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| 1 | 扶正化瘀胶囊对瘀血阻络肝肾不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者外周血单个核细胞中TGF-β_1/BMP-7比值的影响显示文摘目的观察慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络肝肾不足证型患者在拉米夫定抗病毒的基础上,加用扶正化瘀胶囊抗肝纤维化治疗前后肝功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribo-nucleicacid,HBVDNA)、肝组织病理学、外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中转化生长因子β1/骨形成蛋白7(transforming growth factor-beta1/bone morphogenetic protein-7,TGF-β1/BMP-7)比值的变化,以及HBVDNA酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(tyrosine-methionine-aspartate-aspar-tate,YMDD)变异的情况。方法选取瘀血阻络型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者80例,分为两组,对照组43例单用拉米夫定治疗,治疗组37例采用拉米夫定加扶正化瘀胶囊治疗,疗程6个月,疗程结束后均继续给予拉米夫定治疗,随访6个月。治疗前后进行肝组织病理检查,采用荧光定量PCR方法测定血清HBV DNA、TGF-β1和BMP-7。随访结束时检测HBV DNA YMDD变异。结果治疗6个月后两组在降低谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、HBV DNA方面均有很好的疗效,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义。随访6个月发现,对照组有9例出现YMDD变异,治疗组有5例出现YMDD变异,治疗组显著低于对照组(P<0.05)。TGF-β1/BMP-7比值治疗组显著低于对照组(0.09vs0.25,P<0.05)。在肝组织病理学改变方面,治疗组炎症活动度G3以上及纤维化程度S3以上所占比率显著低于对照组(P<0.05)。结论慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络肝肾不足型患者在拉米夫定抗病毒治疗的基础上,加用扶正化瘀胶囊可以降低HBV DNA变异,改善肝组织炎症及纤维化,并可能通过降低TGF-β1/BMP-7比值参与抗肝纤维化。 | 唐翠兰 周舟 施维群 | 2012 | 中国中西医结合杂志2012，32，1： | 21 |
| 2 | 血清TGF-β1、BMP-7水平与肝纤维化的关系及其临床意义显示文摘目的通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、BMP-7水平在肝纤维化不同分期(S)和炎症分级(G)的表达情况,初步探讨其在慢性肝炎肝纤维化发生过程中可能发挥的作用。方法分别采用ELISA、RIA法检测100例CHB患者、20例健康体检者血清中TGF-β1、BMP-7水平和透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、m型前胶原(PCⅢ)水平。结果肝纤维化早期,TGF-β1即明显升高、BMP-7显著降低,灵敏度优于HA、LN、Ⅳ—C和PCⅢ;随肝纤维化程度的加重,TGF-β1逐渐升高,与HA、LN、Ⅳ—C、PCⅢ均呈正相关(P〈0.01),而BMP-7逐渐下降,与HA、LN、Ⅳ—C、PCⅢ均呈负相关(P〈0.01);TGF-β1与BMP-7呈负相关(P〈0.01);Sperman相关分析显示,血清TGF-β1水平与肝纤维化、炎症分级分期呈正相关(P〈0.01),BMP-7与肝纤维化、炎症分级分期呈负相关(P〈0.01)。结论TGF-β1和BMP-7密切参与肝纤维化的形成过程,BMP-7可能通过抑制细胞中促纤维化生长因子TGF-β1信号通道蛋白Smad2/3的活性,从而抑制TGF-β1的表达,二者均可作为早期肝纤维化的诊断指标。 | 杨莉 | 2011 | 浙江临床医学2011，13，12： | 6 |
