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| 1 | 雷公藤多苷的药理毒理作用研究进展显示文摘近年来,雷公藤多苷(TWP)在临床使用越来越广泛,多被用于治疗类风湿关节炎,还作为基本免疫抑制药物治疗各种肾脏疾病,如肾病综合征等,但其临床有多种不良反应事件发生,用药方案存在争议,尤其是使用剂量和使用时间。为了雷公藤多苷的临床合理使用和深入研究,综述其药理毒理研究进展。通过梳理近年来国内外有关雷公藤多苷的药理毒理研究文献,发现雷公藤多苷的药理作用研究多集中在抗炎、抗肿瘤、肾脏保护和免疫抑制方面,主要是通过调节核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路和细胞凋亡相关信号通路的细胞因子表达水平发挥药理作用;其毒理作用研究多集中在肝毒性、肾毒性和生殖系统毒性方面,毒性作用多与氧化应激反应和炎症因子表达相关。雷公藤多苷的主要活性成分研究集中在雷公藤内酯醇和雷公藤红素。雷公藤多苷药理毒理研究较深入,表明其效、毒存在剂量依赖性和时间依赖性,具有量-效、时-效、量-毒、时-毒关系,未见雷公藤多苷在功效背景下随使用剂量和时间变化的毒性研究,其关联机制仍需进一步深入研究与探讨。 | 何康婧 高增平 尹丽梅 柳芳 | 2020 | 中国实验方剂学杂志2020，26，1： | 51 |
| 2 | 近20年来雷公藤肝毒性研究概述显示文摘雷公藤为治疗风湿病常用中药,疗效突出,然而其毒副作用,尤其肝毒性居单味肝损伤中药的首位,是困扰其临床运用的关键,也是阻碍其走向世界的绊脚石。基于此,该文对近20年来关于雷公藤肝毒性相关文献进行查阅,并从肝毒性表现、肝损伤的因素、毒性机制、减毒应对措施等方面对雷公藤的肝毒性研究进行总结,发现:①动物实验中雷公藤的肝毒性在生理状态下较病理状态下更为严重;②雷公藤的肝毒性是其所含有的多种有毒成分综合作用的结果,但生物碱类对肝脏毒性最大;用药剂量过大和累积服药量过大是雷公藤产生肝毒性的主要原因;③氧化应激学说仍是雷公藤肝毒性的重要机制,且Nrf2作为氧化应激的关键调控酶,已成为肝保护药物拮抗雷公藤肝毒性的作用靶点之一;线粒体自噬和肝超敏状态,是雷公藤诱导肝损伤的新机制;④控制用药量、药物配伍、炮制或改变剂型等措施有助于减轻雷公藤的肝毒性。该文旨在明确雷公藤肝毒性的研究现状和不足,以期提出新的研究策略,为合理评价雷公藤的安全性及临床合理用药提供思路。 | 田雅格 苏晓慧 刘立玲 孔祥英 林娜 | 2019 | 中国中药杂志2019，44，16： | 37 |
| 3 | 雷公藤甲素毒性及减毒的研究进展显示文摘雷公藤甲素是从传统中药雷公藤中提取出来的环氧二萜内酯类化合物,是雷公藤的主要有效成分之一。具有免疫调节、抗炎、抗生育及抗肿瘤等多种生物活性,临床使用广泛,但具有严重的不良反应。大量的研究发现,雷公藤甲素对机体的消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统及免疫系统等都有比较严重的毒性。总结近几年雷公藤甲素的研究,对其临床前研究中的常见毒性及相应毒性机制做一综述,并列举其增效减毒的方法,为临床上更好的用药提供参考。 | 王贝 江振洲 张陆勇 | 2012 | 药物评价研究2012，35，3： | 31 |
| 4 | 雷公藤制剂毒副作用及减毒方法研究进展显示文摘目的综述雷公藤制剂毒副作用及减素方法研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献,对雷公藤制剂在毒副作用机制,减毒方法方面的最新研究进展进行归纳总结。结果雷公藤制剂在肝脏、肾脏、心脏、生殖系统、免疫系统、造血系统、胃肠道等多个组织系统中均有不可忽视的毒副作用,而针对雷公藤制剂及饮片的毒性,很多学者在剂量、用法、配伍、炮制等方面的减毒及防毒效果上进行了研究与探索,在提高雷公藤临床应用安全性方面做出了一定成果。结论目前针对雷公藤制剂毒副作的机制已进行了比较深入的研究,但是如何将这些研究成果应用在临床以减轻患者因服用雷公藤制剂产生的毒副作用,还需要更进一步的探索;在减毒与制剂方面,需要进一步提高雷公藤制剂的治疗指数和分离纯化工艺。 | 张鑫 | 2013 | 中国药学杂志2013，48，22： | 31 |
