控网络引起了人们广泛和持续的研究兴趣。介绍了经典Wnt信号通路信号转导的分子框架,结合自身实验室新的研究发现,重点阐述Wnt信号由细胞膜上向细胞质内转导的机制。 | 贾莹莹 李林 | 2015 | 生命科学2015，27，7： | 0 |
| 7 | Histone deacetylase 4 inhibits NF-κB activation by facilitating IκBα sumoylation显示文摘Protein modification by small ubiquitin-like modifier(SUMO)is an important regulatory mechanism for multiple cellular pro-cesses.Although the canonical pathway involving the ubiquitylation or phosphorylation of IκBα has been well characterized,little is known about the sumoylation of IkBa in the control of NF-κB activity.Here,we find that histone deacetylase 4(HDAC4)negatively regulates tumor necrosis factor-alpha-or lipopolysaccharide-triggered NF-κB activation.HDAC4 belongs to the SUMO E3 ligase family and can directly sumoylate IκBα.The cytoplasm location of HDAC4 is essential for IκBαsumoylation.The Cys292 of HDAC4 is a key site for its SUMO E3 ligase activity.The sumoylation of IkBc prevents its polyubiquitination and degradation be-cause these two modifications occur both at the Lys21.Our findings reveal a previously undiscovered role for HDAC4 in the inflammatory response as a SUMO E3 ligase for IκBαsumoylation.Our work provides insight into mechanisms ensuring optimal mediation of the NF-κB pathway. | Qi Yang Jielin Tang Chonghui Xu He Zhao Yuan Zhou Yanyi Wang Min Yang Xinwen Chen Jizheng Chen | 2020 | Journal of Molecular Cell Biology2020，12，12： | 0 |
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