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| 1 | 黄连素治疗2型糖尿病研究进展显示文摘黄连素是中药黄连的主要活性成分,一直被作为一种抗感染、抗炎症的药物用于胃肠道的疾病。近年来,许多研究表明黄连素具有调控糖脂代谢的作用,而这种活性已经被临床、动物以及体外细胞实验所证实。黄连素发挥治疗糖尿病改善胰岛素抵抵抗的机制主要包括:可以改善胰岛β细胞的功能,促进胰岛素的释放以及胰岛细胞的再生;具有降低甘油三酯、胆固醇的作用;抑制线粒体的功能,减少能量的产生;可激活AMPK信号通路,促进糖的代谢;通过调控和转录因子如PPARγ,C/EBPα,SREBP-1c,LXR等的表达,进而调控糖脂代谢;具有抗氧化并抑制还原反应的作用,从而抑制机体内的氧化应激状态,干预糖脂代谢的信号通路。其作为调控糖脂代谢的药物在尽管已经从临床和动物实验获得大量的支持黄连素具有调节糖脂代谢,改善胰岛素抵抗状态的证据,但是,在循证医学的时代仍然需要大规模的临床随机实验来评估黄连素对糖尿病及其并发症的疗效。 | 邓晓威 谢宁 | 2014 | 中国中药杂志2014,39,8: | 52 |
| 2 | 黄连抗氧化作用与糖尿病的研究进展显示文摘黄连为我国传统中药,现代研究发现黄连具有多种药理作用。黄连具有抗氧化作用,可能通过清除氧自由基、减轻脂质过氧化反应、增强抗氧化酶活性等途径对抗高糖诱导的氧化应激损伤,同时可以抑制糖尿病多个经典病理途径的损伤,对于防治糖尿病及慢性并发症具有良好的应用前景。该文对黄连及其主要成分的抗氧化作用与糖尿病的相关研究进展进行综述。 | 张倩 梁晓春 | 2015 | 中国中药杂志2015,40,12: | 36 |
| 3 | 基于病理学分期的糖尿病肾病中医辨证分型研究显示文摘目的:探讨糖尿病肾病(DN)中医辨证分型的分布规律及其和糖尿病肾病病理分期的关系。方法:纳入医院随访1年以上且经病理学诊断的DN患者,按照Tervaet提出的糖尿病肾病病理分期标准进行分期,同时采集患者的临床资料进行中医辨证分型,进行统计学处理。结果:共纳入经肾活检诊断为糖尿病肾病患者353例,病理分期情况,Ⅰ期52例,Ⅱa期90例,Ⅱb期29例,Ⅲ期141例,Ⅳ期41例;中医辨证分型情况,本虚证中,阴虚燥热证13例,气阴两虚证151例,脾肾气虚证140例,阴阳两虚证49例;标实证中,寒湿证19例,湿热证68例,瘀证212例,痰瘀证54例;中医证型在不同的病理分期中的分布有统计学差异。肾脏生存率方面,本虚证中,阴虚燥热证生存率最高,阴阳两虚证生存率最低;在标证中,痰瘀证患者生存率最低。结论:糖尿病肾病的中医分型在不同的病理分期中的分布有规律可循,气阴两虚证、瘀血证发生率高于其他证型;病理分期中的具体指标和不同的中医分型具有相关性;中医分型和糖尿病肾病的生存率相关,阴阳两虚证、痰瘀证患者生存率低,预后不佳。 | 陈茂盛 金娟 刘岳明 刘琳 林波 张维 何强 | 2016 | 中华中医药学刊2016,34,11: | 33 |
| 4 | 盐酸小檗碱抗实验性心律失常的研究显示文摘目的观察盐酸小檗碱对快速型室性心律失常的治疗作用。方法采用氯仿诱导小鼠的室性心律失常模型和结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导室性心律失常模型,利用BL-420生物机能实验系统持续监视动物Ⅱ导联心电图,预先给药10d后,观察盐酸小檗碱对各种室性心律失常的治疗作用。结果氯仿诱导小鼠的室性心律失常模型中,盐酸小檗碱高剂量组(240mg/kg)室颤发生率降低40%,室颤持续时间缩短(12.1±9.6)svs(18.8±13.3)s,存活时间明显延长(170.2±102.3)svs(100.5±52.8)s,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导室性心律失常模型中,盐酸小檗碱高剂量组(200mg/kg)降低了缺血期内室速、室颤的发生率,缩短了室颤的持续时间(60.7±20.9)svs(123.4±32.1)s,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸小檗碱对快速型室性心律失常具有良好的对抗作用。 | 王春艳 王桂茹 李晶 徐志刚 宋艳芳 吴德俊 陈立 | 2009 | 中国老年学杂志2009,29,6: | 29 |
| 5 | 盐酸小檗碱治疗糖尿病肾病的临床和实验研究进展显示文摘盐酸小檗碱又名黄连素,是从黄连、黄柏等植物中提取的生物碱。其虽属抗菌药,被临床广泛应用于痢疾杆菌所致的肠道感染,但近年来临床上发现该药尚具有治疗糖尿病和高血压、缺血性心脏病、心律失常、心力衰竭、高血脂等心血管疾病的作用,在防治糖尿病肾病(DN)方面也有报道。现笔者将近年来关于盐酸小檗碱治疗DN方面的临床和实验研究进展作一简要综述,以飨同道。 | 李航 骆英 熊景 何富乐 | 2012 | 中国中西医结合杂志2012,32,12: | 19 |
