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1肿瘤药敏试验指导个体化治疗的研究进展显示文摘肿瘤患者对化疗的反应不尽相同,为了实现化疗的个体化、提高化疗的疗效,肿瘤药敏试验已逐渐在研究所和医院中开展。肿瘤药敏试验有助于为患者选择有效的化疗药物和制定合理的治疗方案,并能排除无效药,实现化疗药物(方案)个体化。目前,肿瘤药敏试验已发展为体内和体外两大系列10多种药敏试验,包括分离肿瘤单细胞体外培养法(MTT、MTS、ATP等不同检测方法)、裸鼠移植瘤模型法、胶原凝胶包埋培养法和微组织块培养法等。本文将就肿瘤药敏试验的常用方法、与临床结果的相关性研究、待解决的问题及应用前景等方面进行综述。米彦军 张传钊 符立梧 2009药学学报2009,44,11:14
2结肠癌奥沙利铂耐药细胞系的建立及其生物学特性的研究(英文)显示文摘Background and Objective:Chemotherapy is the main treatment for colon cancer,while multidrugresistance is the main reason for chemotherapy failure and tumor relapse.This study was to establish two oxaliplatinresistant colon cancer cell lines and evaluate their biological characteristics.Met hods:Oxaliplatin-resistant colon cancer cell lines SW620/L-OHP and lovo/L-OHP were established in vitro by continuous exposure to oxaliplatin(L-OHP) of low and gradually increased concentration.Growth curve,cross-resistance and resistance index of the oxaliplatin-resistant cell lines to various anti-cancer agents were determined by CCK8 assay.The expressions of P-glycoprotein(P-gp),multidrugresistance protein 1(MRP1) and MRP2 were detected by Western blot.Cell cycle distribution as well as the expression of CD133 and CD44 were measured by flow cytometry.Result s:It took 10 months to establish the SW620/L-OHP and LoVo/L-OHP cell lines with stable resistance to oxaliplatin.Cross-resistance to 5-fluorouracil,etoposide,cisplatin,vincristine and epirubicin but not to paclitaxel was observed.Longer doubling time,higher proportion of cells in G0/G1 phase and lower proportion in G2/M phase were observed in the two oxaliplatin-resistant cell lines compared with their parental cell lines.The expression of MRP2 in the oxaliplatin-resistant cells was up-regulated,while those of P-gp and MRP1 had no significant change.CD133 was overexpressed while CD44 level remained unchanged in SW620/L-OHP and LoVo/L-OHP cells.Conclusions:SW620/L-OHP and LoVo/L-OHP cell lines show a typical and stably resistant phenotype and may be used as research models.刘桢 邱萌 唐秋琳 2010Chinese Journal of Cancer2010,29,7:8