| 3 | 丹芍化纤胶囊通过上调ALK2、p-Smad1/5/8改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化显示文摘目的观察丹芍化纤胶囊(DSHX)对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠肝脏骨形态发生蛋白Ⅰ型受体(BMPR-Ⅰ)中的激活素受体样激酶2(ALK2)、磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)与DNA结合(分化)抑制因子2(Id2)表达的影响,探讨该药治疗肝纤维化的可能机制。方法雄性Wistar大鼠50只分为对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、自然恢复组(C组)、DSHX低剂量治疗组(D组)、DSHX高剂量治疗组(E),每组10只。除A组外,其余各组用CCl4复合因素复制大鼠肝纤维化模型,共8周。D、E组分别用0.5、1.0g/kg DSHX灌胃8周,1次/日。实验结束后分别采用酶联免疫吸附试验测定大鼠肝匀浆透明质酸(HA)、羟脯氨酸(Hyp)水平,Masson染色法观察肝组织内胶原纤维沉积程度,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝组织ALK2、Id2mRNA水平,蛋白质印迹法(Western blotting)分析肝组织ALK2、Id2及p-Smad1/5/8蛋白的表达。结果 B组肝匀浆HA、Hyp水平高于A组(P<0.01),肝组织ALK2、Id2mRNA和蛋白的表达及p-Smad1/5/8蛋白表达均低于A组(P<0.01);D、E组大鼠肝纤维化程度较B组和C组明显改善,肝匀浆HA、Hyp水平均低于B组和C组(P<0.01),肝组织ALK2mRNA和蛋白及p-Smad1/5/8蛋白表达均高于B组和C组(P<0.01),肝组织Id2mRNA的表达高于B组和C组(P<0.01),但Id2蛋白表达与B组、C组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DSHX对大鼠肝纤维化的治疗作用机制可能与上调ALK2、p-Smad1/5/8的表达有关。 | 余蕾 赵雪珂 穆茂 李宏 姚玉梅 祝娟娟 张宝芳 刘洋 国惠 | 2016 | 重庆医学2016，45，35： | 3 |
| 4 | 慢性肾脏病透析患者继发转移性钙化的临床相关因素显示文摘目的分析慢性肾病透析后继发性甲状旁腺功能亢进性骨病患者转移性钙化的临床相关因素。方法回顾性分析36例临床确诊为终末期肾病继发甲状旁腺功能亢进性骨病合并转移性钙化患者的资料,透析时间<10年者19例(短期透析组),透析时间≥10年者17例(长期透析组)。计算并比较两组患者转移性钙化发生率,采用简单相关分析检验转移性钙化与透析时间、血钙、血磷、钙磷乘积和血全段甲状旁腺素(iPTH)的相关性。绘制ROC曲线评价透析时间、血钙、血磷、血iPTH预测转移性钙化的效能。结果短期透析组软组织钙化[15.26%(29/190)]和血管钙化发生率[22.11%(42/190)]均低于长期透析组[22.35%(38/170)、31.76%(54/170),P均<0.05]。软组织钙化数、血管钙化数及钙化总数短期透析组中与透析时间呈正相关(r=0.49、0.40、0.53,P均<0.05),长期透析组中与透析时间无相关性(P>0.05),两组中软组织钙化数、血管钙化数及钙化总数与血钙、血磷、钙磷乘积、血iPTH均无明显相关性(P均>0.05)。透析时间和血iPTH预测转移性钙化效能较高,ROC曲线下面积(AUC)为0.97和0.88(P均<0.05),血钙和血磷预测转移性钙化效能较低,AUC分别为0.67和0.48(P均>0.05)。结论终末期肾病患者中透析时间是影响继发性甲状旁腺功能亢进性骨病转移性钙化重要因素。 | 陈杰 祝安惠 于海涛 王铭梁 张晓锦 | 2014 | 中国医学影像技术2014，30，9： | 3 |