| 5 | 雷公藤减毒研究进展显示文摘雷公藤为治疗类风湿性关节炎常用中药,具有清热解毒,祛风除湿,消肿止痛,杀虫止痒的功用,现代药理研究表明其具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,临床主要用于治疗免疫性疾病、肾脏性疾病、皮肤性疾病等,对类风湿性关节炎的疗效尤为显著。但严重的毒副作用,尤其是肝肾毒性,限制了其临床应用,成为迫切需要解决的难题,故雷公藤的减毒研究成为近年来的研究热点。本课题组主要研究雷公藤的经皮给药对其减毒增效的作用,但目前雷公藤的应用困境仍然没有得到改善,故对2006年至2016年近10年来雷公藤减毒研究的相关文献进行检索,包括传统的炮制减毒、配伍减毒和现代的制剂减毒、结构修饰减毒、生物技术减毒以及其相互的联合应用等,分析雷公藤的减毒现状和困境,对比现存减毒方式间的差异,为雷公藤减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用,也为其他有毒中药的合理应用提供参考。 | 陶玲 肖芳 朱卫丰 陈丽华 管咏梅 金晨 吴璐 | 2017 | 中国实验方剂学杂志2017，23，5： | 29 |
| 6 | 雷公藤治疗类风湿关节炎的研究进展显示文摘类风湿关节炎是一种慢性、以多关节病变为主的全身性自身免疫病。确切病因尚不清楚,可能与遗传、感染和外界环境等因素有关。中医药治疗类风湿关节炎疗效较好,其中最为突出的单味中药首推雷公藤。笔者查阅近年来国内外风湿界关于雷公藤治疗类风湿关节炎的文献资料,就其临床应用策略研究、中药配伍研究、毒性及不良反应3个方面进行综述,以介绍目前的研究现状。 | 郭梦如 何东仪 | 2013 | 风湿病与关节炎2013，2，2： | 25 |
| 7 | 雷公藤肝毒性化学成分、毒性机制及减毒方法研究进展显示文摘目的:为雷公藤临床安全使用和进一步研究提供参考。方法:以'雷公藤''肝毒性''减毒研究''Tripterygium wilfordii''Hepatotoxicity'等为关键词,组合查阅2005年1月-2015年5月在Pub Med、中国知网、万方等数据库中有关雷公藤肝毒性研究的文献报道,并对其肝毒性化学成分、毒性机制及减毒方法进行综述。结果与结论:共检索到相关文献198篇,其中有效文献56篇。雷公藤肝毒性是多种有毒物质共同作用的结果,其主要毒性物质为雷公藤甲素、雷公藤红素及生物碱,毒性机制可能为免疫损伤、诱导细胞凋亡和氧化应激。中药联合配伍用药、炮制、改变剂型、结构修饰等多种方法均可降低雷公藤肝毒性。不同厂家、不同规格、不同剂型的雷公藤制剂的有效成分及毒性成分含量也不相同,且其肝毒性主要与服药剂量及用药时间有关,因此临床应用时应严格控制用量及疗程。建议在其减毒研究中应将肝损伤研究放在首位。 | 贾歌刘畅 庞晶瑶 马致洁 赵奎君 | 2016 | 中国药房2016，27，13： | 26 |
| 8 | 基于肝毒性的雷公藤中药复方配伍减毒的研究进展显示文摘随着中药毒理学研究的不断深入,雷公藤导致肝毒性的作用机制逐渐被揭示。中药配伍作为中医用药的特色之一,在减毒方面具有合理性和科学性。基于肝毒性,笔者对现阶段雷公藤毒性物质基础及机制的研究进行总结与展望,对配伍中药(制剂)以减轻雷公藤毒性的作用进行归纳,以期为雷公藤临床用药的合理性与安全性提供参考,从而减轻肝脏不良反应。 | 刘莹 仲青香 邱辉辉 汪刚 王程成 封亮 贾晓斌 | 2017 | 中国中药杂志2017，42，16： | 25 |
| 9 | 基于“异类相制”理论探讨雷公藤肝毒性配伍减毒的作用显示文摘雷公藤作为治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的首选药,其所含化学成分复杂,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节及抗生育等作用,是目前国内外研究的热点天然药物之一。但在使用中雷公藤所引起的肝损伤报道频繁发生,大大限制了其临床应用。依据'异类相制'的中药配伍理论,对雷公藤肝毒性减毒方面的有关文献进行归类分析,提出雷公藤肝毒性配伍减毒的组方原则,以期为提高雷公藤临床应用的安全性提供参考。 | 张静 江莹 王芳 张贺 孟楣 | 2014 | 中草药2014，45，18： | 22 |
| 10 | 凤尾草中黄酮类化学成分研究显示文摘目的研究凤尾草的化学成分。方法应用硅胶、Sephadex LH-20等柱色谱对凤尾草化学成分进行分离、纯化,根据理化常数和波谱分析鉴定化合物结构。结果从凤尾草乙酸乙酯及水部位分离鉴定了9个黄酮类化合物,分别为芹菜素(1),芹菜素7-O-β-D-葡萄糖苷(2),野漆树苷(3),芹菜素7-O-β-D-葡萄糖-4'-O-α-L-鼠李糖(4),新西兰牡荆苷(5),木犀草素(6),木犀草素7-O-β-D-葡萄糖苷(7),忍冬苷(8),木犀草素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-β-D-木糖苷(9)。结论化合物3及8为首次从该植物中分离得到,化合物5及9为首次从凤尾蕨科中分离得到。 | 舒积成 张锐 张维 潘景行 任晓静 刘建群 | 2012 | 中成药2012，34，6： | 17 |