3SIVA1基因在胃癌组织中的表达变化及与化疗药物敏感性的关系显示文摘目的观察SIVA1基因在胃癌组织中的表达变化,并分析其与化疗药物对胃癌组织抑制率的关系。方法采用免疫组化法检测60例份胃癌及60例份胃正常组织中SIVA1,采用体外组织三维培养法检测顺铂(CDDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(ADM)对30例份胃癌组织(以SIVA1表达强度为中位值分为相对高表达组14例份和相对低表达组16例份)的抑制率。结果胃癌和胃正常组织中SIVA1表达阳性率分别为25.0%(15/60)、88.3%(53/60),两者比较,P<0.05。CDDP、5-FU、ADM对胃癌组织的抑制率分别为28.81%、28.20%、25.45%;以SIVA1表达强度为中位值将30例份胃癌组织分为相对高表达组(14例份)和相对低表达组(16例份),CDDP、5-FU、ADM对相对低表达组的抑制率分别为23.40%±1.91%、30.94%±3.94%、29.20%±2.23%,三种药物对相对高表达组的抑制率分别为34.59%±2.11%、26.71%±5.29%、25.44%±2.39%,两组CDDP抑制率比较,P均<0.05。结论SIVA1在胃癌组织中呈低表达,HDRA法能有效检测化疗药物在体外对胃癌组织的抑制效应,胃癌组织中SIVA1表达与CDDP对胃癌组织的抑制率呈正相关,SIVA1可作为评价CDDP对胃癌治疗效果的指标。吴锟 孔凡彪 李雷 麦威 王晓通 2020山东医药2020,60,24:5
4胃癌组织中多药耐药基因的表达特点及其对化疗的指导意义显示文摘目的探讨5种多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达特点及其对胃癌化疗的指导意义。方法应用免疫组化SP法联合检测48例胃癌组织和10例正常胃黏膜中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)、胸苷酸合成酶(TS)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达,并结合其临床病理资料进行回顾性分析。结果胃癌组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的阳性表达率依次为72.9%(35/48)、56.3%(27/48)、83.3%(40/48)、41.7%(20/48)和39.6%(19/48),与正常胃黏膜组织比较差异显著。其表达与病人的性别、年龄和肿瘤的部位、大小、侵袭深度、淋巴结转移均无关,而与肿瘤的分化程度、组织学类型密切相关。结论GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的高表达可能是胃癌多药耐药产生的基础。多药耐药基因产物的联合检测有助于判断胃癌病人的预后;也对化疗方案的制定和药物选择有指导意义。魏学明 顾国利 任力 王石林 李德昌 宁守斌 熊梅 2009胃肠病学和肝病学杂志2009,18,11:5
5BRCA1、hENT1和Topo1 mRNA水平与新鲜胃癌组织三维培养药物敏感性关系显示文摘目的:分析胃癌石蜡组织BRCA1、hENT1、Topo1 mRNA水平与新鲜胃癌组织多西紫杉醇、吉西他滨、伊立替康体外药物敏感性的关系。方法:收集36例经病理确诊的新鲜胃癌标本,采用三维微组织块培养法(HDRA)行三种药物的体外药物敏感试验。实时荧光定量PCR检测对应胃癌石蜡组织中BRCA1、hENT1、To-po1 mRNA水平。结果:新鲜胃癌组织对三种药物的敏感性均与临床特征无明显相关性。对应胃癌石蜡组织中BRCA1、hENT1、Topo1 mRNA水平与临床特征无明显相关性。在胃癌组织中,hENT1 mRNA水平最高,BRCA1 mRNA水平最低。胃癌石蜡组织BRCA1 mRNA水平与新鲜胃癌组织的多西紫杉醇敏感性正相关(7.927 vs 3.464,P=0.001);hENT1 mRNA水平在吉西他滨敏感组高于耐药组(15.710 vs 10.145,P=0.243),Topo1 mRNA水平在伊立替康敏感组高于耐药组(10.024 vs 6.038,P=0.124),但均未达统计学差异。结论:胃癌石蜡组织BRCA1mRNA水平与新鲜胃癌组织对多西紫杉醇的敏感性呈正相关。张文君 沈洁 2012现代肿瘤医学2012,20,3:3