| 5 | miRNA-27b对人星状细胞系脂代谢与迁移能力的影响显示文摘目的探讨在人肝星状细胞系中miR-27b基因表达异常对LX-2细胞的脂滴沉积与迁移能力的影响。方法转染干预miR-27b的表达,油红染色与划痕实验检测LX-2细胞的脂滴沉积与迁移能力,荧光定量PCR检测靶基因RXRa的表达。结果 miR-27b在人肝星状细胞系LX-2细胞活化过程中表达升高,miR-27b的模拟物可以促进LX-2细胞的迁移、减小胞质内脂滴沉积;相反,miR-27b抑制物可以减弱LX-2细胞的迁移,增加胞质内脂滴沉积。荧光定量PCR结果显示RXRa在转染miR-27b模拟物表达降低,抑制物无明显变化。结论上调miR-27b的表达可能是通过靶基因RXRa促进LX-2细胞的迁移,减少细胞胞质内的脂滴沉积。 | 史晓盟 杨文卓 匡大鹏 张婷婷 刘婧琦 朱欣彦 | 2014 | 同济大学学报(医学版)2014，35，4： | 2 |
| 6 | 骨形态发生蛋白-7与转化生长因子β_1在器官纤维化中的作用研究显示文摘纤维化是由于各种慢性因素如炎症、免疫、毒素、缺血及血流动力学改变等导致多种器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程,持续发展可导致器官组织破坏和功能减退。器官纤维化一直是世界医学的研究热点之一,是组织修复过程过度、过强或失控时过量的细胞外间质沉积在组织内引起的。组织修复失调或组织修复过度的原因是局部组织微环境改变,如促纤维化细胞因子表达增加、抑制纤维化细胞因子表达减少、金属基质蛋白酶和(或)金属基质蛋白酶组织抑制剂等表达失衡。转化生长因子β有广泛的生物学作用:调节细胞生长分化、凋亡、迁移、粘附、基质形成以及损伤修复等,在促纤维化作用中是细胞因子中最强的,其中以转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1最重要。而骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)-7具有显著的抗纤维化作用,能够拮抗TGF-β1的促纤维化作用。 | 张娟娟 季雪 孟秋云 | 2013 | 社区医学杂志2013，11，3： | 1 |
| 7 | 慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1、骨形态发生蛋白7与肝纤维化的相关性显示文摘目的 探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形态发生蛋白7(BMP-7)水平与慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者肝纤维化的关系。方法 采用ELISA法测定100例慢乙肝患者(慢乙肝组)的血清TGF-β1和BMP-7水平,并与30例健康者(健康对照组)对照,分析TGF-β1和BMP-7与肝组织纤维化程度(S1期、S2期、S3期和S4期)的相关性。结果 慢乙肝患者肝纤维化S1期、S2期、S3期、S4期血清TGF-β1水平分别为(20.96±2.15)ng/ml、(28.27±2.51)ng/ml、(39.61±3.27)ng/ml和(54.73±4.60)ng/ml,均明显高于健康对照组的(8.85±1.31)ng/ml(均P〈0.05),并随着肝纤维化程度的加重而升高。肝纤维化S1期、S2期、S3期、S4期血清BMP-7水平分别为(41.16±3.78)ng/ml、(30.87±2.71)ng/ml、(21.15±1.96)ng/ml和(10.36±1.54)ng/ml,均明显低于健康对照组的(45.72±4.26)ng/ml(均P〈0.05),并随着肝纤维化程度的加重而降低,与TGF-β1呈反相变化。TGF-β1水平在阴性组为(16.48±1.93)ng/ml;在HBV-DNA阳性低拷贝组、中拷贝组和高拷贝组的水平分别为(24.15±2.50)ng/ml、(35.21±2.73)ng/ml、(49.73±3.84)ng/ml,均显著高于阴性组(均P〈0.05),且随HBV-DNA载量增高,TGF-β1水平也逐渐增高,血清BMP-7水平刚好相反;血清TGF-β1和BMP-7表达呈高度负相关。结论 检测慢乙肝患者血清TGF-β1和BMP-7水平在一定程度上可以反映肝纤维化情况,可为临床对肝纤维化的早期发现提供非创伤性的诊断依据。 | 傅长信 | 2013 | 中国基层医药2013，20，11： | 1 |
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