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| 1 | 雌二醇改善慢性温和性应激诱导的去卵巢雌鼠空间学习记忆障碍显示文摘目的 :探讨雌二醇(E2)对慢性温和性应激(chronic mild stress,CMS)引起的卵巢摘除(ovariectomized,OVX)抑郁模型雌鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法:采用CMS制备抑郁症动物模型,检测正常及抑郁症模型小鼠的血浆皮质酮水平。造模2周后开始给予OVX小鼠E2,同时继续造模1周。末次给药后采用Morris水迷宫测试其空间学习记忆能力。检测血浆E2以及海马神经元型一氧化氮合酶(n NOS)m RNA和蛋白表达水平,并标记海马齿状回n NOS阳性细胞数。体外采用雌性胎鼠海马神经元原代培养,给予皮质酮(CORT)及CORT合并E2后24 h,检测n NOS m RNA及蛋白表达水平。此外,体外给予E2后24 h,检测胞外调节激酶(ERK)磷酸化水平。结果 :CMS造模后小鼠血浆皮质酮水平均显著上升。外源性补充E2可逆转CMS诱导的OVX雌鼠血浆E2水平的降低、CMS及体外CORT诱导的海马n NOS m RNA及蛋白表达水平的降低,并恢复OVX雌鼠空间学习记忆功能。此外,E2可显著升高雌性胎鼠海马神经元的ERK磷酸化水平。结论:E2逆转了由CMS诱导的OVX抑郁模型雌鼠海马n NOS的异常表达,并改善了其空间学习记忆缺陷,其作用可能是通过ERK磷酸化介导的。 | 刘华 胡瑶 朱东亚 | 2015 | 南京医科大学学报(自然科学版)2015，35，7： | 1 |
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