| 6 | Mechanism of Action of Natural Products Used in the Treatment of Diabetes Mellitus显示文摘糖尿病 mellitus (DM ) 是不够或低效的胰岛素秘书反应引起的新陈代谢的混乱,它被增加的血葡萄糖层次(多糖症) 描绘。DM 是症候群的一个 heterogonous 组。葡萄糖是为身体的主要精力来源,并且在 DM 的情况中,葡萄糖的管理变得不规则。在在 DM,也就是增加的肝的葡萄糖生产,减少的胰岛素分泌物,和损害胰岛素行动的多糖症的发作有三个关键缺点。常规药由改进胰岛素敏感治疗糖尿病,增加胰岛素生产或减少在血的葡萄糖的数量。这篇文章提供很流行的血糖过低的植物的行动的模式的全面评论,例如人参,痛苦的甜瓜,胡芒巴, banaba, Gymnema sylvestre 和黄连属 chinensis。植物由增加胰岛素分泌物行动,提高由脂肪质、骨胳的肌肉纸巾的葡萄糖举起,禁止肠的葡萄糖吸收并且禁止肝的葡萄糖生产。尽管从动物和人的证据一致地支持这些 phytomedicines 的治疗学的效果, multicenter 当同时管理了时,大规模临床的审判没被进行评估有常规药的这些草药的药和他们的相互作用的安全和功效。 | Pranav Kumar Prabhakar Mukesh Doble | 2011 | Chinese Journal of Integrative Medicine2011,17,8: | 16 |
| 7 | 小檗碱对心血管药理作用的研究进展显示文摘小檗碱是一种具有众多生物活性的植物碱。大量研究证实小檗碱对心血管疾病的药理作用,这为小檗碱在临床治疗方面的应用开辟了新方向。本文综述了小檗碱对心血管药理作用的研究进展,在临床治疗过程中的作用仍需要长期大量的临床研究来进一步证实。 | 吴迪 范明松 李志雄 孙兆林 刘井如 季宇彬 陈明苍 | 2012 | 中国医药指南2012,10,1: | 14 |
| 8 | 黄连素对早期糖尿病肾病患者血管内皮功能的影响显示文摘目的观察黄连素联合缬沙坦对早期糖尿病肾病(DN)患者血管内皮功能的影响。方法将78例早期DN患者按照随机数字表法分为两组。两组患者均进行基础治疗:糖尿病教育、饮食控制及适量运动,口服降糖药或者皮下注射胰岛素将血糖(FPG)控制在<7.0 mmol/L、餐后2 h血糖控制在<10.0 mmol/L。对照组40例在基础治疗上口服缬沙坦治疗,治疗组38例在基础治疗上采用黄连素联合缬沙坦治疗。治疗3个月后,比较两组治疗前后糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(v WF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化。结果治疗组治疗后Hb A1c、HOMA-IR、NO、ET-1、v WF、VEGF较治疗前均明显好转,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后各指标均较治疗前有所好转,但差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后组间比较,治疗组的各指标改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用黄连素联合缬沙坦可以明显改善早期DN患者血管内皮功能,其作用可能与黄连素降糖、降低糖基化终末产物(AGEs)的含量、抑制氧化应激反应及改善胰岛素抵抗等有关。 | 范晓琳 韩晓骏 苏如婷 | 2017 | 世界中西医结合杂志2017,12,12: | 11 |
| 9 | 中药活性成分治疗糖尿病及其并发症的研究进展显示文摘糖尿病是血糖长期处于较高水平的代谢紊乱疾病,并伴随产生糖尿病肾病、心肌病变、眼部病变、神经病变等并发症。近年来随着民众生活水平提高,糖尿病患者逐年增多,医疗花费也随之增加。治疗糖尿病的药物研发成为近年来的研究热门,其中治疗1型糖尿病侧重于缓释胰岛素,治疗2型糖尿病则侧重糖脂代谢。大量研究表明,中药的活性成分可有效治疗糖尿病及其并发症,且药效温和,副作用较小。本文主要介绍目前中药活性成分中研究较多的多糖类、多酚类、生物碱类等活性物质在降糖、提高胰岛素敏感性、抗炎及抗氧化等方面的研究进展,为利用中药活性成分治疗糖尿病及其并发症提供参考。 | 尚杰 刘淼 梁洋 滕春波 | 2022 | 世界科学技术-中医药现代化2022,24,5: | 11 |