| 11 | 野漆树苷对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用显示文摘目的:研究野漆树苷对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用。方法:采用DMEM培养基培养人系L02肝细胞,加入40μg/ml雷公藤甲素孵育,制备肝细胞损伤模型,继续培养24h后,分别加入75、150、300μg/ml不同剂量的野漆树苷,以及150、300μg/ml不同剂量的阳性对照药谷胱甘肽,继续孵育24h后,采用MTT法测定各组细胞存活率。小鼠随机分为6组,分别每天给予不同剂量药物:野漆树苷高、中、低剂量组(140、70、35mg/kg),阳性对照组给予70mg/kg的甘利欣,模型组及空白对照组分别给予等体积的蒸馏水。6d后,除空白对照组外,其余各组以0.625mg/kg剂量的雷公藤甲素灌胃1次,制备小鼠急性肝损伤模型,18h后眼眶后静脉取血检测血清ALT和AST,测定肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px和GST的活性及观察肝脏病理学变化。结果:野漆树苷300、150、75μg/ml剂量组均能显著提高雷公藤甲素损伤的人系L02肝细胞存活率。野漆树苷140、70、35mg/kg剂量组均能显著降低雷公藤甲素所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性,降低肝脏MDA含量,增强SOD、GSH-Px和GST活力,并能明显改善肝组织的病理学损伤。结论:野漆树苷对雷公藤甲素诱导的肝损伤具有很好的保护作用。 | 高书亮 卢元元 安利娟 舒积成 刘建群 张锐 任晓静 | 2012 | 中药药理与临床2012，28，6： | 17 |
| 12 | 凤尾草中倍半萜类成分研究显示文摘目的研究江西产凤尾草的化学成分,寻找活性成分。方法凤尾草经70%乙醇提取再经石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取,乙酸乙酯及水部位用硅胶、Sephadex LH-20等柱色谱进行分离纯化,通过1H-NMR、13C-NMR、MS等方法鉴定化合物的结构。结果从凤尾草中分离鉴定了6个蕨素类化合物,其中4个从乙酸乙酯部位中分离得到,分别为蕨素B(1),乙酰蕨素B(2),去羟基蕨素B(3),蕨素Z(4);2个从水部位中分离得到,分别为蕨素C 3-O-β-D-葡萄糖苷(5),蕨素Q 3-O-β-D-葡萄糖苷(6)。结论化合物2,3,4及6为首次从该植物中分离得到。 | 舒积成 潘景行 张锐 任晓静 刘建群 | 2011 | 中成药2011，33，12： | 16 |
| 13 | 类风湿性关节炎治疗中雷公藤的减毒增效措施的研究现状显示文摘雷公藤Tripterygium wilfordii系卫矛科雷公藤属植物,其药用历史悠久,应用广泛,被用于治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)。但雷公藤毒性较大,毒副作用限制了它的临床应用,主要表现在生殖系统、免疫系统、消化系统等。因此,开展雷公藤的减毒增效研究是十分必要的。本文通过查阅近年关于雷公藤及其制剂在类风湿性关节炎治疗中的研究文献,分别针对雷公藤的炮制减毒工艺,制剂剂型改良,复方中药配伍,联合西药和针灸配合等方面展开调研工作。雷公藤的炮制之法自古有之,主要有净制,羊血炮制,加热炮制,近年又出现了微博煨制及双向固体发酵等新方法,均能起到增效减毒的作用。雷公藤制剂剂型多样,多数口服后经肠道吸收,毒性较大,外用通过皮肤黏膜吸收毒性较小。因此通过剂型改良,可以有效减少药物对胃肠道的刺激时间,增强药物的吸收利用,增加生物利用度。常见剂型包括:栓剂,缓释片,滴丸剂和贴膏等。研究表明甘草配伍雷公藤,能加速雷公藤甲素等成分的代谢转换,降低毒性;配伍白芍能够减少肝损伤。合理的复方配伍也能降低雷公藤的毒副作用。除此之外,通过联合西药或配合针灸治疗均能对雷公藤起到减毒增效的作用。本文就以上几个方面,探讨了RA治疗中雷公藤的减毒增效措施进行整理归纳,以期能促进雷公藤在临床上治疗RA的有效应用。 | 褚克丹 苏晓宇 李煌 徐伟 | 2015 | 中国实验方剂学杂志2015，21，16： | 15 |