6结直肠癌BRCA1 mRNA表达与多西紫杉醇、奥沙利铂体外敏感性的关系显示文摘目的探讨结直肠癌组织乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达与多西紫杉醇、奥沙利铂体外敏感性的关系。方法实时荧光定量PCR检测50例病理确诊的人结直肠癌组织中BRCA1mRNA表达。采用组织培养药敏法评估多西紫杉醇和奥沙利铂两种药物的体外敏感性。结果多西紫杉醇和奥沙利铂平均抑制率分别为34.91%和43.75%。25例多西紫杉醇敏感组织和25例多西紫杉醇耐药组织中BRCA1mRNA相对表达量相仿(6.19vs.4.27)(P>0.05)。25例奥沙利铂敏感组织BRCA1mRNA相对表达量低于25例奥沙利铂耐药组织(3.86vs.6.59)(P<0.05)。结论结直肠癌组织对奥沙利铂的敏感性与BRCA1mRNA表达水平呈负相关。章群 汪灏 沈洁 胡静 禹立霞 管文贤 钱晓萍 刘宝瑞 2014江苏医药2014,40,9:2
7胃癌细胞的体外药敏试验与多药耐药基因表达的关系显示文摘目的:分析胃癌细胞的体外药敏试验与多药耐药基因的表达之间的相关性。方法:采用MTT法测定化疗药物对胃癌肿瘤细胞的敏感性;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定胃癌组织中多药耐药基因(MDR1,MRP1,ABCG2,Topo-2mRNA)的表达水平。结果:单药组抑制率最高为5-FU(36.51%),联合用药组抑制率最高为DCF(56.80%);多药耐药基因(MDR1,MRP1,ABCG2,Topo-2mRNA在胃癌组织中的阳性率分别为33.3%,42.9%,52.4%,66.7%。结论:体外药敏试验测定并结合多药耐药基因表达的相关性可提高预测肿瘤的敏感性或发现其耐药性,为临床实现个体化治疗提供参考依据。赵蓉 贾荣娣 汪华君 王旭青 张九如 2012抗感染药学2012,9,4:1
8三维培养技术的研究进展及其在骨肿瘤研究中的应用显示文摘三维培养技术是相对传统二维平面培养的一种培养技术,通过提供相应的细胞基质,构建细胞、组织或器官的模拟三维微环境,从而实现细胞与组织基质细胞相互作用的培养模式。传统的二维平面培养最主要的缺陷是缺少细胞基质,不能形成有效的空间结构,无法模拟正常物质代谢运输及内分泌作用。三维培养技术在准确再现肿瘤立体结构的同时,将为肿瘤研究者进行肿瘤靶向治疗研究提供更精确的研究对象,促进研究者对肿瘤细胞相关的基质细胞信号通路及基因表达模型深入研究。此外,三维培养技术也为罕见肿瘤患者带来福音,三维培养技术的应用可以消除因罕见肿瘤的低发病率而无法实行大规模Ⅰ、Ⅱ期药物临床试验的困扰。左冬青 蔡郑东 2013中华肿瘤杂志2013,35,9:0
9三维组织药敏试验在指导晚期胃癌个体化治疗的临床价值显示文摘目的探讨三维组织药敏试验在指导晚期胃癌个体化治疗中的临床价值。方法共纳入60例晚期胃癌患者,其中30例患者采用体外三维组织药敏试验法检测化疗药物敏感性作为试验组,30例未行药敏试验检测的患者作为对照组;其中药敏试验组根据药敏结果分为;敏感组、轻度敏感组和不敏感组。敏感组及轻度敏感组根据药敏结果选择化疗方案,不敏感组和对照组根据指南选择化疗方案。分析比较各组间近期化疗疗效、化疗不良反应发生率及生存率有无差异。结果敏感组、轻度敏感组和不敏感组三组组间的近期化疗疗效差异有统计学意义(P<0.05),药敏感组、轻度敏感组和不敏感组三组组间的近期化疗疗效差异有统计学意义(P<0.05),药敏试验组与对照组在近期化疗疗效的差异无统计学意义(P>0.05);药敏试验组各组间化疗不良反应差异有统计学意义(P<0.05),药敏试验组与对照组之间化疗不良反应差异无统计学意义(P>0.05);敏感组与轻度敏感组生存率差异无统计学意义(P>0.05),敏感组、轻度敏感组与不敏感组生存率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论三维组织药敏试验法准确率较高,与临床疗效相关性良好,能有效的指导晚期胃癌的精准个体化治疗,值得临床推广应用。车凯军 查国华 龙剑 罗景方 李鹰飞 邱华平 张有华 2021江西医药2021,56,10:0
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