| 10 | 中药防治糖尿病肾病作用机制的研究进展显示文摘 | 王海燕 刘亚明 牛欣 | 2010 | 中国中西医结合肾病杂志2010,11,7: | 10 |
| 11 | 甘草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及醛糖还原酶水平的影响显示文摘目的:观察甘草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及醛糖还原酶活性、基因表达水平的影响,探讨其保护肾脏、预防糖尿病肾病的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型对照组和甘草酸治疗组,腹腔注射链脲菌素(60mg/kg)诱导糖尿病模型,治疗组给予甘草酸(30mg/kg/d)治疗16周。16周后测定各组大鼠24h尿白蛋白量(UP24)、肾脏肥大指数(肾重/体重)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、醛糖还原酶(AR)活性及mRNA水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠UP24、肾指数显著升高(P<0.01),血清SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.01),肾脏AR活性及基因表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,甘草酸治疗组UP24、肾指数显著降低(P<0.01),血清SOD活性显著增强(P<0.05),同时MDA含量显著减少(P<0.01),肾脏AR活性显著降低、ARmRNA水平显著下降(均P<0.01)。结论:高血糖可诱导机体氧化应激增强、多元醇代谢途径激活及两者的协同效应,促进糖尿病肾病的发生发展;甘草酸可能通过抗氧化应激、减少肾脏AR活性及基因表达以抑制多元醇通路的激活,发挥肾脏保护作用。 | 丁颖超 刘长山 李萍 王秀军 刘慧 柳林 孙丽萍 | 2012 | 中日友好医院学报2012,26,2: | 9 |
| 12 | 人羊膜间充质干细胞移植联合百令胶囊改善大鼠肾功能及血液高凝状态显示文摘背景:百令胶囊的主成分是虫草酸,主要功效为免疫调节、改善血脂和保护肾脏等。人羊膜间充质干细胞是一种比骨髓间充质干细胞分化潜能更强的干细胞,但是目前其对肾损伤后的修复及改善尚缺乏研究。目的:观察人羊膜间充质干细胞移植联合百令胶囊对肾病综合征大鼠大鼠肾功能及凝血的影响。方法:体外培养人羊膜间充质干细胞,并制备其细胞悬液并进行CM-Dil标记。50只SD大鼠随机分为5组(n=10)。正常组不予任何处理;余40只大鼠静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,均分为4组,模型组不作处理,人羊膜间充质干细胞组连续3 d尾部静脉注射干细胞、百令胶囊组连续12周灌胃百令胶囊,联合组连续3 d尾静脉注射人羊膜间充质干细胞,同时连续12周灌胃百令胶囊。实验12周时检测各组大鼠血肌酐、尿素氮、凝血指标、24 h尿蛋白水平;苏木精-伊红染色观察肾组织病理变化;荧光显微镜观测CM-Dil标记人羊膜间充质干细胞的存活及分布;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况。结果与结论:(1)人羊膜间充质干细胞组、百令胶囊组血肌酐和尿素氮、24 h尿蛋白水平高于联合组,明显低于模型组,大鼠的血液高凝状态有所缓解,差异有显著性意义(P<0.05);联合组凝血指标低于人羊膜间充质干细胞组、百令胶囊组(P<0.05);(2)模型组的肾脏病理没有改善甚至恶化,联合组的病理改善情况优于人羊膜间充质干细胞组和百令胶囊组;(3)荧光显微镜观测CM-Dil标记的人羊膜间充质干细胞,联合组多于人羊膜间充质干细胞组;(4)模型组凋亡细胞面积最大,人羊膜间充质干细胞组、百令胶囊组可见细胞凋亡,联合组细胞凋亡面积较小,组间比较差异均有显著性意义(P<0.05);(5)结果提示,人羊膜间充质干细胞移植联合百令胶囊能够改善肾病综合征大鼠的肾功能及血液高凝状态,减少蛋白尿程度,改善组织病理损伤程度,减少肾组织细胞凋亡。 | 郭志伯 张晨洁 马李娜 高大维 周芳 李娜娜 周俊雪 张娜 | 2017 | 中国组织工程研究2017,21,1: | 9 |
