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1叶酸缺乏与DNA甲基转移酶1表达异常在宫颈癌变中的相互作用显示文摘目的探讨叶酸缺乏和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达异常在宫颈癌发生发展中的相互作用。方法选择2009年9月至2010年5月,在山西某医院确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者80例、宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者105例(其中CINI组52例,CINⅡ/Ⅲ组53例)和宫颈炎(CI)患者53例为研究对象,采用放射免疫法(RIA)检测其血清叶酸水平。同时,采用体外实验研究方法,对宫颈癌细胞Caski[人乳头瘤病毒(HPV)16阳性]和C33A(HPV阴性)进行不同浓度叶酸干预。检测宫颈组织和细胞中DNMTl蛋白的表达量和mRNA水平。利用SPSS16.0软件进行相关资料的t检验、方差分析、妒检验、Spearman相关分析,应用相加效应模型进行交互作用评价。结果cI组、CINI组、CIN11/m组和SCC组血清叶酸含量(中位数±四分位数间距)分别为(3.21±1.74)、(3.17±1.91)、(2.83±2.23)、(2.66±1.82)rig/ml(P〈0.05),DNMTl蛋白表达水平(元±s)分别为0.92±0.29、1.33±0.38、1.84-4-0.37、2.28±0.55,DNMTlmRNA表达水平(元±s)分别为1.33±0.11、1.27±0.12、1.27±0.12、1.26±0.13;随着宫颈病变的加重,叶酸含量逐渐降低,DNMTl蛋白和mRNA表达水平逐渐增高(P值均〈0.05);低叶酸水平和DNMTl蛋白高表达在宫颈癌及癌前病变组均存在正相加交互作用,交互作用相对超额危险度(RERI)、交互作用归因危险比(API)和交互作用指数(S)均显示正相加效应(CINI组:0.27、0.14、1.40;CINⅡ/Ⅲ组:0.47、0.19、1.46;SCC组:1.60、0.31、1.61)。体外研究显示,Caski和C33A细胞的生长抑制率从叶酸干预水平为10μg/ml时的11.4%和13.6%分别上升至1000μg/ml时的64.8%和49.4%,随着叶酸水平的升高呈上升趋势(r值分别为0.954、0.969,P值均〈0.05);DNMTI蛋白的表达量随着叶酸水平的升高而降低(r值分别为-0.859、-0.914,P值均〈0.05),分别从叶酸干预水平10μg/ml时的1.96和1.92降低至1000μg/ml时的1.60和1.38;叶酸浓度为1000μg/ml时,Caski细胞DNMTl蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高(t值分别为-4.22、3.50,P值均〈0.05)。结论血清叶酸水平低及DNMTl蛋白和mRNA高表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发病风险,叶酸缺乏与DNMTl蛋白高表达有正交互作用;补充叶酸可有效抑制宫颈癌细胞的增殖,逆转DNMTl的异常转录和转录后表达异常。王金桃 丁玲 郝俊霞 赵维敏 周芩 郝敏 2012中华预防医学杂志2012,46,12:6
2中国人群中亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌相关性的Meta分析显示文摘目的 研究中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发病风险的关系.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库,并结合文献追溯的方法,收集以中国人群为研究对象的关于MTHFR基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发生相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,应用Stata 11.0软件进行Meta分析,对各项研究进行异质性检验以及计算出合并后的OR值及其95%CI.结果 共纳入15个研究,包括乳腺癌病例组3 189例,对照组4 342例,对照组人群基因型分布经检验符合H-W遗传平衡.MTHFR C677T位点TT/CC、CT/CC和TT+CT/CC基因型与乳腺癌易感性的OR值(95%CI)分别为1.89(1.35~2.64)、1.04(0.94~1.15)和1.18(1.02~1.37).MTHFR A1298C位点CC/AA、AC/AA和CC+AC/AA基因型与乳腺癌易感性的OR值(95%CI)分别为1.02(0.73~1.42)、0.90(0.79~1.02)和0.91(0.81~1.03).结论 MTHFR基因677位点C→T变异与乳腺癌的易感性相关,但仅在TT纯合子时有统计学意义.1298位点A→C变异与乳腺癌的易感性无关联.宋姗姗 杨博逸 孙贵范 2013中国慢性病预防与控制2013,21,5:5
3趋化因子MCP1基因多态性、循环水平与乳腺癌的关联性:一项病例对照和孟德尔随机化研究显示文摘目的分析趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)基因多态性、循环水平与乳腺癌的关联性。方法采用病例对照研究设计,纳入820例病理学诊断为乳腺癌的患者为病例组,同期到医院进行常规健康体检的年龄和居住地与病例组匹配的900名健康者为对照组。孟德尔随机化分析采用三个广泛关注的MCP1基因功能性单核苷酸多态性(SNP)位点rs1024611、rs2857656和rs4586构建工具变量,分析趋化因子MCP1循环水平与乳腺癌的关联性。结果MCP1 rs1024611(OR=1.26,P=0.002)、rs2857656(OR=1.23,P=0.006)和rs4586(OR=1.23,P=0.003)与乳腺癌风险增加显著相关。SNP rs1024611(β=1.194,P<0.001)、rs2857656(β=1.221,P<0.001)和rs4586(β=1.137,P<0.001)的罕见等位基因与MCP1循环水平呈正相关。病例对照研究显示,MCP1循环水平每增加23.7 pg/ml,乳腺癌风险增加0.25倍;MR分析显示,MCP1循环水平的每增加23.7 pg/ml,乳腺癌风险增加0.20倍。结论MCP1基因多态性与乳腺癌风险增加显著相关,MCP1循环水平升高增加乳腺癌的发病风险,MCP1可作为乳腺癌早期预测的生物学标志物。苗轲轲 李俊 吴丽娜 张斌 李孟圈 2022中华预防医学杂志2022,56,5:3
