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| 1 | FTY720对急性脊髓损伤大鼠神经功能及血脊髓屏障的影响显示文摘目的观察新型免疫抑制剂FTY720对急性脊髓损伤后大鼠神经功能和血脊髓屏障的影响。方法成年SD大鼠144只,随机分为4组(n=36)。正常对照组(NG):不做任何处理;假手术组(SO):单纯咬除椎板暴露脊髓,不予损伤处理;损伤对照组(HS):脊髓右半侧横切损伤后腹腔注射生理盐水;FTY720治疗组(FTY720):脊髓右半侧横切损伤后30min给予腹腔注射FTY720[1mg/(kg·d)],连续7d。术后不同时间点行行为学检测,包括BBB运动功能评分和水平网格检测;行神经电生理运动诱发电位(MEP)N1波和感觉诱发电位(SEP)P1波潜伏期检测;对脊髓组织行苏木精-伊红(HE)染色及Evans Blue(EB)血脊髓屏障渗透性检测。分析FTY720治疗效果。结果半横切损伤后,HS组和FTY720组大鼠损伤侧脊髓神经功能下降,至28d时仍未恢复至NG组和SO组水平。行为学检测和神经电生理检测结果显示,FTY720组大鼠运动功能恢复速度比HS组更快;损伤7、14、28d时,两组大鼠BBB评分和SEP P1波潜伏期检测差异有统计学意义(P<0.05);损伤14、28d时,两组大鼠水平网格检测和MEP N1波潜伏期检测差异有统计学意义(P<0.05)。组织学检测结果显示,各时间点NG组和SO组大鼠脊髓结构均完整;损伤14d时,FTY720组脊髓损伤处慢性炎症细胞浸润,胶质化反应程度小于HS组;损伤28d时,FTY720组损伤处空洞残存面积小于HS组,再生纤维排列较HS组有序。血脊髓屏障渗透性检测结果发现,损伤后7d内,HS组和FTY720组大鼠血脊髓屏障EB渗出量较NG组和SO组明显增加;各时间点FTY720组EB渗出面积均小于HS组(P<0.05),其中损伤3d时差异最为明显。结论 FTY720能显著降低脊髓损伤急性期血脊髓屏障渗透性,有效促进急性期后神经功能的恢复,为损伤组织提供一定的神经保护作用。 | 岳妍 谭波涛 刘媛 伍亚民 贾功伟 蒋玮 虞乐华 殷樱 | 2015 | 解放军医学杂志2015，40，3： | 5 |
| 2 | 大鼠急性脊髓损伤后IL-18和Caspase-1的表达显示文摘目的探讨急性脊髓损伤(SCI)后脊髓组织中IL-18、Caspase-1表达的临床意义。方法将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(30只)和脊髓损伤组(30只),分别在手术后3h、6h、12h、3d、7d进行取材,依取材时间不同再细分为5个亚组,每个亚组6只。假手术组只做全椎板切除而不用Allen’s重物打击法造成脊髓损伤;脊髓损伤组进行全椎板切除,并采用改良的Allen’s重物打击法造成脊髓损伤建立大鼠急性脊髓损伤模型。采用BBB评分法分别在造模后1、3、7d对所有实验大鼠的后肢运动功能进行评分。脊髓组织病理学采用HE染色观察,Western blot测定IL-18、Caspase-1蛋白的表达量。结果假手术组大鼠麻醉清醒后活动自如,脊髓损伤组大鼠在麻醉清醒后即可出现双侧后肢完全瘫痪;假手术组大鼠术后1、3、7d的BBB评分均高于脊髓损伤组(P均<0.05)。脊髓组织病理学观察,假手术组光镜下可见神经元细胞排列整齐,结构形态规则,无炎性细胞出现,脊髓组织中IL-18、Caspase-1蛋白在各时间点表达相对稳定;而脊髓损伤组损伤段脊髓灰质出现片状出血,随时间延长会出现灰质结构被破坏、细胞空泡变性,大量神经元细胞死亡、出现大量的炎性细胞;脊髓损伤组大鼠IL-18和Caspase-1蛋白的表达在伤后3h均呈高表达,在伤后3d达到高峰;且各时间点均高于假手术组(P均<0.01)。结论 IL-18和Caspase-1蛋白在SCI的高表达,提示它们可能参与了SCI后的继发性损伤。 | 黑龙 李平 锁志刚 马秀才 樊涛 丁惠强 | 2018 | 宁夏医科大学学报2018，40，7： | 3 |
| 3 | FTY720对中枢神经系统影响的研究显示文摘目的:总结新型免疫抑制剂FTY720对中枢神经系统各细胞类型和微循环的影响。方法:通过查阅美国国立医学图书馆全文数据库2004-2014年来有关FTY720对中枢神经系统细胞或疾病作用的文献,对其影响作用和可能机制做一总结。结果:FTY720通过结合1-磷酸鞘氨醇受体发挥作用。1-磷酸鞘氨醇受体在体内广泛分布,并包括中枢神经系统。体内外实验证实,FTY720能通过上调神经营养因子表达、下调凋亡基因表达、受体激活或功能性内化等方式对中枢内神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞、微血管产生生物调节作用。结论:FTY720除了作用于免疫系统外,还能稳定地穿过血脑屏障,直接作用于中枢神经系统内的1-磷酸鞘氨醇受体而发挥多重生物学效应,进而为中枢其他类型疾病的治疗提供新的治疗思路和方向。 | 岳妍 殷樱 虞乐华 | 2014 | 中国药房2014，25，43： | 3 |
| 4 | 不同剂量FTY720对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3表达及细胞凋亡的影响显示文摘目的比较不同剂量FTY720对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3的表达及神经细胞凋亡的影响。方法雌性SD大鼠200只,随机分为5组,每组40只。A组大鼠不打击脊髓,缝合切口后立即以0.3 ml生理盐水灌胃。B、C、D、E组大鼠制作Al-len's T9脊髓损伤模型。B组造模后立即以0.3 ml生理盐水灌胃,C、D、E组分别以FTY720按1 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg生理盐水稀释至0.3 ml灌胃。分别于术后6 h、12 h、24 h、48 h和72 h取损伤段脊髓超薄切片,行SP免疫组化染色观察Caspase-3表达及TUNEL染色观察细胞凋亡情况,并计算相应时间点免疫组化学染色阳性细胞比值。结果 A组各时间点几乎见不到Caspase-3和细胞凋亡阳性表达。