| 13 | 小檗碱抗氧化和抗炎作用用于糖尿病治疗的机制研究进展显示文摘研究表明氧化应激反应和慢性炎症反应是2型糖尿病糖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗发生的重要病理机制。小檗碱是中药黄连的主要有效成分之一。体内、外研究证实小檗碱可通过抗氧化和抗炎作用发挥对2型糖尿病的治疗作用。本文就小檗碱抗氧化和抗炎作用用于2型糖尿病治疗的分子机制研究进展作一综述。小檗碱抗氧化和抗炎作用机制复杂,目前的研究显示小檗碱可通过AMPK通路、MAPK通路、Nrf2通路和NF-κB通路发挥抗氧化和抗炎作用。然而,小檗碱的抗氧化和抗炎作用仍需进一步的深入研究证实。明确小檗碱的抗氧化和抗炎作用的分子机制,有助于进一步了解小檗碱治疗糖尿病作用的机理,为探寻治疗糖尿病的天然药物提供理论依据。 | 于希忠 尚文斌 赵娟 郭超 徐传翀 | 2016 | 现代生物医学进展2016,16,12: | 9 |
| 14 | 膳食营养素在2型糖尿病中降血糖作用及其机制的研究进展显示文摘2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由基因、表观遗传、环境和生活方式等多种因素相互作用而引起的慢性代谢性疾病,其全球发病率和死亡率逐年增高。越来越多的研究显示,T2DM与遗传易感性、膳食模式和营养素-基因相互作用等因素均有关。然而,人们对膳食因素与基因的相互作用及其机制知之甚少。营养基因组学研究不仅能够更好地理解膳食营养物质在T2DM中降血糖的功能和分子机制,而且有助于建立基于个体基因组结构特征上的营养保健方法和膳食干预手段,使得营养学研究的成果能够更有效地应用于T2DM的预防,从而达到促进人类健康的目的。着重从常见的膳食营养物质(多酚类化合物、膳食脂肪、维生素和氨基酸)在T2DM中降血糖作用及其机制的研究进展做概述。 | 许飞 陈林军 聂志妍 那立欣 | 2020 | 生物学杂志2020,37,3: | 8 |
| 15 | 盐酸小檗碱对糖尿病小鼠胰岛β细胞增殖与凋亡的影响显示文摘目的:探讨盐酸小檗碱对2型糖尿病db/db小鼠胰岛β细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法:选取32只6周龄db/db雄性小鼠和32只db/m雄性小鼠,各分为2组,各选其中一组每日固定时间给予小檗碱(50 mg/kg)灌胃,另一组给予相同体积的生理盐水。连续给药3周后处死小鼠,实时荧光定量PCR和免疫组化法检测胰腺组织Ki-67、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)、Fas和Fas配体(Fas-L)mRNA和蛋白的表达,末端转移酶标记技术(TUNEL法)检测胰腺组织β细胞凋亡数。结果:实验3周后,小檗碱干预db/db组小鼠的血糖、葡萄糖曲线下面积显著降低,胰岛素分泌显著改善(均P<0.05)。与db/db组比较,小檗碱干预的db/db小鼠胰岛内Ki-67表达率无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05);Bcl-2阳性表达率显著升高(P<0.01);Fas及Fas-L阳性率表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05);β细胞凋亡率下降(P<0.01)。结论:盐酸小檗碱对促进db/db小鼠胰岛β细胞的增殖无明显作用,但是可能通过提高Bcl-2、降低Fas和Fas-L的表达来抑制凋亡,从而保护胰岛β细胞。 | 东野圣伊 张惠杰 张志国 池洁 占明 孟祥健 李博 陆炎 姜秀丽 宁光 | 2012 | 内科理论与实践2012,7,3: | 8 |
| 16 | 多元醇通路与糖尿病性白内障显示文摘糖尿病性白内障是一种发生视力渐进性损害的糖尿病常见慢性并发症,其发病机制尚未完全明确。但是,较多的研究表明,晶状体内的糖代谢紊乱是白内障形成的重要生化基础。多元醇通路是组织细胞葡萄糖代谢的重要途径,在糖尿病性白内障的发生、发展中具有重要的作用。本文就多元醇通路的生物化学特点,糖尿病性白内障晶状体混浊机制及其药物研究进展等方面的研究做一综述。 | 覃冬 康刚劲 | 2010 | 眼科新进展2010,30,7: | 7 |
| 17 | 小檗碱治疗非酒精性脂肪肝并血脂紊乱的临床观察显示文摘目的观察盐酸小檗碱(BBR)治疗非酒精性脂肪肝并血脂紊乱的的疗效与安全性。方法47例非酒精性脂肪肝并血脂紊乱患者服用盐酸小檗碱0.5g/次,3次/天,疗程8周,治疗前后测定肝肾功能、血糖及血脂水平等指标。结果BBR治疗后,患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前明显下降(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化不显著。血清ALT、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)治疗后显著下降(P<0.05),而AST、TBiL及肾功Cr、BUN无明显改变。观察期间无明显不良反应。结论BBR治疗非酒精性脂肪肝并血脂紊乱疗效确切安全,且具有降酶、降糖作用。 | 白梅 任孟军 刘忠和 | 2009 | 重庆医学2009,38,10: | 6 |
