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1西达本胺对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制显示文摘目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)西达本胺(CS055)对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,并探讨其机制.方法 成功建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将55只裸鼠随机分成5组,每组11只,分别予以CS055 10.0、5.0、2.5 mg/(kg·d)灌胃和5-氟尿嘧啶(5-Fu)25.0 mg/(kg·d)腹腔注射,以及阴性对照药物0.1 ml/10 g灌胃干预,连续给药21 d.治疗结束后,测量各组瘤体积及瘤重,计算瘤体积抑制率及瘤重抑制率.取瘤组织行苏木素-伊红(HE)染色,通过透射电镜观察肿瘤细胞凋亡,Westem blot检测蛋白去乙酰化酶l(HDACl)、HDAC2、组蛋白-H3(ac-H3)、p21、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达.结果 与阴性对照药物比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组、5-Fu组抑瘤率分别为15.36%(P>0.05)、40.27% (P< 0.01)、12.29% (P>0.05)、55.63% (P< 0.01);瘤体积抑制率分别为15.48% (P> 0.05)、40.47% (P<0.01)、12.37% (P>0.05)、55.74%(P<0.01).CS055能抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平;同时诱导p21、Caspase-3的表达,下调CDK4的表达.结论 CS055能抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能为抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平,通过上调p21的蛋白表达,下调CDK4的蛋白表达,诱导结肠癌细胞周期阻滞;同时上调Caspase-3的蛋白表达,诱导结肠癌细胞凋亡.刘洋 刘振操 邱少敏 刘琳 2015中华实验外科杂志2015,32,2:3
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