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| 1 | 乙型肝炎病毒致肝细胞癌发生机制研究进展显示文摘肝细胞癌(HCC)的发生与乙型肝炎病毒(HBV)感染密切相关。HBV感染所致的炎症反应、HBV X基因及其产物X蛋白、核心启动子突变、前S2区突变、剪接特异性蛋白等均可能参与HCC的发生发展。 | 郭恩爽 周福元 | 2014 | 实用肝脏病杂志2014，17，4： | 5 |
| 2 | 稳定表达HBx的肝前体细胞株的构建及其对增殖的影响显示文摘目的构建稳定表达乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)的肝前体细胞株,检测对肝前体细胞增殖,细胞周期及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法重组质粒pSEB-Flag-HBx与包装质粒pAmpho共同转染人胚胎肾上皮细胞系293T细胞,包装获得携带HBx基因的重组逆转录病毒,并感染小鼠肝前体细胞HP14.5,稻瘟菌素(blasticidin)筛选出稳定表达HBx基因的细胞克隆并扩大培养(HP14.5/HBx组),设HP14.5/Rv(空质粒pSEEB-Flag感染组)及空细胞组HP14.5组为对照组。MTS比色法检测各组细胞的增殖活力,流式细胞术检测细胞周期中各时相所占的比例,荧光定量PCR检测cyclin D1和c-myc mRNA的表达量,Western blot法检测HBx、GSK3β、p-GSK3β(ser-9)、β-catenin、cyclin D1以及c-myc等蛋白的表达。结果 RT-PCR和Westernblot法检测到HBx基因和蛋白阳性表达,与对照组相比,HP14.5/HBx细胞增殖活力显著增加(P<0.05);G1细胞比例明显减少(P<0.05),S期和G2细胞比例显著升高(P<0.05);cyclin D1和c-myc mRNA的表达量显著升高(P<0.05);GSK3β蛋白水平表达无明显变化(P>0.05),p-GSK3β、β-catenin、cyclin D1和c-myc蛋白的表达水平显著升高(P<0.05)。结论成功筛选出稳定表达HBx的肝前体细胞株,HBx通过活化Wnt/β-catenin信号途径促进肝前体细胞的增殖。 | 芦永良 申利红 李红丽 胡代曦 张锡峰 胡斌 冯涛 黄佳祎 | 2013 | 细胞与分子免疫学杂志2013，29，3： | 4 |
| 3 | 乙型肝炎病毒X蛋白对肝细胞L02增殖及GSK3β表达的影响显示文摘目的:通过研究乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)对人肝细胞株L02细胞增殖、细胞周期以及细胞中糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)表达的影响,探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性原发性肝细胞癌(hepatoccellular carcinoma,HCC)的发生机制。方法:用HBx腺病毒(Ad-HBx)感染人肝细胞株L02细胞后,RT-PCR法检测L02细胞中HBx和GSK3β mRNA表达情况;MTT法检测L02细胞的增殖率变化;FCM法检测细胞周期中各时相所占比例;蛋白质印迹法检测HBx、总GSK3β(total-GSK3β,t-GSK3β)、磷酸化GSK3β(phospho-GSK3β,p-GSK3β)、β-连环素(β-catenin)以及细胞用期蛋白(cyclinD1)等蛋白的表达水平。结果:Ad-HBx感染L02细胞后,HBx的mRNA和蛋白均出现表达,细胞增殖率随着时间的延长而增加;G1期细胞所占比例较对照组减少,S期和G2期细胞比例较对照组增加(P<0.05)。感染Ad-HBx后,t-GSK3β在mRNA和蛋白水平上均无明显变化,而p-GSK3β、β-catenin以及cyclinD1蛋白的表达量增加(P<0.05)。结论:HBx可能通过促进人肝细胞株L02细胞中GSK3β的磷酸化,激活Wnt/β-catenin下游信号通路,从而促进细胞的增殖。 | 喻垚 吴婷婷 蒋崇亮 焦庆昉 冯涛 | 2011 | 肿瘤2011，31，5： | 3 |
| 4 | Wnt诱导分泌型蛋白1:研究乙型肝炎诱发肝癌的新途径显示文摘目的观察由乙型肝炎病毒x蛋白(HBX)引起的HepG2细胞内Wnt诱导分泌型蛋白1(WISP-1)的变化,探索HBV诱发肝癌的机制。方法收集肝癌、癌旁及正常肝组织标本,用免疫组织化学法检测标本中HBX和WISP-1的表达差异。设立2个实验组:稳定转染HBx基因的HepG2细胞(Gx)组和稳定转染空载体pc-DNA3.1(+)HepG2细胞(G0)组。同时用PeR和Westemblot检测两组细胞中WISP-1的表达。计数资料样本率比较用x2检验;计量资料均数的比较用f检验和单因素方差分析;相关分析采用Spearman秩相关系数检验。结果肝癌组织中WISP-1的表达阳性率为76.6%,较癌旁组织的23.舭及正常肝组织的0明显增高,x2=35.967,P〈0.01,差异有统计学意义。Gx细胞中WISP-1mRNA和蛋白的相对表达水平分别为1170.33±41.26、240.33±11.37,与GO细胞中WISP-1的mRNA和蛋白相对表达水平265.34±27.47、40.33±7.09比较;t=31.625,F=600.565,P值均〈0.01,差异均有统计学意义。结论WISP-1基因在肝癌中呈高表达,HBV感染肝细胞后,其HBX可通过上调WISP-1的表达水平引起肝癌的发生。 | 蒋翔 汪志军 谢琼慧 刘庆 林菊生 | 2013 | 中华肝脏病杂志2013，21，4： | 1 |
| 5 | β-catenin在肝细胞癌及乏氧微环境中的研究进展显示文摘Wnt/13-catenin信号转导通路与人类多种肿瘤发生密切相关。β-连环素(β-catenin)是Wnt/β-catenin信号转导通路的关键调控因子,近年来它在肝细胞癌发病机制的研究中备受关注。本文就β-catenin的生物学功能与肝细胞癌的增殖、侵袭、转移的关系,特别是在乏氧微环境中的研究进展进行简要综述,为肝细胞癌发病机制的深入研究和靶向治疗提供理论依据。 | 李世杰(综述) 刘瑞宝(审校) | 2013 | 实用肿瘤学杂志2013，27，4： | 0 |
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