| 18 | 益气解毒活络中药有效成分对高糖刺激人肾小球系膜细胞增殖分化及ColIV、MCP-1 mRNA和蛋白表达影响显示文摘目的:观察高糖刺激下人肾小球系膜细增殖分化及Col IV、MCP-1 mRNA和蛋白活性表达变化,探究益气解毒活络中药有效成分防治糖尿病肾病的分子机制,讨论正交配伍中最优药物组合。方法:以体外培养人肾小球系膜细胞株,传代3~5代后接种于96孔培养板,采用4因素3水平分为正常对照组,高糖模型组、中药1、2、3、4、5、6、7、8、9组,以相应药物对HMCs干预24、48、72 h。MTT法检测24、48、72 h各时间点HMCs增殖分化情况;以qRT-PCR法检测48 h Col IV、MCP-1 mRNA表达;以ELISA法检测48 h Col IV、MCP-1蛋白活性表达。结果:(1)高糖环境刺激作用下HMCs及胞外基质均能够显著增殖,且在48 h达到顶峰;(2)益气解毒活络中药有效成分药防治DN作用机制与通过下调高糖作用下HMCs Col IV、MCP-1 mRNA及蛋白活性表达,进而抑制高糖刺激HMCs增殖相关;(3)益气解毒活络中药有效,最佳配伍为黄芪甲苷低剂量、盐酸小檗碱低剂量、水蛭素低剂量、木犀草苷低剂量。 | 辛彩虹 李敬林 郑洪新 苏麒麟 林庶如 | 2017 | 辽宁中医杂志2017,44,3: | 6 |
| 19 | 小檗碱对体外HepG2细胞IR模型抗IR的效应及机制显示文摘目的:探讨小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)模型的改善作用及机制。方法:HepG2细胞采用高糖(25 mmol·L(-1))和高胰岛素(1×10(-6)mol·L(-1))联合诱导24 h,建立体外IR模型。模型培养液中分别加入1×10(-5),1×10(-6)mol·L(-1)小檗碱,设1×10-3mol·L(-1)二甲双胍作为阳性药,孵育24 h。葡萄糖氧化酶法检测培养液葡萄糖含量,计算细胞葡萄糖消耗量,细胞增殖活性检测(CCK-8)测定细胞增殖活性;生化法检测细胞丙酮酸激酶(PK)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞葡萄糖激酶(GCK)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞胰岛素受体(InsR),磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)和GLUT2 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷酸化的磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组细胞葡萄糖消耗量显著降低(P〈0.01),PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著降低(P〈0.01),InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA表达水平显著降低(P〈0.01),IRS-1,p-PI3K,p-Akt蛋白表达水平显著降低(P〈0.01)。与模型组比较,小檗碱组和二甲双胍组的细胞葡萄糖消耗量明显增加(P〈0.01),PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著升高(P〈0.01),InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA和IRS-1,p-PI3K,p-Akt1蛋白表达水平均明显升高(P〈0.05,P〈0.01)。结论:小檗碱体外对HepG2细胞IR模型有显著的改善作用,其机制可能通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路促进肝脏葡萄糖转运和改善葡萄糖代谢。 | 张敬升 黄伟 谢鸣 | 2018 | 中国实验方剂学杂志2018,24,21: | 6 |
| 20 | 小檗碱对糖尿病及其并发症作用的研究进展显示文摘糖尿病是当今世界三大疾病之一,其发病率及死亡率逐年上升,已成为各国关注的公众健康难题。据世界卫生组织(WHO)统计数据显示:2000年全球范围内糖尿病患者人数已达1.76亿,预计到2030年患者数将增加1倍,达到3.7亿。糖尿病并发症是一种常见的慢性并发症,是由糖尿病病变转变而来,是导致糖尿病患者死亡的主要因素。 | 陆静金 刘圣 | 2012 | 安徽医药2012,16,11: | 6 |