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1褪黑素对创伤性脑损伤小鼠的抗氧化应激作用及机制研究显示文摘目的探讨褪黑素对创伤性脑损伤(TBI)模型小鼠脑组织红系衍生的核因子2相关因子2(NI也)-抗氧化反应原件(ARE)信号通路的激活及抗氧化应激作用。方法6~8周龄ICR雄性小鼠116只,按随机数字表法分为假手术组。模型组、溶剂组、褪黑素组。每组29只。后3组小鼠用经Flierl改良的自由落体撞击法制作TBI模型,褪黑素组小鼠于伤后0、1、2、3、4h腹腔注射褪黑素(10mg/kg,3mg/mL稀释于生理盐水),溶剂组小鼠于相同时间点注射等量生理盐水。伤后24hFJC染色检测小鼠挫伤灶周围皮层变性神经元的数量;干湿重比法检测小鼠的脑组织含水量:比色法检测小鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的含量:Western blotting检测小鼠脑组织Nrf2核、浆蛋白以及磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1(NQ01)、血红素氧化酶1(HO-1)蛋白的表达;RT-PCR法检测小鼠脑组织HO-1和MQD-1 mRNA的表达;电泳迁移率实验(EMSA)观察小鼠脑组织中Nrf2和DNA的结合力。结果与假手术组比较,模型组、溶剂组、褪黑素组小鼠挫伤灶周围皮层变性神经元数量、MDA含量、核Nrf2的表达、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA的表达、脑组织含水量均较高,浆Nrf2的表达、GPx的含量较低;与溶剂组和模型组比较.褪黑素组小鼠挫伤灶周围皮层变性神经元数量、脑组织含水量、MDA含量、核Nrf2的表达均较低,浆Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA的表达、GPx的含量均较高,差异有统计学意义(P〈0.05)。假手术组和褪黑素组小鼠脑组织SOD含量高于模型组、溶剂组,差异有统计学意义(P〈0.05)。EMSA检测显示假手术组、模型组和溶剂组、褪黑素组小鼠脑组织Nrf2的DNA结合力依次增高。结论褪黑素可以提高TBI后脑组织抗氧化酶的含量,其机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路有关。丁可 李桃 王汉东 徐建国 张力 朱林 2015中华神经医学杂志2015,14,4:9
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