| 14 | 雷公藤“异类相制”配伍减毒作用探讨显示文摘雷公藤是得到医学界公认的治疗风湿免疫疾病的有效药物,但由于其对多器官的急慢性毒性损害,限制了临床应用。通过对雷公藤配伍减毒临床和实验研究的系统梳理,并试图用'异类相制'假说,从气味相制、异效相制和扶正制毒三个方面探求其配伍规律。 | 李桓 周学平 陆艳 | 2015 | 中医杂志2015，56，1： | 10 |
| 15 | 中药配伍雷公藤减肝毒性机制研究显示文摘雷公藤具有抗炎、镇痛和全身免疫调节作用,在临床治疗风湿病中具有不可替代的功效。但是,雷公藤常见的肝毒性限制了其临床的广泛应用。随着现代医药学技术的发展,中药配伍作为中医用药的特色之一,更显合理性和科学性,其减肝毒性的机制也取得了深入的研究。文章对雷公藤的肝毒性机制及中药配伍减轻其肝毒性的作用机制作了概述,并针对中药配伍减毒机制的深入研究进行了展望。 | 周聪 周玲玲 周学平 | 2014 | 中华中医药杂志2014，29，4： | 9 |
| 16 | UPLC/ESI-QTOF-MS-based metabolomics survey on the toxicity of triptolide and detoxication of licorice显示文摘Triptolide(TP) from Tripterygium wilfordii has been demonstrated to possess anti-inflammatory, immunosuppressive, and anticancer activities. TP is specially used for the treatment of awkward rheumatoid arthritis, but its clinical application is confined by intense side effects. It is reported that licorice can obviously reduce the toxicity of TP, but the detailed mechanisms involved have not been comprehensively investigated. The current study aimed to explore metabolomics characteristics of the toxic reaction induced by TP and the intervention effect of licorice water extraction(LWE) against such toxicity. Obtained urine samples from control, TP and TP + LWE treated rats were analyzed by UPLC/ESI-QTOF-MS. The metabolic profiles of the control and the TP group were well differentiated by the principal component analysis and orthogonal partial least squares-discriminant analysis. The toxicity of TP was demonstrated to be evolving along with the exposure time of TP. Eight potential biomarkers related to TP toxicity were successfully identified in urine samples. Furthermore, LWE treatment could attenuate the change in six of the eight identified biomarkers. Functional pathway analysis revealed that the alterations in these metabolites were associated with tryptophan, pantothenic acid, and