B、C、D、E组均在伤后6 h开始出现凋亡细胞表达,伤后24 h达高峰,伤后48 h开始减弱,伤后72 h进一步减少。伤后各时间点细胞凋亡表达均为B组>C组>D组=E组(P>0.05)>A组(P<0.05)。Caspase-3表达与细胞凋亡同步。相关性检验显示B、C、D组中,FTY720的剂量与Caspase-3表达、细胞凋亡表达呈负相关(P<0.05)。D组和E组中,FTY720剂量与上述指标不相关(P>0.05)。结论 FTY720可以显著减少大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3的表达及神经细胞凋亡。FTY720的剂量与其减轻Cas-pase-3表达和细胞凋亡效果之间存在一定量效关系。3 mg/kg是FTY720治疗大鼠急性脊髓损伤的最适剂量。 | 杨梁 吕德成 郑连杰 王朝晖 张伟 李晓天 | 2012 | 中国康复理论与实践2012，18，6： | 3 |
| 5 | BMS-345541 inhibited nuclear factor kappa B expression and improved locomotor function recovery in rats after acute spinal cord injury显示文摘This study sought to elucidate the changes of nuclear factor kappa B (NF-κB) expression and locomotor function of hind limb after subdural injection of BMS-345541 was applied in rats with acute spinal cord injury.The results indicated that BMS-345541 treatment reduced the expression of NF-kB at 24 hours after injury,compared with normal saline-tre ated rats.This treatment also led to a significant improvement in locomotor functional recovery at 14 days after injury.Overall,the findings demonstrated that BMS-345541 significantly ameliorated spinal cord injury-induced hind limb dysfunction by inhibiting the expression of NF-kB after spinal cord injury. | Xin Han Shouyu Wang Zhen Zhang Decheng Lu Hairun Liu | 2011 | Neural Regeneration Research2011，6，23： | 1 |
| 6 | 胰岛素样生长因子-1对高胆红素血症SD大鼠幼崽脑组织Caspase-3表达的影响显示文摘目的通过观察SD大鼠幼崽罹患高胆红素血症时在胰岛素样生长因子-1(IGF-1)干预的情况下脑组织中Caspase-3的表达情况,探究IGF-1在胆红素脑病防治中可能发挥的作用。方法选取7日龄的SD大鼠幼崽120只,采用随机的方法分成3个组,即对照组(A组)、高胆红素血症组(B组)、IGF-1干预组(C组),再根据处死时间点的不同(6 h、12h、24 h、48 h和72 h)将其划分成5个子组,每个子组8只。观察各组SD大鼠幼崽的异常神经行为;再依据时间点取各组SD大鼠幼崽脑组织,用HE染色法观察各组SD大鼠幼崽脑组织的病理改变,测定脑组织细胞的凋亡率选用TUNEL检测法,测定Caspase-3的表达情况选用免疫组织化学法。结果 (1)与对照组相比,高胆红素血症组SD大鼠幼崽海马区神经细胞凋亡增加,Caspase-3表达明显升高(P<0.05);与高胆红素血症组比较,IGF-1干预组SD大鼠幼崽海马区神经细胞Caspase-3蛋白表达明显降低(P<0.05),凋亡减少(P<0.05),但其表达和凋亡率仍较对照组偏高(P<0.05)。结论 SD大鼠幼崽在罹患高胆红素血症时Caspase-3可能参与了神经细胞的凋亡;IGF-1可能通过下调Caspase-3表达来抑制神经细胞凋亡,从而发挥其对脑组织的保护作用。 | 王婷 阴怀清 刘文俊 苏晴 | 2018 | 中国妇幼保健2018，33，22： | 1 |
| 7 | 芬戈莫德对创伤性脑损伤小鼠学习和记忆能力的影响显示文摘目的:探讨芬戈莫德(FTY-720)对创伤性脑损伤(TBI)小鼠学习和记忆能力的影响作用。方法将48只C57BL/6小鼠随机均分为假损伤组、TBI模型组、FTY-720治疗组(TBI+FTY组)。采用控制性皮层损伤法制备小鼠TBI模型,治疗组予以腹腔注射FTY-720。Western-blotting检测海马区活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)和 B 细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表达水平。Morris 水迷宫试验评估小鼠学习与记忆能力。结果与假损伤组比较,TBI 组海马区cleaved cas?pase-3的表达增加,Bcl-2的表达下降,小鼠的逃避潜伏期时间延长,平台象限的停留时间和穿越次数减少(P<0.05)。与TBI组比较,TBI+FTY组的cleaved caspase-3的表达减少,Bcl-2的表达显著增加,小鼠的逃避潜伏期时间缩短,平台象限的停留时间和穿越次数显著增加(P<0.05)。结论 TBI可引起海马区细胞凋亡增加和学习记忆能力减退,FTY-720可有效地减少细胞凋亡程度和改善TBI后认知功能障碍。 | 王玮 冯筑生 尹文 | 2016 | 中国急救医学2016，36，11： | 0 |
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