4探讨亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌的易感性研究显示文摘目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点多态性与乳腺癌易感性的关系。方法选取96例乳腺癌患者为疾病组,107例健康体检女性为对照组,用聚合酶链反应技术检测MTHFR基因C677T和A1298C位点的多态性,基因型分别为野生型(677CC)、杂合型(677CT)、纯合型(677TT)和野生型(1298AA)、杂合型(1298AC)、纯合型(1298CC)。结果乳腺癌组677位点3种基因型频率分别为39.58%、50.00%和10.42%,与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组1 298位点3种基因型频率分别为66.66%、22.92%和10.42%,其中野生型(1298AA)和杂合型(1298AC)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而纯合型(C1298C)与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05)(OR=4.03,95%CI:1.08~15.11)。结论 MTHFR基因1 298位点A-C变异可能是台州地区乳腺癌的易感因素之一,但仅在CC纯合型时有统计学意义,677位点多态性与乳腺癌的发生无明显相关性。陈寒君 钟倩怡 梁玲芝 许美芬 李招云 2018中国卫生检验杂志2018,28,12:3
5亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与癌症研究进展显示文摘亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是一个多形态的酶,参与叶酸的代谢。到目前为止,MTHFR 677TT基因多态性已经被报道与多种癌症相关,但许多研究结果仍存在争议。该文就MTHFR基因多态性与乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、食管腺癌、肺癌相关性的研究进展做一综述,分析MTHFR基因多态性是否为癌症的易感因素,为更进一步的深入研究提供依据。邹小娟 丁卓伶 张标 杨远荣 2016新医学2016,47,2:2
6MTHFR基因C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌的相关性的初步探讨显示文摘目的探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的关系。方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析了65个乳腺癌病人和143个正常对照的MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其对乳腺癌风险的相关性。结果MTHFRC677T和A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。1298变异基因型与677变异基因型之间无有协同作用。结论MTHFRC677T和A1298C单核苷酸多态可能与乳腺癌的遗传易感性无关。林景泰 陈盛强 李卫东 2010现代医院2010,10,3:2
7亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T、G1793A单核苷酸多态性与散发性乳腺癌易感性的关系(英文)显示文摘目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、G1793A位点单核苷酸多态性与散发性乳腺癌易感性关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对200例乳腺癌患者及200例正常对照者MTHFR基因C677T、G1793A位点单核苷酸多态性进行分析,logistic回归分析不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:乳腺癌组MTHFR 677TT基因型频率为25.00%显著高于正常对照组的10.50%(X2=14.401,P=0.001),CT基因型频率为44.50%低于正常对照组的54.50%,CC基因型频率在乳腺癌组和正常对照组中无差别;MTHFR 1793GA基因型频率为18.50%显著高于正常对照者的8.50%(X2=8.563,P=0.003)。乳腺癌患者MTHFR 677T和1793A等位基因频率分别为47.25%、9.25%,显著高于对照组中的37.75%、4.25%。MTHFR 677TT基因型携带者罹患乳腺癌的风险是677CC基因型携带者的2.732倍(95%CI=1.418~5.051,P=0.001),MTHFR1793GA基因型携带者罹患乳腺癌的风险是1793GG基因型携带者的2.444倍(95%CI=1.325~4.505,P=0.003)。另外,乳腺癌组中MTHFR C677T基因多态性与肿瘤大小相关(x2=7.431,P=0.024,MTHFR G1793A基因多态性与淋巴结转移情况(x2=8.939,P=0.011)、癌组织学分级(x2=9.983,P=0.007)相关。结论:MTHFR C677T、G1793A基因多态性与散发性乳腺癌的易感性相关。吴艳艳 吴琍 王宇 曹伟红 侯琳 2012现代生物医学进展2012,12,14:2
8南京地区青年乳腺癌患者GSTM1、GSTT1基因多态性与易感性的初步研究显示文摘目的:研究GSTM1、GSTT1基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系。方法:应用PCR技术检测乳腺癌组和对照组人群GSTM1和GST T1基因。结果:GSTM 1和GSTT 1基因缺失率在乳腺癌组分别为63.4%(59/93)和54.8%(51/93),对照组分别为39.3%(35/89)和33.7%(30/89),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:GSTM1和GST T1缺失为乳腺癌遗传易感因素。范滨 唐金海 吴建中 王卓 薛琏 2012现代生物医学进展2012,12,25:1
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