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1细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展显示文摘背景药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4(cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶。CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因。目的就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述。内容CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关。趋向对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病。董章利 汪国香 方向明 2012国际麻醉学与复苏杂志2012,33,10:4
2联合分析XRCC1、XPD和GSTP1基因单核苷酸多态性在铂类药物化疗敏感性中的预测作用显示文摘目的 联合分析X线修复交叉互补基因1(X-rayCOrSS—complementing1,XRCCl)第194和399位点,着色性干皮病基因D(XerodermapigmentosumgroupD,XPD)第312位点及谷胱甘肽-s-转移酶P1基因(GlutathioneS-Transferasepl,GSTPl)第105位点的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)在预测铂类药物化疗敏感性中的作用。方法采用基因测序法对50例恶性肿瘤患者的外周血进行XRCCl、XPD和GSTPl基因单核苷酸多态性(SNPs)检测,分析各基因型与铂类药物化疗敏感性的关系。结果有效率高的基因型为:XRCC1194位点的Arg/Trp和Trp/Trp,XRCC1399位点的Arg/Arg,XPD312位点的Asn/Asn,GSTPl105位点的Val/Val,它们的化疗有效率分别为57.1%、75.0%、60.9%、85.7%、87.5%。有两个以上和有1个或0个高效基因型患者的化疗有效率分别是78.9%、36.4%和0,有两个以上高效基因型的患者的敏感性明显高于有1个或0个高效基因型的患者,其差异有统计学意义(x2=25.79,P〈0.01)。结论对XRCC1、XPD和GSTP1基因的单核苷酸多态性进行联合检测,可能预测患者对铂类药物的敏感性。陈亦欣 李先明 白桦 申维玺 文飞球 2011中国医师杂志2011,13,9:2
3DNA修复基因XRCC3与肿瘤发生发展及治疗耐受的研究进展显示文摘DNA损伤修复失败被认为是肿瘤发生的重要原因之一。在各种类型的DNA结构损伤中,DNA双链断裂(double strand break,DSB)是一种最严重的DNA损伤,可以在生理过程中作为中间产物产生,也可以在外源性电离辐射和DNA断裂剂如抗癌药物、遗传毒物等损害过程中产生。如果DSB产生的伤害不能修复,可直接导致肿瘤的发生。胡佳 王雅杰 2012癌症进展2012,10,4:2
4微小RNA与肺癌耐药显示文摘肺癌细胞对化疗药物产生耐药性是目前肺癌化疗过程中遇到的主要问题。微小RNA(miRNA)是一类内源性非编码短链小分子RNA,它能调节细胞生长、凋亡和信号转导。miRNA的多态性与药物代谢和耐药形成密切相关,异常表达的miRNA对预测肺癌化疗药物敏感性有重要作用。调节特异miRNA的表达,将为克服肺癌耐药和选择个体化治疗开辟新的途径。董琢 杨丽华 钟智伟 龚朝辉 2012中国细胞生物学学报2012,34,4:1
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