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1磺草酮对大鼠酪氨酸代谢的影响及其角膜毒性显示文摘目的探讨磺草酮亚慢性暴露对大鼠酪氨酸代谢的影响及其角膜毒性。方法磺草酮(0.1、0.5、5、50和100 mg/kg·d)剂量灌胃染毒90 d。实验结束后分别测定大鼠肝脏酪氨酸氨基转移酶[tyrosine aminotransferase(TAT)]、4-羟苯丙酮酸二加氧酶[4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase(HPPD)]、尿黑酸氧化酶[homogentisic acid oxidase(HGO)]活力及血浆和房水酪氨酸浓度,并制备角膜组织病理切片;在实验前及实验期间用裂隙灯显微镜观察大鼠角膜损伤情况。结果与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏TAT活力均显著性升高(P<0.001)、HPPD活力均显著性降低(P<0.001)、HGO活力高剂量组(5、50和100 mg/kg·d)均显著性降低(P<0.001),各染毒组大鼠血浆和房水酪氨酸浓度均显著性升高(P<0.001);实验期间磺草酮引发高剂量染毒组大鼠角膜损伤,到90 d实验结束时染毒组(5、50和100 mg/kg·d)大鼠角膜损伤发生数分别为25.0%、75.0%(P<0.001)和62.5%(P<0.001);组织病理学结果显示磺草酮引发大鼠角膜炎。结论磺草酮能有效抑制大鼠肝脏HPPD活力,干扰正常酪氨酸代谢,并诱发大鼠酪氨酸血症,进而导致酪氨酸在房水中蓄积,并最终引发大鼠角膜损伤。金勇 肖国兵 高超 金锋 谭玉凤 陶核 郑名友 陈日萍 吴南翔 2016毒理学杂志2016,30,1:0
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