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| 1 | SphK1在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用研究显示文摘目的研究鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase-1,SphK1)在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其机制。方法将培养至对数生长期的SGC7901(人胃癌)细胞注射于裸鼠皮下,建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将裸鼠随机分为4组,每组8只,分别用生理盐水、SKI—Ⅱ、顺铂(DDP)、SKI-Ⅱ联合DDP对移植瘤进行干预,每周腹腔注射1次,共3次。定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间一体积生长抑制曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死全部裸鼠,取下瘤体组织,Westernblot法及免疫组化法检测瘤体内SphK1、Bax、Bc1-2蛋白的表达情况,原位末端标记染色(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型,SKI-Ⅱ单独及联合顺铂应用于荷瘤裸鼠后,均能通过抑制SphKl蛋白的表达增加Bax/Bcl-2的比值,且联合用药组能较SKI-Ⅱ组和顺铂组更显著地减少肿瘤组织SphKl、Bcl-2蛋白的表达(P〈0.05),并增加Bax蛋白的表达(P〈0.05)。SKI-Ⅱ联合DDP组更明显地抑制了肿瘤的生长(P〈0.05)。结论SphKl通过调节Bax/Bel-2的比值起到影响胃癌生长的作用,胃癌细胞中SphKl的表达被抑制后,通过引起Bax/Bel-2比值的升高,进而产生了诱导胃癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用。SphKl的特异性抑制剂SKI-Ⅱ不仅可单独应用达到抑制胃癌生长的目的,且与DDP联合应用可发挥协同抗肿瘤作用。 | 黄广淸 朱正秋 苗怡然 单海霞 | 2014 | 徐州医学院学报2014，34，11： | 0 |
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