porphyrin metabolism. Therefore, it was concluded that LWE demonstrated interventional effects on TP toxicity through regulation of tryptophan, pantothenic acid, and porphyrin metabolism pathways, which provided novel insights into the possible mechanisms of TP toxicity as well as the potential therapeutic effects of LWE against such toxicity. | WANG Zhuo LIU Jian-Qun XU Jin-Di ZHU He KONG Ming ZHANG Guo-Hua DUAN Su-Min LI Xiu-Yang LI Guang-Fu LIU Li-Fang LI Song-Lin | 2017 | Chinese Journal of Natural Medicines2017，15，6： | 9 |
| 17 | 含雷公藤甲素中药的风险控制显示文摘雷公藤甲素广泛存在于卫矛科雷公藤属植物中,既有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理活性,又有肝脏毒性、胃肠道毒性、生殖毒性等副作用,引起了广泛关注。本文检索了国内外近10年来有关雷公藤甲素含有量测定的文献,发现雷公藤属3个物种中雷公藤所含该成分含有量最高,昆明山海棠中次之,东北雷公藤中最低;雷公藤属植物根皮中其含有量最高,茎枝及根去皮木质部中较低。影响中药材及中成药中雷公藤甲素含有量的因素较多,包括药材使用部位,药材产地、采收、炮制方法,制剂提取工艺,药物配伍等,建议重视该成分毒性,对相关饮片和中成药进行质量控制,以期降低用药风险,保证临床安全性。 | 张雪 彭富全 何风雷 刘敏 | 2019 | 中成药2019，41，7： | 8 |
| 18 | 固本宣肺化痰汤对阳虚小鼠慢性支气管炎及免疫调节作用的影响显示文摘目的:研究固本宣肺化痰汤(GBD)对阳虚模型小鼠慢性支气管炎及免疫功能的影响。方法:采用肌肉注射氢化可的松复制阳虚小鼠模型,应用慢性支气管炎模型病理切片观察GBD的治疗作用;采用MTT法测定T淋巴细胞增殖,测定溶血素含量、碳粒廓清率,观察粗提物对阳虚动物模型免疫功能的影响。结果:与模型对照组相比,中、高剂量组GBD能改善小鼠肺组织病理改变;提高模型小鼠T淋巴细胞增殖和溶血素含量、吞噬指数增高。结论:GBD具有减轻肺组织炎症、提高阳虚小鼠免疫功能作用,对慢性支气管炎有一定的预防与治疗效果。 | 武鸿翔 吴文笛 李立纪 刘汝文 陈彦红 沈志强 | 2014 | 中国医院药学杂志2014，34，14： | 7 |
| 19 | 雷公藤中毒原因及减毒方法文献分析显示文摘目的:了解雷公藤的毒性作用机制以及对雷公藤化学成分的减毒方法。方法:通过统计近十年中文数据库中633例雷公藤药物中毒的资料,探讨和分析病例来源、化学成分来源、中毒原因、临床表现、中毒预后情况、毒性作用机制以及减毒措施等方面。结果:雷公藤的毒副作用发生率为58.1%,雷公藤含有多种化学成分,这些成分使其具有广泛的临床药效,但也可能是造成其毒性大的原因。结论:提出雷公藤的中毒原因以及一些减毒措施,有助于控制雷公藤的毒性,为其在临床上的应用提供参考,减少中毒事件的发生。 | 黄妮 刘钟颖 张珍花 黄先菊 程寒 | 2016 | 亚太传统医药2016，12，21： | 6 |
| 20 | 忍冬苷的合成及其对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用显示文摘目的:研究忍冬苷的合成方法及其对雷公藤甲素诱导的肝损伤的保护作用。方法:以来源丰富的新橙皮苷为原料,经I2脱氢,AlCl3脱甲基,制得忍冬苷;采用雷公藤甲素诱导的人系L02肝细胞损伤模型评价忍冬苷的保肝作用。结果:合成了忍冬苷并发现其对雷公藤甲素诱导的肝损伤具有很好的保护作用。结论:合成方法简便可行、收率高、成本低,适合工业化生产;忍冬苷对雷公藤甲素诱导的肝损伤具有很好的保护作用。 | 刘芳 舒积成 潘景行 张锐 刘建群 | 2012 | 中国实验方剂学杂志2012，18，5： | 6 |
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